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“Determinación del polimorfismo Indel-19, en el gen de Calpaina-10 en
individuos diabéticos y no diabéticos de la ciudad de Loja”
Ana Belén Córdova y Dra. Paula Torres Bailón
La Diabetes
En el 2030: ?En el 2008: 180 millones de diabéticos en el mundoEn el 2005: 1,1 millones de muertes por diabetes
OMS,2008
INEC, Dirección Provincial de Salud de Loja, 2007
1° CAUSA DE MUERTE EN MUJERES
(7,1%)
22%
ADA, 2007 y 2008
Tipo de diabetes
Tipo I Tipo II GDM Otros tipos específicos (Eje. infección)
Población afectada
Niños, jóvenes, raras ocasiones en adultos
Adultos Mujeres embarazadas (3 trimestre)
Individuos con rubeola congénita
Porcentaje presentados
5-10% 90-95% 1-14%
Causas Destrucción de células β
Factores: internos y externos
Cambios metabólicos durante el embarazo, predisposición.
Destrucción de células β
Zona de sensibilidad cromosómica
Cromosoma 16 (HLA) brazo corto
Poligénico y multifactorial
Similar a DMID
Requerimiento de insulina
Indispensable No, puede aplicarse
No Indispensable
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LA DIABETES
Genética de la Diabetes tipo 2
Mas de 50 genes
CAPN10 TCF7L2 HNF4αPPARϫ KCNJ11N
Epistasis
Freeman et al. 2006, Kaput y Dawson, 2007
Siete Quantitative trait locus analysis
FACTORES AMBIENTALES
NIDDM1
D2S125-D2S140(Hanis et al. en 1996)
(Horikawa et al. 2000)
Horikawa et al, 2000
Población Genotipo Fenotipo Referencia
Indios Pima SNP 43 (G/G) Elevada glicemia en ayunas y después de 2 horas de administrar 75g de glucosa. Disminución de la utilización de glucosa.
Bair et al. 2000 Horikawa et al. 2006
Blancos Británicos e Israelitas
SNP 43 (G/G)
112/121
Elevada glicemia en ayunas y concentración de insulina después de 2 horas de administrar 75g de glucosa.
Disminución de la respuesta secretora de insulina, ajustado por el nivel de resistencia a la insulina (HOMA-R)
Lynn et al. 2002
Caucásicos de Utah
111/221
SNP-19-63
Aumento del área bajo la curva de insulina.
Elevación de HOMA-R.
Elbein et al. 2002
Indios del Sur 1112/1121 Incremento a la tolerancia a la glucosa y de la glicemia en ayunas.
Cassell et al. 2002
Española SNP 44 (T/T) y SNP 19 (3R/3R)
SNP 44 (C/C)
Elevación de HOMA y de los niveles de la glicemia post-pandreal.
Incremento en la tolerancia a la glucosa
Sáez et al. 2008
Finlandeses 121/121 con el SNP 56 (G)
Elevada insulina a las 2 horas después de administrada 75g de glucosa
Fengerlin et al. 2002
Japoneses 112/121 Elevación de ácidos grasos libres y del área bajo la curva de la insulina
Horikawa et al. 2003
Alemanes SNP 43 (G/G) Elevada secreción de insulina y mayor eficiencia en el paso de proinsulina a insulina.
Stumvoll et al. 2001
Alelo SNP 44 SNP 43 SNP 19 SNP 63
1 T(1) G(1) 2 repeticiones de 32 pb (1) C(1)2 C(2) A(2) 3 repeticiones de 32 pb (2) T(2)
La CAPN10 en relación con la diabetes tipo 2
Se ubica en: 2q37.3Formado: 15 exonesIsoformas: CAPNa – CAPNh
Goll, 2003, Suzuki et al. 2004
Funciones: exocitosis de insulina
apoptosis en células β
Glucosa-6-Fosfato
GlucólisisMitocondriaCiclo de Krebs
Ca2+
INSULINA
Gránulos de insulina
Na+
L-Ca 2+
L-Ca 2+
K +
T-Ca 2+
Díaz-Villaseñor, 2008, Marshall et al. 2005
Metodología
Correr el programa
selección de controles (49) y diabéticos (59)
Glicemia en ayunas Extracción del DNA
2R/3R 2R/2R3R/3RControl-MP50pb
350
150
200
Características de los sujetos de estudio:
Controles DiabéticosEdad (años) 58±8.1 66.3±9.5Peso (kg) 64.34±9.71 69±12Talla (m) 1.55±0.07 1.5±0.1IMC (kg/m2) 26.8±3.98 30.9±4.85FC 65.37±8.59 74.2±9.81PA(cm) 97.4±9.52 100±10.6Presión sistólica/ diastólica
118.2±21.31/ 71.1±7.77
135±21/ 75.02±11.57
Glicemia * (mg/dl) (p=0,0009)
95.46±10.56 153.5±58.56
Nivel de significancia 5%
Genotipo Casos Controles OR (95%, IC)
p-value
3R/3R 24 21 0,91 (0,42-1,97) 0,822R/2R 5 7 0,55 (0,16-1,87) 0,333R/2R 30 21 1,37 (0,64-2,95) 0,407
Frecuencia de alelos (Número)
2R:0,338 (40)
2R:0,357 (35)
0,92 (0,52-1,61) 0,78
3R:0,661 (78)
3R:0,642 (63)
1,08 (0,61-1,90)
GenotipoGlicemia en ayunas (mg/dl)
2R 154.75±48,662R/3R 155.77±57,74
3R 150.4±61,18
Indel-19 no se encontró relación a un mayor
riesgo a padecer DMT2 (p=0,33).
•428 mexicanos nativos (p=0,835) (Bosque-plata et al. 2004)
•899 españoles (p=0,511) (Sáez et al. 2008)
•3675 mujeres americanas (p=0,57) (Song et al. 2007)
Población Casos (número de individuos)
Controles (número de individuos)
Referencia
Japoneses 38% (177) 37% (172) Horikawa et al. 2003
Británicos 138% (222) 237% (285) 1Evans et al. 2001, 2Lynn et al. 2002
Chinos 34,27% (553) 32,55% (493) Shu-feng et al. 2007
Finlandeses 43,5% (395) 41,6% (298) Orho-Melander et al. 2002
Peruanos - 43,1% (124) Paredes et al. 2005
Descendencia Hispánica
45,9% Song et al. 2007
Descendencia Africana
66,2% Song et al. 2007
Frecuencia de
alelos
Casos Controles
2R 33,8% 35,7%
3R 66,1% 64,2 %
En Loja:
Para el alelo 2R:
Entre el Indel 19 y la glicemia en ayunas no se
observo una diferencia significativa (p=0,94)
En diabéticos
♣95 familias del Sur de la India (Cassell et al. 2002)
♣Españoles (Sáez et al. 2008)
3R:Elevada post-pandreal (p=0,011)2R: Bajos niveles de glicemia y LDL2R/3R: Niveles altos de LDL y colesterol
♣Británicos (Elbein et al. 2002)
Elevada insulina en ayunas (p=0,04)Elevada glicemia a los 30 y 60 min (p=0,045 y 0,013)Resistencia a la insulina (p=0,035)
Gracias a la colaboraciónCBMC: Área de biomédica
Dispensario del IESS: Dr. Servio Romero, Dra. Ma. Isabel Cueva y al Laboratorio clínico
Laboratorio de la UMF
A las personas que aceptaron participar en este trabajo
GRACIAS POR SU ATENCIÓN
Área Biomédica/ Calpaina 10
Evans et al, 2007
Total Fallecidos %Diabetes 427 3 69.43Enferemdades Pulmonales Obstructivas 49 0 7.97Sindromes metabolicos 8 1 1.30Obedidad 108 - 17.56Cancer: Utero Mama, Gastrico, Pancreas, Leucemia 23 - 3.74
Edades 5 a 14 15 a 4445 y más Total %
Fiebre reumatoride 67 124 202 393 9.23Hipertensión 4 505 2366 2875 67.54Intoxicacion por plaguisidas 5 31 20 56 1.032Diabetes 1 173 759 933 22.92
Dirección provincial de salud de Loja, 2007