Plácido Navas
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo
CIBERER-ISCIII
Universidad Pablo de Olavide-CSIC
Sevilla, SPAIN
Encuentros Instituto de la Grasa-UPO-CABD
Enfermedades Mitocondriales
Grupo de investigación BIO177 (JA)-U729 (CIBERER)
1. Regulación de la biosíntesis de Coenzima Q y su función en la
cadena respiratoria.
2. Diagnóstico bioquímico y molecular de las enfermedades
mitocondriales: Juan Carlos Rodríguez
3. Bioenergética del envejecimiento: intervenciones
nutricionales y ejercicio (Guillermo López Lluch)
IMMEMBRANE
DMQ
COQ5
COQ6 COQ3
COQ4
COQ9
COQ2
COQ8
Pi
Pi
Pi
MATRIX
COQ7
CoQ
PDSS1
PDSS2
Isoprenoid chain
p-HB
Tyrosine
Complejo de síntesis de Coenzima Q
Brea-Calvo et al. Am J Hum Genet. 2015
Mutations in COQ4, an essential component of coenzyme Q biosynthesis, cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med Genet 2015;52:627-635 doi:10.1136/jmedgenet-2015-103140
CIII2
CIV
Matrix
Inner membrane CII
CI
Co
q2
Coq7
Coq3
Coq4 Coq9
CV
Complejo biosíntesis de CoQ en mitocondria de mamíferos
Discapacidad muscular con mialgia
Disfunción hepática
Funciones cognitivas normales
Adicosis láctica
Acyl-carnitinas altas
Creatina kinasa alta
CoQ bajo en músculo y fibros
ADCK (1-5) genes nucleares codifican para proteina kinasas mitocondriales de funciones desconocidas: ADCK3: mutaciones causan ataxia cerebelosa ADCK4: mutaciones causan nefropatías insensibles a corticoides
ADCK2
Miopatía en pacientes adultos
Cyt c
NADH
NAD+
FADH2 FAD
Q QH2
H+ H+ H+
G3Pdh
Glycerol-3-P
Ddh
Dihydroorotate
QSC ADCK2
CI
CII
CIII CIV
T-enoyl-
CoA
Acyl-CoA
O2 H2O
Acyl-CoA dh
ETF-FAD
ETF:Qas
e
Hipótesis de la funcción del ADCK2
J.C. Rodríguez-Aguilera C. Santos-Ocaña G. López-Lluch M. Ballesteros E. Siendones G. Brea-Calvo D.J.M. Fenández-Ayala Puri Gutiérrez
M. V. Cascajo E. Bries I. Navas-Enamorado M. Alcázar Ana Cortés Ana Sánchez Aida M. Berenguer
L. Salviati, U. Padova M. Hirano, Columbia U. R. de Cabo, NIA/NIH C.F. Clarke, UCLA J.J. Ramsey, Davis CA J.M. Villalba, U. Córdoba S. Jackson, UT Dresden D. Sinclair, Harvard U R. Artuch, HSJD, Barcelona A. Ribes, Clinic, barcelona