FLUVOXAMINA
Dr. Eduardo Rivas C.
Médico Psiquiatra
Junio/09
HISTORIA
• Fue el primer ISRS en el mundo lanzado en Suiza en 1983, en USA en 1994 y en Japón en 1999
• 21 millones de pacientes tratados
• Registrado en 86 países en los 5 continentes
• Primer ISRS que reconoció la FDA para el tratamiento del TOC en niños y adolescentes en 1997
• En 1999 cayó en desgracia al saberse que Eric Harris uno de los francotiradores adolescentes de la masacre de la Escuela Columbine había estado tomándola
• Fue retirada de USA en 2002
• Japón en 2005 aprueba su uso en fobia social
• Relanzada en 2007 en USA como Luvox CR
• Aprobada por la FDA como Luvox CR en 2008
Z)-5-methoxy-1-[4-
(trifluoromethyl)phenyl]pentan-1-one O-2-
aminoethyl oxime
QUÍMICAMENTE DIFERENTE DE OTROS ISRS
PRESENTA UNA ESTRUCTURA MONOCÍCLICA
INDICACIONES
• Depresión (FDA)(ansiosa, tan eficaz como el lorazepan) (psicótica, sin necesidad de adicionar NLP)
• Trastorno Obsesivo compulsivo (FDA)
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia y con depresión de moderada a severa
• Agorafobia y otros tipos de fobias aisladas
• Fobia social
• Ansiedad anticipatoria
INDICACIONES
• Trastorno de ansiedad por separación
• Trastornos de la conducta alimentaria (anorexia
y bulimia)
• Estrés postraumático
• Trastorno disfórico premenstrual (eficaz en un
estudio con 10 mujeres)
• Síndrome del colon irritable
DOSIS
Depresión:
• Inicio con 50 mg/d HS se puede incrementar 50 mg C/4 semanas hasta 100-200 mg HS dosis máxima 300 mg TID/d., no evidencia de mejoría con dosis mayor a 150 mg/d
TOC:
• Igual que en la depresión
Ancianos e insuficientes hepáticos:
• Dosis inferiores a la de los adultos
BENEFICIOS
• Corrige la depresión
• Disminuye la ansiedad
• Respeta la sexualidad, no retrasa la
eyaculación, ni disminuye la libido comparado
con paroxetina
• Normaliza el apetito
• Restablece la capacidad laboral e intelectual
• Seguro y eficaz a largo plazo
MECANISMO DE ACCIÓN
Es el resultado de 2 modificaciones neuroadaptativas:
1. Cambios en subtipo específico de receptor 5HT tras el bloqueo presináptico
2. Neurogénesis de las neuronas del hipocampo (imprescindible para modificación del comportamiento
• Bloqueo del 5HTT localizado en receptor presináptico
• La interferencia es mínima con procesos noradrenérgicos.
• Presenta baja afinidad por receptores alfa adrenérgicos 1 y 2, ß-1, H1, colinérgicos, muscarínicos, D2 y 5HT1 y 5HT2
Serotonina fluye de la célula A a la B pero a veces se
regresa, cuando esto ocurre hay un nivel sumamente
bajo de serotonina.
Fluvoxamina permite equilibrar los niveles de
serotonina impidiendo que ésta se devuelva a la
primera célula, lo que permite que ambas células se
comuniquen mejor
FARMACOCINÉTICA
• Absorción en un 94% no afectada por la ingestión de alimentos
• Tiempo máximo de absorción 5 horas
• Biodisponibilidad en un 50% luego de su paso hepático
• Unión a proteínas plasmáticas en un 77%
• Vida media de 15 horas
• Posee 11 metabolitos inactivos fruto de la acción de la CYP 1A2 y mayormente de la CYP 2C19 y CYP 3A4 en menor medida
• Eliminación por orina a las 71 h en un 90%
FARMACODINAMIA
• Inhibe la recaptación de 5HT a nivel de las neuronas presináticas
• In vitro posee una mayor potencia que fluoxetina, imipramina, clorimipramina, amitriptilina y desipramina
• Pero también posee menor potencia que la sertralina, paroxetina y citalopran
• Aumenta la 5HT en el espacio intersináptico lo que provoca una disminución compensatorio de su turn over
• Tras 8 dias de administrarla redujo el número de receptores ß-1 en la corteza de rata
• Se necesitan dosis sumamente altas para actuar a nivel de dopamina y noradrenalina
EFECTOS SECUNDARIOS
• Somnolencia
• Sequedad en la boca
• Náuseas
• Dolor de cabeza
• Diarrea
• Estreñimiento
• Indigestión
• Nerviosismo
• Temblor incontrolable de una parte del cuerpo
• Debilidad
• Eyaculación anormal
EFECTOS SECUNDARIOS RAROS
• Latido rápido del corazón
• Sudoración
• Sarpullido
• Urticaria
• Convulsiones
EMBARAZO Y LACTANCIA
• Estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico
• No se ha demostrado su seguridad en el embarazo
• Casos aislados de síntomas de retirada en el recién nacido
• En Julio/2006 se han reportado casos de Hipertensión Pulmonar persistente en el RN (PPHN) madres con 20 semanas de embarazo o mas tenían 6 veces mayor probabilidad de manifestar la enfermedad, condición seria que provoca menor oxigenación hacia el corazón y los pulmones y puede provocar la muerte del neonato.
• No administrar a madres en período de lactancia aunque se excreta en baja concentración en la leche materna pero en pocas pacientes el nivel en leche es alto, hacen falta más estudios
PRECAUCIONES
• Historia de intentos de suicidio (puede inducirlo)
• Agitación psicomotora
• Diabetes
• Epilepsia (evitar en no controlada y estricto control en la controlada) o en antecedentes de convulsiones
• Hiponatremia
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos y coagulación
• Manía e hipomanía
• Postinfarto de miocardio
• No usar en menores de 18 años
• Preferible no usar en pacientes ancianos
• No uso concomitante con TEC
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
• Prolonga la eliminación de fármacos metabolizados en el hígado por CYP 450 tales como 1A2, 2C9, 2C19 y 3A4no efectos sobre 2D6
• Potencia acción y toxicidad de: ADT, NLP (clozapina, olanzapina, haloperidol, tioridazina), tacrina, teofilina, metadona, mexiletina, warfarina, anticoagulantes orales, cafeína, ropinirol, propranolol, fenitoína, ergotamina, astemizol, terfenadina, selegilina, cisaprida, CBZ benzodiazepinas(diazepan, alprazolam, triazolam, midazolam) (menos lorazepan) buspirona, dextrometorfano,
• Potenciación de toxicidad con: triptófano, tramadol, ISRS, Hypericum, yerba de San Juan, litio.
• Evitar consumo de alcohol.
SOBREDOSIS
Síntomas:
• Náuseas, vómito, diarrea, somnolencia y vértigo
Tratamiento:
• Lavado de estómago
• Carbón activado
• Diuresis o diálisis
• La dosis más alta administrada fue de 9000 mg pero el paciente se recuperó totalmente
SÍNDROME DE
DESCONTINUACIÓN
• Síntomas como mareo y ataxia, sudoración, náuseas, insomnio y sueños vívidos, temblor, fatiga y mialgias, alteraciones perceptuales (parestesias) y confusión al cabo de 24 horas de suspendida la fluvoxamina
• Esto se da en un 14 % de pacientes
• Siempre ocurre esto por suspender la medicación en forma abrupta
• Atribuido a probable acción anticolinérgica y su relativa vida media corta tanto de fluvoxaminacomo de paroxetina
GRACIAS