EFECTOS DEL ALCOHOL EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICOSOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,
Centro de Prevención e Investigación del CáncerFacultad de Farmacia
Washington State University, Pullman, WA
Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA
• Revisión del sistema inmune y la respuesta inmune
• Efectos del alcohol sobre las enfermedades infecciosas y cáncer
• Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes
OBJETIVOSOBJETIVOS
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNEFUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de:
• Sustancias ajenas• Agentes infecciosos
Eliminar: • Células desgastadas• Células mutantes
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPOLINFOIDES EN EL CUERPO
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):participa en la respuesta inflamatoria participa en la respuesta inflamatoria
inicial a la infeccióninicial a la infección
Células Natural Killer
Complemento y otros mediadores inflamatoriosSolubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas
Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos
Neutrófilos Macrófago
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL NATURAL KILLERKILLER
Vigilancia inmune contra el cáncer
Bloquear las metástasis tumorales hematógenas
Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas
Secretan citokinas (TNF-, GM-CSF, IFN-)
Cél. Natural Killer (NK)
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA): INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA): Estimulada por la exposición a antígenosEstimulada por la exposición a antígenos
• Respuesta Inmune Humoral
• Respuesta Inmune Celular
RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA INMUNE HUMORAL
Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD
Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica.
Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus
cadena liviana
cadena liviana
cadena pesada
cadena pesada
LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN:HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos BLinfocitos BLinfocitos T CD4 (células TLinfocitos T CD4 (células THH2)2)
Células presentadoras de antígenoCélulas presentadoras de antígeno
Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T
Antígeno: unión al receptor y coes- timulación de LT por cél.dendrÍtica
Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T
Proliferación y diferenciación hacia función efectora
Proliferación y diferenciaciónhacia función efectora
© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Neutralización
Anticuerpo previene la adherencia bacteriana
Anticuerpo promueve la fagocitosis
Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas
bacterias
Opsonización Activación de complemento
Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOSMEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS
Linfocitos T Citotóxicos CD8
Esenciales en la eliminación de virus
Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada
Célula infectada Mató célula infectada
©1999 Elsevier Scieg
virus
Célula T citotóxica
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA:INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1)
Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares
activa
macrófago
bacteriasintra-celulares
bacterias intracel muertas
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
TH1 TH1
REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Células T CD8:Péptido+CMH clase I
Células T CD4:Péptido + CMH clase II
LT citotóxicos (killer) Células TH1 Células TH2
citotoxinas
Células infec-tadas por virus
LigandoFas
Fas
citokinasLigandoCD40
CD40
bacteriaintra-
cellular macrófago
citokinasLigandoCD40
CD40
Toxinabacteriana
Célula BAntígeno-específica
IFN-GM-CSFTNF-
Ligando CD40Ligando Fas
IL-3TNF-(IL-2)
IL-4IL-5
Ligando CD40
IL-3GM-CSF
IL-10TGF-
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing
Efector citotóxico Otrasmoléculas
Efector activador de MacrófagoOtras moléculasefectoras
Activador de cél. B OtrasMoléculas efectoras
PerforinaGranzimas
Ligando Fas
IFN-TNF-TNF-
CTL TH1 TH2
EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNESOBRE EL SISTEMA INMUNE
• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas
• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía
LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS
A: A: • Neumonía bacteriana• Septicemia (infecciones de la sangre)• Tuberculosis• Hepatitis C • VIH (?)
• Enfermedades menos comunes como: meningitis absceso pulmonar difteria celulitis
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOLDE ALCOHOL
• Hepatitis alcohólica
• Cirrosis hepática alcohólica
• Nefropatía asociada a depósitos de IgA
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES
• Cavidad oral y faringe• Laringe• Esófago• Hígado
EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON:MODERADAMENTE ASOCIADO CON:
• Cáncer de mama• Cáncer colorrectal
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS SINSIN
ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumenta1. IgA
• Disminuye o no cambia1. Linfocitos B
• Aumentan 1. IgA, IgG, IgM 2. Linfocitos T (persistentemente activados) 3. IL1, TNF, IL6, IL8 4. Neutrófilos y monocitos
• Disminuyen 1. Linfocitos B y T en la sangre 2. Respuesta a la tuberculina cutánea
(hipersensibilidad retardada)
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CONCON
ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA
EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE
ROEDORESROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos:
• Klebsiella• Streptococcus pneumoniae• Nippostrongylus• Salmonella• Listeria • Mycobacterium tuberculosis
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
1. Deteriora la producción de citokinas inflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos)
2. Menor actividad de las células natural killer asociada a mayor incidencia metástasis tumorales
3. Desbalance entre la producción de citokinas TH1 y TH2
A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)
TH1
TH2
IL12 InmunidadHumoral
Proliferación de células TCitokinas inflamatoriasProcesamiento y presentación de antígenosHipersensibilidad retardada
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente de linfocitos T
2. Disminución dea) Actividad de células natural killerb) Proliferación inducida por IL2c) Actividad de células killer activadas por
linfokinas
3. La exposición prenatal lleva a deficiencias inmunes en la descendencia, primariamente en machos.
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
• El alcoholismo lleva a menores respuestas inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer.
• Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional.
• Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural killer.
La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped
Implicancias:Mayor susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas y cáncer
Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
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