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InmunoterapiaAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc22 Noviembre [email protected]
Produccion de anticuerposMonoclonales
Inmunización del ratón
para estimular la producción
de anticuerpos
Aislamiento de células
plasmáticas del bazo
Células tumorales
crecidas en el laboratorio
Fusión de las células plasmáticas con las
células tumorales para formar HIBRIDOMAS
Screening de los hibridomas para
buscar el que produce el anticuerpo
de interés
Clonación del hibridoma
que produce el
anticuerpo de interésCultivo del hibridoma
clonal y purificación
del Anticuerpo monoclonal
Mabs utilizados en tratamientos oncológicoEspecificidad de Mab
Forma del Ac. Utilizado
Ensayo clínico
Her-2Neu Humanizado Cáncer de mama
CD20 (LB) Humanizado Linfoma B
CD10 Humanizado Inmunotoxina
Linfoma B
CEA Humanizado Cáncer gastrointestinal Cáncer pulmón
CA-125
Monoclonal ratón Cáncer de ovario
GD3 (gangliósido)
Humanizado Melanoma
Mabs utilizados en Inmunoterapia antitumoralEspecificidad Denominación
Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab
Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab
Anti CD33 (mieloide)+
Calicheamicin(DNAdc)
Gentuzumab ozogamicin
Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab
Anti EGFR Cetuximab
Anti VEGF Bevacizumab
Terapia sistémica con citoquinas
Citoquina Rechazo al desafío in vivo
Ensayos clínicos
Toxicidad
IL-2 Si Melanoma, cáncer renal, cáncer de colon
Shock, edema pulmonar
TNF Solo en administración local
Sarcoma, Melanoma
Síndrome de shock séptico
IL-12 Variable Melanoma (Toxicidad)
Hepática
IL-6 Sólo melanoma
Cáncer renal
Fiebre, hipotensión, alt. hepática
GM-CSF No Uso para recomponer el nivel de PMN
Malestares óseos
Terapia génica con citoquinas
Citoquina Rechazo al desafío in vivo
Infiltrado inflamatorio
Respuesta inmune contra el tumor parental
Ensayos clínicos
IL-2 Si: LT Linfocitos neutrófilos
En algunos casos de cáncer renal Melanoma
Cáncer renal Melanoma
IL-4 Si Eosinófilos Macrófagos
Sin inmunidad duradera
Cáncer renal Melanoma
IFN- Variable Macrófagos A veces
TNF Variable Neutrófilos Linfocitos
No
GM-CSF Si Macrófagos Si, inmunidad células T
Cáncer renal
IL-3
Variable Macrófagos A veces
Indice de contenidos del Tema 30
Introducción a la inmunoterapia
1. Vacunación
1. · Inmunización pasiva
2. · Inmunización activa
2. Terapia de enfermedades autoinmunes
3. Terapia en inmunodeficiencias
4. Terapia anti-tumoral
5. Terapia de las alergias
6. Prevención del rechazo en trasplantes de órganos
Aproximaciones TerapéuticasDiana Mecanismo Aproximación
Activación de células
Th2
Invertir la proporción Th2/Th1 •Péptidos específicos de antígeno
•Citocinas: IFN, IL-12
Activación de células B
para producir IgE
•Bloquear la co-estimulación
•Inhibir las citocinas Th2
•Inhibir CD40L
•Inhibir IL-4 e IL-13
Activación de
mastocitos
Inhibir los efectos de la unión
de IgE al FcR del mastocito
Bloqueo del FcR para IgE
Acción de los
mediadores
•Inhibir el efecto de los
mediadores en respuestas
específicas
•Inhibir la síntesis de
mediadores específicos
•Drogas anti-histamínicas
•Inhibidores de lipo-oxigenasa
Inflamación
dependiente de
Eosinófilos
Bloquear los receptores de
citocinas o quimiocinas que
median el reclutamiento y
activación de Eosinófilos
•Inhibir la IL-5
•Bloquear el CCR3
Inmunoterapia de Alergias
• Procedimiento Médico que utiliza una exposicióncontrolada de alergenos que reducen la severidad de la enfermedad.
• AceptadasRinitis alérgica, Asma Alérgico, Conjuntivitis alérgica, hipersensibilidad a insectos
• No aceptadas: Alergia alimentaria, urticaria y dermatitis atópica
Inmunoterapia de Alergias
Ventajas
• Eficacia clínica de largo tiempo
• Puede prevenir la progression de rinitis a asma en niños
• Puede prevenir unanueva sensibilidad en pacientes alérgicos
Rutas
• Subcutánea
• Sublingual
Inmunoterapia contra el Cancer
Pasiva
Apoptosis
induction
Complement-
mediated
cytotoxicity
ADCC
N
K
M
Ø
Conjugated to
toxin / isotope
Inmunoterapia contra el Cancer
• Cytokines• IL-2 / IFNs / TNFα
• Vaccination strategies• single peptide• multiple peptides• HSP complexes• Whole tumour cells
• Cell-based therapies• Tumour-specific CTL• Tumour-derived APC• DC priming
• Pasiva
Terapias Antitumorales• Los tratamientos para el
cáncer son• Cirugía• Quimioterapia• Radiaciones
• Efectos no deseadosde la quimioterapia y radioterapia
• Inmunoterapiacontra el cáncer• Terapia adoptiva
Terapia Adoptiva
• Una de las formas de inmunoterapia contra el cancer
• Aislamiento de célulasinfiltrantes de tumor
• Celulas efectoraspotenciadas en el laboratorio con citoquinas y reinyectadas en el paciente