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Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias MédicasCát d F l í D Al j d Ait
INTEGRADO ANTIMICROBIANOSAcción- Resistencia
Área Defensa - 2016
Cátedra Farmacología: Dra. Alejandra AitaCátedra de Microbiología, Virología y Parasitología:
Dra. Mónica Nogueras
ANTIBIOTICO:
Son sustancias sustancias químicas producida por unSon sustancias sustancias químicas producida por un ser vivo bacterias, hongos, actinomicetos, o derivado sintéticoque suprimen el crecimiento de otros microorganismos
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BACTERIOSTATICO VS. BACTERICIDA:
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ATB que inhiben síntesis de la Pared celular:B lactamicos ( Penicilina/Cefalosporina/carbapenems/aztreonam)Glucopeptidos (Vancomicina)
ADN girasa:Quinolonas:
Alteran el metabolismo
MECANISMO DE ACCION:
50s:TetraciclinasClormfenicolClindamicina
Alteran el metabolismodel acido nucleico:Rifampicina
30 s:Aminoglucósidos
ClindamicinaMacrólidos
Sustancias que bloquean lel metabolismo del folatoCotrimoxazol: trimetroprim +sulfametoxazol
DIFERENCIAS ENTRE GRAM + Y GRAM -
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CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOSLOS ANTIBIÓTICOS
Como seleccionar el antibiótico adecuado:
1 Identificación y sensibilidad del germen para1. Identificación y sensibilidad del germen para seleccionar el antibiótico (laboratorio microbiológico)
2.Reconocimiento de los factores que dependen del huésped y que son capaces de modificar la eficacia terapéutica.
3. Vías de administración, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano.
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CARACTERISTICAS DEL HUESPEDCARACTERISTICAS DEL HUESPED
• La edad ( prematuros, pediátricos, ancianos)Las alteraciones genéticas y del metabolismo ( déficit de enzimas)
• Embarazo
• Localización de la infección.
• Enfermedades concomitantes ( hepáticas/ renales).Convulsiones, diabetes, HIV, miastenia gravis), , g )
• Mecanismos de defensa del hospedador( inmunocompetente vs. inmunocomprometido)
TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS COMBINADOSCOMBINADOS
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USO INADECUADO DE LOS USO INADECUADO DE LOS ANTIBIOTICOS, ORIGINAN ANTIBIOTICOS, ORIGINAN
RESISTENCIARESISTENCIARESISTENCIARESISTENCIA
Ignaz Philipp Semmelweis1818-1865
2010
Alexander Fleming 1928
Penicilina
“ El autentico milagro”
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El PRECIO DEL PROGRESO
¿Qué se trasmitió?
R i t i l ti i biResistencia a los antimicrobianos
-Mutación cromosómica
Natural
Adquirida
-Mutación cromosómica
Puntual
Escalonada
- Adquisición de material genético
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¿Cómo se transmite la información entre bacterias?
Recordemos …….
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Porina
Membranaexterna
ATB
Membranacitoplasmática
EspacioperiplásmicoPBP
externa
Citoplasma
Plásmido
citoplasmática
Mecanismos de resistencia a AMBProteínas ligadoras de penicilina (PBP)
Porina
Membranaexterna
ATB
Membranacitoplasmática
Espacioperiplásmico
externa
Enzima
Citoplasma
Plásmido
citoplasmática
Mecanismos de resistencia a AMBHidrólisis enzimática
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PorinaMembranaexterna
ATB
Bombade
Membranacitoplasmática
EspacioEspacioperiplperipláásmicosmico
externaeflujo
Citoplasma
Plásmido
citoplasmática
Mecanismos de resistencia a AMBBombas de eflujo
Perdida o modificación de los canales de entrada-difusión o porinas
Alteración de la permeabilidad
Material genético externo
AMB
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Pruebas de sensibilidad antimicrobiana
- Orientar al profesional medico a formular un adecuado y oportuno tratamiento antimicrobiano (AMB).
Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias- Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias,
hongos, parásitos o virus), la metodología y necesidad de realización varían
- Método por difusión en agar : Kirby Bauer
- Semi automatizados
- Automatizados
Técnicas moleculares-Genómica:- Técnicas moleculares-Genómica:
PCR
Hibridización con sondas
Secuenciación de ADN
¿ A todos los microorganismos ?
- son para bacterias de rápido crecimiento, no exigentes en requerimientos por cultivo.
-No se realiza habitualmente la investigación de la sensibilidad a los AMB en :
• Bacterias anaerobias, (aparente patrón estable de sensibilidad).
•Espiroquetas, micoplasmas, clamidias y rickettsias.
•Mycobacterias, las pruebas de sensibilidad AMB se realizan en laboratorios especializados y por técnicas diferentes.
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Método de difusión en agar (Kirby Bauer)
Mecanismosde
resistencia
Si iSinergia
Antagonismo
Indiferencia
Método de dilución en caldo
CIM- CBM
Método de difusión/diluciónGradiente de concentración
Métodos de las proporciones
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Métodos fenotípicosautomatizados
Métodos moleculares genotípicos
-Basados en la amplificación de los ácidos nucleicos por técnicas de PCR
-Pueden servir para diagnostico-sensibilidad
- NO sirven para monitorizar el tratamiento ( pueden detectar ac. nucleicos de bacterias no viables/ viables)
-Se puede utilizar desde muestras biológicas y/o bacterias aisladas de p g ymedios de cultivos
-Los resultados pueden estar en 72 hs.
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Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis
-Detectar mutaciones en el gen rpoB (resistencia a la Rifampicina), gen Kat ( resistencia a altas dosis de Isoniazida) y el gen inhA ( resistencia a bajas dosis de Isoniazida).
- Detectar el gen gyrA ( codifica la enzima DNA gyrasa) resistencia a las fl i lfluorquinolonas
Métodos genotípicosautomatizados a partir de muestras
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Cualquier prueba de sensibilidad antimicrobiana correctamente
realizada e interpretada, indica que:
el microorg. en estudio
in vitro es sensible a un AMB y, si se lo administra habrá un
90% d t lí i fi l t t i t90% de respuesta clínica eficaz al tratamiento.
Si por el contrario se lo informa como resistente puede haber
50-60% de respuesta clínica .
Factores que interviene:
Paciente: estado inmunitario, adherencia al tratamiento, localización de
la infección, presencia de catéteres, sonda, respiradores, gravedad de la
infección, etc.
Microorganismo: CIM, mecanismos de resistencia, FORMACIÓN DE
BIOPELÍCULAS, concentración microbiana en el sitio de infección, etc.
Antimicrobiano: farmacocinética, farmacodinamia, dosis suministrada,
actividad microbicida o microstático, interacciones con otros fármacos,
etc.
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NO olvidar !!!!!!!!
•Trabajar en equipo
•Hacer una correcta microbiología
•Siempre realizar aislamiento del agente etiológico de la infeccióninfección
•Tener toda la información de los pacientes
Los antimicrobianos por si solos “no hacen milagros
ni son mágicos”, simplemente son colaboradores en
el tratamiento de un proceso infeccioso.
¡PUEDEN DEJAR DE CURAR!!!
29-30 Agosto 2016
Disponible en pag web www. microfcmunr.com.ar
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