Alteraciones de la respuesta inmune

Dra. Fátima Blanco GómezEspecialista en medicina interna

Introducción al sistema inmune

• Nuestro organismo se ve expuesto a microorganismos patogénicos que intentan colonizarnos, causan enfermedades e incluso comprometen nuestra supervivencia.

• El sistema inmune es la herramienta fisiológica formada por un conjunto de moléculas, células y tejidos que nos defienden de las agresiones causadas por los patógenos o los tumores.

Medicine. 2017;12(24):1369-78

• Regulación de la dirección

• Selección del tipo de respuesta

• Control de la intensidad o magnitud

Regulación de la respuesta inmune

El sistema inmune innato.• Representa la primera línea de defensa y es el encargado

de realizar respuestas rápidas y eficientes frente a los patógenos. Proporciona al sistema adaptativo el tiempo necesario para activarse, expandirse y seleccionar la mejor defensa para terminar con ellos.

• Sus armas incluyen mecanismos de defensa celulares y moleculares que existen antes de que tenga lugar una infección, que permite responder con rapidez.

• Los sensores de la inmunidad innata son específicos de las estructuras comunes a grupos de patógenos relacionados, pero no pueden distinguir diferencias sutiles entre ellos.

Medicine. 2017;12(24):1369-78

Otros componentes del sistema innato• Receptores ( tipo toll, lectina tipo C, tipo NOD,

tipo RIG, detectores citosólicos de ADN, otros receptores de reconocimiento de patrones.

• Moléculas solubles: opsoninas, agentes líticos, agentes proinflamatorios.

Medicine. 2017;12(24):1388-97

• Las respuestas adaptativas son protagonizadas por células que reconocen y responden al antígeno con receptores antígeno-específicos codificados por genes que han sufrido un proceso de recombinación somática.

• Estas células son los linfocitos B y T y sus receptores para el reconocimiento específico de antígeno son el BCR y el TCR, respectivamente.

El sistema inmune adaptativo.

Medicine. 2017;12(24):1398-407

• Reconocimiento antigénico por linfocitos B. No requiere presentación de la molécula antigénica pero sí de segundas señales proporcionadas por receptores para complemento y receptores de reconocimiento de patrones y, en ocasiones, de la cooperación de los linfocitos T cooperadores.

• Reconocimiento antigénico por linfocitos T. Sí requiere presentación antigénica por una célula presentadora de antígeno (APC) en moléculas presentadoras (MHCI, MHCII, CD1).

Medicine. 2017;12(24):1398-407

Linfocitos B y la médula ósea.

• Los linfocitos B se originan en la médula ósea, la cual proporciona el entorno celular y molecular esencial para que mediante un complejo proceso de diferenciación independiente de antígeno se forme un linfocito B inmunocompetente.

• Los linfocitos B sintetizarán sus receptores de antígeno, encargados de reconocer específicamente a los patógenos, mediante la recombinación somática de sus genes.

El sistema inmune adaptativo.

Para asegurar el correcto funcionamiento de estos receptores los linfocitos B deberán pasar por dos controles de calidad imprescindibles, demostrar que los receptores son funcionales y que no reconocen estructuras propias, proceso denominado tolerancia central.

Linfocitos T y el timo.• Los linfocitos T necesitan procesos

de diferenciación similares a los linfocitos B. Sin embargo, nacen en el timo a partir de un precursor pluripotencial que proviene de médula ósea.

• La histología tímica proporciona el entorno para realizar los procesos de tolerancia central y las señales necesarias para generar las distintas subpoblaciones de linfocitos: T-colaboradores, T-citotóxicos, NKT y Tγδ.

El sistema inmune adaptativo.

Órganos linfoides secundarios.Los linfocitos maduros liberados por los órganos linfoides primarios a la circulación general se dirigirán a los órganos linfoides secundarios como ganglios linfáticos o bazo donde se producirá el reclutamiento de los antígenos y el inicio de las respuestas inmunes.

El sistema inmune adaptativo.

EspecificidadMemoriaDiversidadTolerancia (Reconocimiento de lo propio y lo

no propio)Autolimitada (Regulada)

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA

La respuesta inmune es capaz de producir daño tisular y enfermedad.

Puede resultar por respuesta excesiva o descontrolada contra antígeno externo: Enfermedades por hipersensibilidad.

Puede resultar por falla de autotolerancia y respuesta inmune contra antígenos propios o autólogos: Enfermedades autoinmunes.

Hipersensibilidad y autoinmunidad

Definición de autoinmunidady enfermedad autoinmune

• La autoinmunidad es una respuesta inmune contra uno o varios antígenos propios.

• Para que se produzca la autoinmunidad es necesario que exista reconocimiento previo del sistema inmune a estos antígenos propios.

• Este proceso se denomina autorreactividad y es esencial tanto en la defensa contra patógenos que mimetizan nuestros antígenos como contra el cáncer.

Medicine. 2017;12(24):1418-27

• Las enfermedades autoinmunes son el resultado del daño o la pérdida de función fisiológica en órganos y tejidos debido a una respuesta autoinmune.

• Esta distinción es importante, pues las respuestas autoinmunes pueden ocurrir sin enfermedad o como resultado de enfermedades causadas por otros mecanismos (como infección).

Definición de autoinmunidady enfermedad autoinmune

Medicine. 2017;12(24):1418-27

Características de las enfermedadesautoinmunes

• Son específicas. La distribución órgano específica o ubicua de los autoantígenos determina la extensión órgano específica o sistémica de la enfermedad.

• Son crónicas. Evolución recidivante con brotes de actividad, intercalados con periodos de menor expresión biológica y clínica de la enfermedad ocurre incluso en ausencia de tratamiento.

Medicine. 2017;12(24):1418-27

• Suelen ser progresivas. Propagación del epítope.

Características de las enfermedadesautoinmunes

Respuesta iniciada contra antígeno propio

Daña los tejidos

Liberación y activación de otros antígenos tisulares

Exacerbacón de la enfermedad

• Los mecanismos patogénicos responsables de la lesión son distintos en diferentes enfermedades autoinmunes.

• El 80% de los pacientes con enfermedades autoinmunes son mujeres.

Medicine. 2017;12(24):1418-27

Características de las enfermedadesautoinmunes

Mecanismos de tolerancia

• Tolerancia central• Tolerancia periféricaIgnorancia inmunológicaSeparación física entre células T autorreactivas

y Ags propiosAnergia, apoptosis, autofagiaRegulación de la supresión• Tolerancia mediada por células T reguladoras

Medicine. 2017;12(24):1418-27

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PAPEL DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS-ANTIINFLAMATORIAS

Genes polimórficos que codifican proteínas especializadas en presentación de antígenos a los linfocitos T.

También llamadas proteínas HLA (human leukocyte antigens).

Descubiertos inicialmente por ser responsables del rechazo de transplantes.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

• Dos tipos:–Moléculas MHC clase I Linfocitos T

CD8+–Moléculas MHC clase II Linfocitos T

CD4+• Moléculas clase I están expresadas en todas las

células nucleadas.

• Moléculas clase II se expresan en células especializadas presentadoras de antígeno: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células endoteliales y tímicas.

Complejo mayor de histocompatibildad (MHC)

La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada, estas reacciones pueden ser inmediatas, o tardías, y esto constituye otra manera de dividirlas, según que las manifestaciones sean en minutos u horas después de la exposición; o ya sea que haya un lapso de 1 - 2 días para que se expresen. Se dividen en 4 tipos :

I, ó anafiláctica II, ó citotóxica III, ó de complejos inmunes IV, ó tardía

Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I

Mediada por la Ig E Causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos, como consecuencia de la unión, por su extremo Fc, de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos, en la membrana de dichas células.

Constituyen reacciones inflamatorias de instauración

inmediata, aunque a veces semirretardada,

Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alérgenos.

Existen 3 tipos de alergenosinhalables (aeroalergenos)

alergenos por ingestión (medicamentos, alimentos)

alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos).

Sensibilización

Desencadenamiento.

Hipersensibilidad tipo I

Tipo II. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos

Citotoxicidad mediada por anticuerpos: las células diana revestidas por Acs IgG son eliminadas por células (NK, macrófagos) con receptores Fc para la IgG

Son procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana, fijan complemento y la lisan como consecuencia de la activación del complemento

Se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares.

Son ej: la enfermedad hemolítica del recién nacido y el rechazo hiperagudo de trasplantes.

Hipersensibilidad de tipo II

Hipersensibilidad Tipo II

Hipersensibilidad tipo III

Los inmunocomplejos son agregados de antígeno, anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa

• 1. La interferencia física • 2. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los

inmunocomplejos • 3. La citotoxicidad, entendiendo como tal cualquier forma de

afectación estructural de las células. • 4. La opsonización, por el anticuerpo sólo o por fijación, mediada

por anticuerpos, de los primeros componentes del complemento. • 5. La alteración funcional

Mecanismo fisiopatológico

Son las reacciones tardías mediadas

por células. Constituyen

reacciones inflamatorias

debidas al reclutamiento y

activación de macrófagos por el

efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+

Tipo IV. Reacciones de hipersensibilidad retardada

Ejemplo de reacciones de Hipersensibilidad

Origen del Antígeno

Alteración Ejemplo

Ambientales Alergia Urticaria

Autoantígenos Autoinmunidad LES

Antígenos de Otra persona

Isoinmunidad Enfermedad hemolítica del recién nacido

RESPUESTA INMUNOLÓGICA PRIMARIA Y SECUNDARIA

•I, ó anafiláctica •II, ó citotóxica •III, ó de complejos inmunes •IV, ó tardía

DETERIORO EN LOS SISTEMAS DE REGULACIÓN

Gracias