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Farm Hosp. 2014;38(4):364-378
REVISIONES
Actualización del uso de fármacos durante el embarazo:categorías de riesgo
M. Gallego Úbeda, L. Delgado Téllez de Cepeda, M.ª de los A. Campos Fernández de Sevilla,A. de Lorenzo Pinto y F. Tutau Gómez
Servicio de Farmacia. Hospital Universitario del Henares. Coslada. Madrid.
* Autor para correspondencia.Correo electrónico: [email protected] (Marta Gallego Úbeda).
Recibido el 4 de marzo de 2013; aceptado el 10 de mayo de 2014. DOI: 10.7399/FH.2014.38.4.7395
ResumenObjetivo: Revisar la categoría de riesgo de los medicamentosdurante el embarazo y establecer el grado de concordanciaentre los dos sistemas de clasificación más empleados: FDA(Food and Drug Administration) y ACPM (advisory Committeeon Prescription Medicines).Métodos: Se seleccionaron los fármacos de prescripción más fre-cuente durante el embarazo y se buscó su categoría de riesgo enel embarazo de acuerdo con la FDA y el ACPM. Se estableció elgrado de concordancia para ambos sistemas de clasificación. Resultados: se revisó un total de 270 medicamentos. 260 fár-macos tenían una categoría para el embarazo según la FDA y245 en el sistema ACPM. 232 fármacos tenían una categoríapara el embarazo definida por ambas clasificaciones (FDA yACPM). Encontramos que el 70,2% de ellos estaban en lamisma categoría. Conclusiones: Las discrepancias encontradas entre ambos siste-mas de categorización pueden generar confusión a la hora dela prescripción y conocer las advertencias de seguridad de losmedicamentos durante el embarazo, lo cual puede limitar suutilidad. Sería deseable que se hiciesen más estudios tras elregistro de los fármacos para obtener más información quepodría ayudar al empleo de fármacos seguros durante el emba-razo y minimizar las discrepancias entre ambos sistemas decategorización.
An update in drug use during pregnancy: risk classification
AbstractObjective: To review medicines pregnancy category and estab-lish the degree of conformity between the two systems moreused: FDA (Food and Drug Administration) and ACPM (advisoryCommittee on Prescription Medicines).Methods: drugs used in most frequent pathologies during preg-nancy have been selected and found its pregnancy categoryaccording to FDA and ACPM. The degree of conformity hasbeen established between both categorisation systems.Results: a total of 270 medicines were reviewed. 260 drugs hadpregnancy category by FDA and 245 by ACPM system. 232drugs had pregnancy category defined by both classifications(FDA and ACPM). We found 70,2% of them in the same preg-nancy category.Conclusions: The discrepancies found in both pregnancy cat-egorisation systems can be confused in order to prescribe andknow its safety statement of medicines during pregnancywhich can limits its utility. It would be desirable more studiesafter medicines registered to get more information whichcould help to use safety drugs during pregnancy and mini-mize discrepancies between both pregnancy categorisationsystems.
Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 Farm Hosp. 2014;38(4):364-378
KEYWORDSPregnancy; Pregnancy category; Human fetal malformations
PALABRAS CLAVEEmbarazo; Categoría para el embarazo; Malformaciones fetaleshumanas
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Introducción
La gestación es una etapa en la que la madre va a estarexpuesta a multitud de cambios fisiológicos y farmacociné-ticos los cuales pueden provocar que cualquier proceso, queen otra situación no tendría ninguna implicación, duranteesta etapa puede repercutir de manera importante tanto enla gestante como en el feto1. Por lo tanto, el embarazopuede representar un problema terapéutico único en el quehay dos seres vivos involucrados, la madre y el feto. Unadeterminada actitud terapéutica beneficiosa para la madrepuede suponer un problema o riesgo para el feto2.
El consumo de fármacos durante el embarazo es fre-cuente, ya sea por prescripción médica o por automedicación.Los analgésicos, antieméticos, vitaminas, antibióticos etc, sonlos fármacos que preferentemente más se consumen3,4.
En el año 1991, la Organización Mundial de la Salud(OMS) promovió un estudio de utilización de fármacosdurante el embarazo en el que participaron 22 países. Seobservó que el 86% de las gestantes recibían un prome-dio de 2.9 medicamentos5 .A nivel nacional y en esemismo año, un estudio multicéntrico detectó que el92,4% de las gestantes recibía algún medicamento en elembarazo (45% tres o más fármacos)6.
En 1996-1997 el Proyecto Pegasus (Alemania) comprobóque el 84% de las mujeres había recibido al menos unmedicamento durante el embarazo (59% por prescripciónmédica, 14% por automedicación, resto se desconoce)7 .
Estos datos se han reproducido en estudios recientesrealizados en otros países8.
Aun teniendo en cuenta esta problemática, el consumode fármacos durante el embarazo en determinadas situa-ciones es esencial y beneficioso y tiene como objeto asegu-rar la salud tanto de la madre como del feto. Desafortuna-damente existe poca experiencia acerca del uso y de losefectos adversos de la mayoría de los fármacos durante elperiodo de gestación, además de que en ciertos casos laaccesibilidad a la información disponible resulta dificultosa.
Existen diversos países (EEUU, Australia y Suecia) que hancreado sistemas de clasificación de riesgo para informar yadvertir sobre el consumo de fármacos durante el periodogestacional. Sin embargo, estas clasificaciones han dadolugar en ocasiones afirmaciones ambiguas que a menudoson difíciles de interpretar y de utilizar con precisión8.
Por lo tanto, a la hora de prescribir un medicamento auna mujer en periodo de gestación, es necesario realizarun minucioso análisis del balance beneficio-riesgo,teniendo en cuenta que cualquier medicamento suminis-trado puede tener efectos indeseables sobre el embrióno el feto, desde la concepción hasta el nacimiento.
Material y métodos
Se seleccionaron aquellos grupos terapéuticos de fár-macos que podían estar implicados en las patologías que,con mayor frecuencia, suceden durante el embarazo9.
Se otorgó a los principios activos una categoría deriesgo mediante la utilización de dos de los sistemas declasificación más ampliamente conocidos (Tabla 1): FDA(Food and Drug Administration) y ACPM (Advisory Com-mittee on Prescription Medicines) .La búsqueda de lacategoría de riesgo se realizó mediante la consulta debases de datos como Micromedex10 y la página web deACPM11. Información adicional se obtuvo de la ficha téc-nica del medicamento12,13.
Se calculó el grado de concordancia entre los dos sis-temas de clasificación (el cálculo se realizó con aquellosprincipios activos que poseen categoría de riesgo enambos sistemas). Se consideraron concordantes lassiguientes posibilidades: A = A, B = B1 y B2, C = B3 y C,D = D, X = X.
Resultados
Los resultados se exponen en la tabla 2.Se revisaron 270 principios activos. 260 con categoría
de riesgo por la FDA, 245 por la ACPM y 232 por ambos,existiendo coincidencia en la categoría asignada en el70,2% de los casos.
Discusión
Según el análisis clínico-epidemiológico de los reciénnacidos con defectos congénitos registrados en el ECEMC(Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congé-nitas) entre 1980 y 2009, del total de niños estudiados(2.561.162) el 1,5% (38.503) sufrieron defectos congéni-tos detectados en los tres primeros días de vida14.
En general, la mayoría de los defectos congénitos sonde causa desconocida, siendo la exposición a sustanciasquímicas, entre las que se encuentran los fármacos, lacausa que produce malformaciones en menos del 1% delos casos15.
La evaluación del tiempo de exposición al fármaco, ladosis, así como la frecuencia con que se administra sonfactores a considerar. Los agentes teratógenos poseenun umbral por debajo del cual no se producen efectosadversos. Por el contrario casi todas las exposicionespueden ser perjudiciales para el feto si la dosis es sufi-cientemente alta, aunque solo sea a través de la toxici-dad causada en la madre. Por otro lado, las variacionesinterindividuales deben de ser tenidas en cuenta. Lateratogenicidad viene influenciada por los genotiposmaternos y fetales pudiendo desembocar en diferenciasa nivel de la sensibilidad celular, unión a receptores,transporte a través de la placenta, metabolismo, distri-bución etc, de tal manera que una misma dosis duranteun mismo periodo gestacional puede provocar unaamplia gama de resultados. Ej: tras una exposición simi-lar a fenitoina más de la mitad de los neonatos no se venafectados, un tercio presentan anomalías congénitas y el5% presentan el síndrome de hidantoina fetal15.
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Con el objeto de proporcionar información de la utili-zación de los fármacos durante el embarazo las diversasagencias reguladoras establecen directrices para llevar acabo la evaluación de medicamentos en la reproducciónhumana y su riesgo, de tal manera que finalmente sepuedan emitir una serie de recomendaciones o llevar acabo una clasificación del riesgo.
Entre los sistemas de clasificación del riesgo cabe des-tacar los establecidos por:
• FDA: cinco letras en orden creciente de riesgo esti-mado (A, B, C, D y X). Sistema ampliamente criticado porlos expertos siendo en ocasiones calificado de confuso,simple y de no ser un reflejo de nuevos estudios y cono-cimientos médicos16 (Tabla 1).
Los fármacos incluidos en la categoría A son conside-rados usualmente seguros en el embarazo, y los de lacategoría X están contraindicados. Sin embargo, que unmedicamento esté catalogado como C no significa quesea más seguro que uno catalogado como D. (la catego-ría C actuaría como un «cajón de sastre»). En este sis-
tema de clasificación, al igual que en otros, se obvia elperiodo de exposición al fármaco además hay que teneren cuenta que los estudios en animales son orientativos,pero no extrapolables a la especie humana17.
La FDA puso de manifiesto la necesidad de establecercambios en las fichas técnicas de los medicamentos conel objetivo de mejorar la calidad de la información sobreel efecto de los fármacos durante el embarazo. En Mayode 2008, propuso sustituir este sistema de clasificaciónpor un nuevo formato que proporcionara una informa-ción más detallada sobre el riesgo para la madre, el des-arrollo del feto y lactancia, así como una discusión acercade los riesgos que incluya información sobre los registrosde exposición durante el embarazo16.
Esta propuesta de cambio permitiría a los profesiona-les sanitarios obtener una mejor información a la hora detomar decisiones durante la prescripción de fármacos enel embarazo y lactancia, así como proporcionar una infor-mación más adecuada a las mujeres que se encuentrenen estas dos situaciones18.
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Tabla 1. Clasificación del riesgo FDA y ACPM1,15
Categoría Descripción FDA Descripción ACPM
Estudios no controlados no han demostrado Fármacos administrados a un gran número de mujeres embarazadas
A riesgo para el feto durante el primer trimestre del y mujeres en edad fértil. NO se ha observado aumento probado de la embarazo (no existen evidencias de riesgo en frecuencia de malformaciones u otro efecto dañino, directo o trimestres posteriores).Riesgo remoto de daño fetal. indirecto, sobre el feto.
Estudios de reproducción en animales no han B1: Fármacos administrados a un número limitado de mujeres demostrado riesgo para el feto. No existen estudios embarazadas y mujeres en edad fértil. No se ha observado aumento controlados en embarazadas. Se acepta su uso de la frecuencia de malformaciones u otro efecto dañino, directo o durante el embarazo. indirecto, sobre el feto. Estudios en animales no han evidenciado un
incremento en la aparición de daño fetal.B2: Fármacos administrados a un número limitado de mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil. No se ha observado aumento
B de la frecuencia de malformaciones u otro efecto dañino, directo oindirecto, sobre el feto. Estudios en animales son inadecuados o insuficientes pero los datos disponibles no han evidenciado un incremento en la aparición de daño fetal.B3: Fármacos administrados a un número limitado de mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil. No se ha observado aumento de la frecuencia de malformaciones u otro efecto dañino, directo oindirecto, sobre el feto. Estudios en animales han evidenciado un incremento en la aparición de daño fetal. El significado de estos datosen humanos es incierto.
Estudios de reproducción en animales han Fármacos, que debido a su efecto farmacológico, han causado o son
C demostrado efectos adversos en el feto. No existen sospechosos de causar efectos dañinos en el feto humano o neonato estudios controlados en embarazadas. Su utilización sin causar malformaciones. Estos efectos pueden ser reversibles. debe realizarse valorando la relación beneficio/riesgo.
Existe evidencia positiva de daño fetal en humanos Fármacos que han causado, son sospechosos de que cause o se espera
D pero existen ocasiones en las que el beneficio puede que causen un incremento de malformaciones en el feto humano o superar a los riesgos. Utilizar si no existencia de daños irreversibles. Estos fármacos también pueden producir efectos alternativa. adversos.
Estudios en animales y humanos han demostrado Fármacos que debido al alto riesgo de daño permanente en el feto no anomalías fetales y/o existe evidencia positiva de deben de utilizarse durante el embarazo o ante una posibilidad del
X daño fetal en humanos. El riesgo potencial supera mismo. claramente los posibles beneficios. Contraindicado durante el embarazo.
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370 - Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 M. Gallego úbeda et al.
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12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 Página 370
Actualización del uso de fármacos durante el embarazo: categorías de riesgo Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 - 371
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12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 Página 372
Actualización del uso de fármacos durante el embarazo: categorías de riesgo Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 - 373
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12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 Página 373
374 - Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 M. Gallego úbeda et al.
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12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 Página 377
378 - Farm Hosp. 2014;38(4):364-378 M. Gallego úbeda et al.
• ACPM: reemplazó en 2010 al Australian Drug Evalua-tion Committee (ADEC). Integrado por 7 categorías (A, B1,B2, B3, C, D, y X) y aunque es similar al de la FDA difiere enciertos aspectos como la falta de jerarquía en su estructura11:
– Falta de datos o datos inadecuados para aquellosprincipios activos que pertenencen a las categoríasB1, B2 y B3.
– La división en subcategorías está basada en datosen animales.
– La inclusión en la categoría B no implica mayorseguridad que la inclusión dentro de la categoría C.
– Fármacos incluidos en la categoría D no están abso-lutamente contraindicados durante el embarazo Ej:anticonvulsivantes.
En Australia, y debido a las posibles implicacioneslegales, las compañías se ven obligadas a aplicar unacategoría más restrictiva que la que puede justificarse enfunción de los datos disponibles.
Según el estudio publicado en el año 2000 en DrugSafety, en el que se analizó la concordancia entre los crite-rios para la clasificación de riesgo de los 3 sistemas de cla-sificación más ampliamente utilizados (FDA, ADEC y FASS—Swedish Catalogue of Approved Drugs—), sólo el 26%de los 236 fármacos comunes a los 3 sistemas fueron cla-sificados en la misma categoría. Las diferencias se atribuíana la disparidad entre las definiciones, así como en la dispa-ridad de fuentes consultadas para determinar el riesgo delos medicamentos. Estas diferencias pueden provocar granconfusión y puede limitar la utilidad y la fiabilidad de los sis-temas de clasificación de riesgo19.
En nuestra revisión el grado de concordancia entre los dossistemas es del 70,2%. Se trata de un dato muy superior alobtenido en el estudio realizado por Addis A. y cols. Tal dis-crepancia puede deberse , principalmente, a que la compa-ración se realiza entre dos sistemas de clasificación (FDA yADEC) y no entre tres, al tiempo transcurrido desde la publi-cación del estudio lo que ha podido generar modificacionesen la clasificación y a diferencias en los principios activos selec-cionados. Siguen existiendo importantes discrepancias entrelos dos sistemas de clasificación como ocurre en la codeína,clasificada por la FDA como C-D mientras que la ACPM leotorga una categoría A, salbutamol C por la FDA y A por laACPM o ciertas vacunas clasificadas como C por la FDA y B2e incluso A por la ACPM. Como se comenta en el artículo deAddis A y cols. siguen existiendo diferencias llamativas enparte debido a que la FDA tiene en cuenta la dosis mientrasque la ACPM no, así mismo la FDA establece tambien dife-rencias en función del trimestre del embarazo (ej; IECA, ARAII,diclofenaco, indometacina) e incluso en función de la vía deadministración(ej; paracetamol B:oral,C:intravenoso).
Conclusiones
A la hora de prescribir un fármaco durante el embarazose deberán utilizar fármacos con evidencias de seguridad o
en su defecto, alternativas con el menor riesgo potencial.Las diferencias entre los sistemas de clasificación del riesgopueden traer consigo confusión a la hora de obtener infor-mación sobre el uso seguro de ciertos medicamentosdurante el embarazo, lo que limita su utilidad y fiabilidad.
La realización de estudios postcomercialización oregistro/vigilancia de posibles efectos de los medicamen-tos sobre el feto son necesarios ya que esta informaciónpuede favorecer una mejor utilización de los fármacosdurante el embarazo y promover también una mayorarmonización entre los distintos sistemas de clasificación.
Bibliografía1. Orueta Sánchez, R. Manejo de fármacos durante el embarazo. Inf
Ter Sist Nac Salud. 2011; 35: 107-13.2. Laosa Zafra. O. Utilización de fármacos en el embarazo y la lactan-
cia. Disponible en: http://llanos.rpgbardo.com/Fedalma/MODULO%201.%20Aspectos%20medicos%20y%20fisiologicos/Lectu-ras%20complementarias/Farmacos_y_embarazo.pdf
3. Koren G, Pastuszak A, Ito S. Drugs in pregnancy. N Engl J Med.1998; 338: 1128-37.
4. Estudio multicéntrico sobre el uso de medicamentos durante elembarazo en España (III). Los fármacos utilizados durante el primertrimestre de la gestación. Med Clin (Barc). 1991; 96: 52-7.
5. Collaborative group on drug use in pregnancy. Medication duringpregnancy: an intercontinental cooperative study. Int J GynecolObstet. 1992; 39: 185-96.
6. Grupo de trabajo DUP España. Estudio multicéntrico sobre el usode medicamentos durante el embarazo en España (II). Los fármacosutilizados durante la gestación. Med Clin (Barc). 1991; 96: 11-5.
7. Irl C, Hasford J. The Pegasus project: a prospective cohort study forthe investigation of drug use in pregnancy. Intern J Clin PharmacolTher. 1997; 35: 572-6.
8. Marín GH et al. Uso de fármacos durante el período de gestaciónen embarazadas de Buenos Aires, Argentina. Rev Salud Pública.2010; 12: 722-31.
9. Larrubia Muñoz O et al. Fármacos y embarazo. Disponible en:http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf
10. Thomson Micromedex. Disponible en: http://www.micromedexsolu-tions.com/micromedex2/librarian/deeplinkaccess?SearchTerm=TEST
11. Disponible en: http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy. htm12. AEMPS: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo
=detalleForm13. Medicamentos y embarazo: Actualización. INFAC VOLUMEN 21 •
Nº 7 • 2013.14. Análisis clínico-epidemiológico de los recién nacidos con defectos
congénitos registrados en el ECEMC: distribución por etiología ypor grupos étnicos. Boletín del ECEMC: Revista de Dismorfología yEpidemiología. Serie V. nº 9, 2010. ISSN: 0210-3893.
15. Evaluating the Risks of Drug Exposure in Human Pregnancies. Dis-ponible en: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceCom-plianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM071645.pdf
16. Pregnant Women to Benefit from Better Information. Disponibleen:http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ConsumerUp-dates/UCM143746.pdf
17. Disponible en: http://www.hemosleido.es/2012/08/13/medicamen-tos-embarazo-sistemas-de-clasificacion-de-farmacos-y-algunos-recursos-utiles/
18. Disponible en: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApproval-Process/DevelopmentResources/Labeling/ucm093307.htm
19. Addis A et al. Risk classification systems for drug use during preg-nancy: are they a reliable source of information? Drug Saf. 2000;23: 245-53.
12. REVISION 2 (ACTUALIZACION USO)_Farm Hosp 07/08/14 09:17 Página 378
