Atazanavir/ritonavir en monoterapia Atazanavir/ritonavir en monoterapia como mantenimiento en pacientes con como mantenimiento en pacientes con supresión virológica: Analisis primario supresión virológica: Analisis primario
a las 48 semanas del estudio OREYa las 48 semanas del estudio OREY
Poster Oral, PO-70 Lugar present.: SALA BFecha present.: viernes 23octHora present.: 3:00 PM
En tratamiento con ATV/r + 2 INTIs ≥ 8 sem
Supresión virológica (< 50 c/mL) ≥ 24 sem
No historia de fracasos virológicos previos
Entrada al Estudio
Retirada de los INTIs
n=61
Monoterapia con ATV/r* 300 mg/100 mg QD
Análisis a las 12 & 24 sem (DSMB)
Análisis final a las 96 sem
Análisis principal a las 48 sem
Pulido F. et al. 1er Congreso GESIDA, Madrid, 21-24 Octubre 2009. Poster Oral PO-70
Fracaso del tratamiento#
Analisis Primario
N=61 N=610
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
% s
uje
tos
21%
12%
IC 95% para la tasa de FT 11.9% - 33.7%
Rebote virológico§
Supresión virológica mantenida < 400 c/mL 48/61 (79%)
Supresión virológica mantenida < 50 c/mL 40/60* (67%)
Rebote virológico ≥ 400 c/mL 7/61 (12%)
Rebote virológico ≥ 50 c/mL 16/60* (27%)
Re-inicio de terapia triple con CV 50-400 c/mL 2/61 (3%)
Resultados de Eficacia
Esquema del Estudio
Pulido F. et al. 1er Congreso GESIDA, Madrid, 21-24 Octubre 2009. Poster Oral PO-70
Mutaciones tras rebote virológico (400 c/mL) hasta sem 48
Número de Sujetos/
Evaluables
ATV/RTVN = 61
Rebotes virológicos ( 400 c/mL) 7/61 (12%)
Genotipo Basal NA
Genotipo disponible al rebote virológico >400 c/mL
7/7
Mutaciones primarias en la proteasa según panel IAS-USA
1(a)/7
Mutaciones en la transcriptasaTAMSM184V
0/70/7
(a) La mutación N88S se detectó en un sujeto en la sem 48. Otro sujeto que tuvo un rebote virológico tras la sem 48 mostró las mutaciones primarias N88S y M46L. La mutación N88S reduce la susceptibillidad del virus a ATV/RTV, pero los virus portadores de esta mutación permanecen sensibles a los IPs potenciados comunmente utilizados.
NA: no aplicable
Análisis de Resistencias
Pulido F. et al. 1er Congreso GESIDA, Madrid, 21-24 Octubre 2009. Poster Oral PO-70
• En este analisis a 48 sem, la mayoría de los sujetos mantuvieron la supresión virológica (79% <400 c/mL) tras cambiar a monoterapia con ATV/RTV.
• De forma similar a datos previos de monoterapia con otros IPs, algunos sujetos presentaron viremia de bajo grado (50-400 c/mL) y la re-introducción de la triple terapia fue generalmente un éxito.
• La presencia de mutaciones primarias en la proteasa al fracaso fue ocasional y los virus con la mutación N88S permanecieron sensibles a la mayoria de los IPs potenciados.
• No se observaron problemas de seguridad inesperados.No se observaron problemas de seguridad inesperados.
Conclusiones