Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis

CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN, FORMACIÓN DE

CICATRICES Y FIBROSIS

Equipo #12Marisol Mayoral Aguilar

Daniel A. McIntoshNathalie Mendoza Moreno

Naoki Daniel Miyagui AdameKarla Patricia Martínez Castro

Dra. Wendolyn Flores Soto

Reparación En proceso de cicatrización existe una combinación entre ambas

Miyagui Adame Naoki Daniel

La reparación mediante depósitos de tejido conjuntivo muestra las siguientes características:

Inflamación

Angiogenia

Migración y proliferación de fibroblastos

Formación de cicatriz

Remodelación del tejido conjuntivo


Angiogénesis

• Vasculogenia: Formación de vasos en el desarrollo embrionario:

-Angioblastos

- Hemangioblastos

• Angiogénesis o neovascularización: Formación de vasos en adultos, existen dos maneras:

1. Angiogenia a partir de vasos preexistentes

2. Angiogenia a partir de las células precursoras endoteliales (CPE)

• Los vasos sanguíneos se forman mediante dos procesos :


Angiogenia a partir de vasos preexistentes

El desarrollo de vasos capilares durante la angiogénesis comprende varias etapas:

• Vasodilatación en respuesta al oxido nítrico y aumento de la permeabilidad mediado por VEGF de los vasos preexistentes

• Degradación de la membrana endotelial del vaso por proteólisis mediada por las MMP y alteración del contacto intercelular entre células endoteliales por el activador del plasminogeno

• Migración de células endoteliales hacia el estimulo antigénico Miyagui Adame Naoki Daniel

Angiogenia a partir de vasos preexistentes

• Proliferación de células endoteliales , por detrás del borde de avance de las células en migración

• Maduración de células endoteliales, que inhiben el crecimiento y remodelado de tubos capilares

• Reclutamiento de células periendoteliales para dar lugar a un vaso maduro


Angiogenia a partir de la células precursoras endoteliales (CPE)

CPE

Hematopoyetina

VEGFR-2

Cadherina endotelial vascular ( VE- cadherina)

Se reclutan desde la medula ósea hacia los tejidos


Reendotelizaciòn

Neovascularización en isquemia, tumores y heridas cutaneas

Capacidad de

Expresión de marcadores

Factores de crecimientoy receptores implicados en la angiogénesis

• Son secretados:• Células mesenquimatosas o

del estroma• Se encuentran…• Endotelio

Marisol Mayoral Aguilar



Existen varios factores de crecimientoVEGF, EGF, TGF-a, HGF,PDGF, FGF, TGF-B, IGF-1, TNF, entre otros.


Proteínas de MEC como reguladores de la angiogénesis

• Integrinas

• Proteínas matriculares

•Tromboespondina-1

• SPARC

•Tenascina C


Curación de las heridas cutáneas

Nathalie Mendoza Moreno

Incisión quirúrgica

Cierre primario o curación por

primera intención

Herida escisional

Cierre secundario o curación por

segunda intención


Formación del coágulo de sangre

Eritrocitos, fibrina, fibronectina y componentes del complemento.


Componentes del coágulo

Función

•Detener la hemorragia•Andamiaje para células que migran

Liberación de VEGF

•Deshidratación en la superficie externa del coágulo


Formación del tejido de granulación


Fibroblastos y células

endoteliales

Proliferación 24-72hrsTejido de granulación

Angiogenia Proliferación de fibroblastos

Fuga

Salida de proteínas y líquido al espacio extracelular

Tejido de granulación edematoso

Proliferación celular y depósito de colágeno

Sustitución 48-96 h

Neutrófilo


Células epiteliales

24-48 h

Depósito de componentes de la

membrana basal

Fusión por debajo de la costra

FGF-7 (macrófagos)IL-6 (fibroblastos) Migración y

proliferación de queratinocitos

Reepitelización

•HGF y HB-EGF•Receptor de las quimiocinas CXR3



2 sem. Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y le aumento de vascularización

Blanqueamiento

Cicatriz

Formación de la cicatriz

Final del primer mes: Cicatriz constituida por Tejido Conjuntivo acelular sin inflamación y recubierto por epidermis intacta

Karla Martínez

PDGF

TGF-βFGF-2

Karla Martínez

Contracción de la herida

Vimentina

α – actina

Karla Martínez

Remodelación del tejido conectivo

*Colagenasas intesticiales MMP-1, 2 y 3 Rompen en colágeno fibrilar de los tipos I, II, III*Gelatinasas MMP-2 y 9 degradan el colágeno amorfo y fibronectina*Estromelisinas MMP-3, 10 y 11 Actúan sobre MEC (proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágenos amorfos)*MMP ligadas a la membrana (ADAM)

PDGF FGF IL-1TNF TGF-β Esteroides

Metaloproteinasas de la matriz (MMP)

Factores de crecimiento: Citocinas Inhibido por:Inducción de MMP

Karla Martínez

Desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado de tejido conjuntivo

Colagenasas

Procolagenasa Se activan por sustancias químicas

Inhibición Inhibidores de las metaloproteinasas

Impiden la acción descontrolada

Karla Martínez

Colágeno tipo I

Aumento de la síntesis

Reducción de la degradación

Aumenta de la resistencia de la piel

Acumulación neta de colágeno

• Exceso de síntesis de colágeno en los

• Primeros 2 meses del proceso de cicatrización

.• Modificaciones estructurales

de las fibras de colágeno:• *Enlaces cruzados• *Tamaño mayor de las fibras

. • Recuperación de la fuerza tensil Karla Martínez

Karla Martínez

Daniel Alexander McIntosh González

Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas

La adecuación de la reparación de la herida se puede alterar por:

Factores locales Factores sistémicos


Infección

Factores mecánicos

Cuerpos extraños

Tamaño localización y tipo de herida

Nutrición

Estado circulatorio

Hormonas

Estado metabólico

Factores sistémicos

NutriciónDeficiencia de:

-Proteínas-Vitamina C

Estado circulatorio-Una irrigación inadecuada causada por ateroesclerosis o alteraciones venosas (vena varicosa) retrasan el retorno venoso que también altera la cicatrización.

HormonasLos glucorticoides, inhiben la síntesis de colágeno.

Estado metabólicoDiabetes: Asocia a un retraso en la cicatrización gracias a la microangiopatía que caracteriza a esta enfermedad.


Factores locales

Infección-Determina

lesiones tisulares persistentes e inflamación.

Factores Mecánicos

-Movilización precoz de las

herida.

Cuerpos extraños

-Como los puntos inecesarios o los fragmentos de acero, cristal e incluso hueso

impiden la cicatrización.

Tamaño, localización y tipo de herida

-Heridas en distintas zonas valcularizadas

-Tamaño de las lesiones.


Aspectos patológicos de la reparación

Formación deficiente de la cicatríz Formación excesiva de componentes de la reparación

Formación de contracturas


Formación inadecuada de tejido de granulación o del ensamblaje de la cicatriz

UlceraciónDehiscencia de la herida

-Frecuente tras la cirugía abdominal.

-Las heridas se pueden ulcerar porque tienen una vascularización inadecuada durante la cicatrización.


Una exageración de este proceso da lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y los tejidos circundantes.

-Los contracturas se suelen observar tras quemaduras graves y pueden limitar el movimiento de las articulaciones.


Formación de contracturas

-Se desarrollan especialmente en las palmas y plantas y en la superficie anterior del tórax.

FibrosisExceso en el deposito de colágeno sobre en un tejido u órgano , durante un proceso inflamatorio crónico


Frente a invasores externos y daño tisular

Macrófagos

Vía clásica Vía alternativa

Destrucción de microbios y tejido muerto

Suprime actividades microbicida

Remodelación tisular

Angiogenia y formación de

cicatrices

Linfocitos TH1

Activados Función

Citosinas : INF-γ y TNF

Función Activados

-Linfocitos TH2- Mastositos- Eosinofilos

Citosinas: OL-4 e IL-13


TGF-β

TGF-B

Agente fibrogénico

Células de granulación

Induce migración y proliferación de fibroblastos

Aumento en síntesis de colágeno y fibronectina

Inhibición de las metaloproteínas

Activados

Apoptosis

Necrosis

Especies reactivas de oxigeno

Funciones


Ejemplos de trastornos fibróticos

Cirrosis hepática

Enfermedades fibrosantes pulmonares

Glomerulonefritis crónica


Miofibroblastos

Principal fuente d e colágeno

Células estrelladas

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Recapitulando….

Resumen de respuesta ante lesiones


Sacos de arena1

2 Tapón (fibrina)

3 Eliminación de bacterias y células muertas

4 Mediadores especiales

5 Producción de colágeno

6 Cierre

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Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis