ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS, GANGLIOS LINFATICOS, BAZO Y TIMO

Universidad Autónoma de Baja

California

Escuela de Ciencias de la Salud

Patología Especial

Enfermedades de los leucocitos,

ganglios linfáticos, bazo y timo.

Dra. Wendolyn Flores Becerril Ayala

Estardante Peralta

Islas Corral

Ibarra Vazquez

Ochoa Rosas

Villarino Flores

Ensenada, Baja California, México a 26 de Agosto de 2014

DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE

LOS TEJIDOS HEMATOPOYETICOS

Tercera semana: Las CGH aparecen en el saco vitelino.

Tercer mes: Las CGH migran hacia el hígado.

Cuarto mes: Las CGH migran hacia la medula ósea.

Nacimiento: Todo el esqueleto es hematopoyéticamente

activo.

Pubertad: La medula hematopoyéticamente activa se limita

al esqueleto axial.

Islas Corral Emmanuel


Las CGH tienen 2 características importantes:

Pluripotencialidad.- Capacidad de generar todas las células hematopoyéticas.

Autorrenovacion.- Evita la depleción de las CGH.

A medida que los progenitores se diferencian, comienzan a expresar receptores específicos de ese linaje:

• c-KIT y FLT3: actúan en progenitores comprometidos desde los primeros momentos.

• Eritropoyetina

• GM-CSF actúan en progenitores competitivos con mayores

• G-CSF potenciales restringidos.

• Trombopoyetina


Trastornos de Leucocitos

LeucopeniaDisminución del número de

leucocitos totales por debajo de

4.000 - 4.500 /mm³

Estardante Peralta José C.

Neutropenia o granulocitopenia< 1800/ μL

Linfopenia < 1,000 / μL

Eosionopenia < 50 /mm³; se ve en el Síndrome de Cushing y con el

uso de ciertos medicamentos (como los corticosteroides)

Monocitopenia < 100 /mm³; Presente en anemia aplásica.


Neutropenia

Mas frecuente de las leucopenias.

Valor normal: 2.000 y 7.500/mL

Neutropenia < 1800/ μL

Riesgo de Infección

-Severa (< 500/μL)

-Moderado (500 to 1000/μL)

-Leve (1000 to 1500/μL)


Causas

Producción disminuida o ineficaz

Inhibición de celulas madres precursoras mielodeas y

proceso infiltrante de medula osea. (se acompañan de

anemia y trombocitopenia)

Fármacos que inhiben células precursoras


Procesos patológicos por granulopoyesis defectuosa. (anemia

megaloblastica por deficiencia de vitamina B12 y folato)

Síndromes mielodisplásicos con destrucción intramedular de

precursores.

Rara vez causa hereditarias Síndrome de Kostmann (autosómico

recesivo, agranulocitosis)


Destrucción o disminución acelerada

Mecanismos inmunitarios(LES y farmacos)

Secuestro esplénico

Uso excesivo periférico por infecciones graves


Neutropenia por Fármacos

Causa más frecuente

Quimioterapia y Radioterapia es previsible y relacionada con la

dosis.

Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas, tiouracilo, clorpromazina y

fenilbutazona forma idiosincrática


Casos de destrucción masiva de neutrófilos maduros y

agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de médula

ósea.

Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o

destruyen precursores presentan cifras bajas de elementos

leucopoyeticos que están madurando.


Rasgo Caracteristico Infecciones

Lesiones necrosantes y ulceras(suelo de la boca, encias y

mucosa oral)

Lugares menos frecuentes piel, tubo digestivo, pulmon,

riñones y vagina



Linfocitopenia

Normal 1100 μL

< 1,000 / μL

sangre se encuentran linfocitos B (25%) y células T (75%) y

65% son linfocitos T auxiliares (CD4).

Asintomatica, puede indicar contagio por VIH Riesgo de

cancer


Causas Menor producción de linfocitos

Mayor destrucción de linfocitos

Perdida de linfocitos (Enfermedad de Whippie)


Leucocitosis, Linfadenitis.

Proliferaciones reactivas

(inflamatorias) de los leucocitos

y los ganglios linfáticos

Hirassel Villarino Flores.

Leucocitosis

Del numero de Leucocitos.


Leucocitosis Recuento de leucocitos depende de:

Tamaño de las reservas de precursores

Velocidad de liberación

Reserva marginal

Tasa de extravasación


Neutrofílica: Inf. Bact. Agudas, inflamación esteril causada.

Eosinofilia: trastornos alérgicos, pénfigo o dermatitis herpetiforme, inf. Parasitarias, algunas vasculitis, colagenosis

Basofilia: enf. Mieloproliferativas

Monocitosis: Infección crónica, endocarditis bact., rickettsiosis, malaria y colagenosis

Linfocitosis: infecciones virales e infección por Bordetella pertussis



Linfadenitis

La activación de las células

residentes en ganglios

linfáticos provoca cambios

morfológicos

Folículos primarios tamaño-

Trasformación a centros

germinativos de color pálidos

Los linfocitos B se capacitan

para formar Ac (alta afinidad)

frente Ag específicos.

El grado y patrón de estos

cambios dependen del estimulo

y la intensidad de respuesta

Becerril Sayra

Linfadenitis aguda inespecífica

Morfología:

Macroscópicamente: ganglios linfáticos hinchados e

ingurgitados y son de color gris-rojizo

Microscópicamente: residuos de bacterias o células

necróticas. Agente piógeno convierte el centro del folículo

en pus.

Las células endoteliales que

recubren los senos sufren

hiperplasia

Becerril Sayra

Linfadenitis Aguda Inespecifica

Drenaje directo de los microorganismo

Dientes, amigdala - Ganglio cervical principal

Extremidades - Ganglios axilares e inguinales

Apendicitis aguda - Ganglios mesentéricos

Becerril Sayra

Síntomas

Piel enrojecida y sensible sobre el ganglio linfático.

Ganglios linfáticos inflamados, sensibles o duros, elásticos

(absceso)

Linfadenitis Aguda Inespecifica

Tratamiento

Analgésicos, antibiótico,

antinflamatorios

Compresas frías para reducir la

inflamación y el dolor.

Becerril Sayra

Linfadenitis crónica inespecífica Hiperplasia Folicular

- Linfocitos B activados

-Centros germinales de número

y tamaño variable.

-Numerosas mitosis y macrófagos.

Becerril Sayra

Se asocia a artritis reumatoide, toxoplasmosis y

primeras etapas de infección de VIH

Morfológicamente similar al linfoma folicular

Linfadenitis crónica inespecífica

Becerril Sayra

Hiperplasia paracortical

Caracterizada por la ubicación de los cambios reactivos, los

cuales se producen en los lugares del ganglio ocupados por

las células T.


Becerril Sayra

Hiperplasia paracortical

Se debe a estímulos que desencadenan la respuesta de LT

La zona de los linfocitos T contienen inmunoblastos

Los linfocitos T activados son 3-4 veces mayor que los LT enreposo

Núcleos redondeados

Cromatina abierta

Varios nucléolos prominentes

Citoplasma pálido (ocasional)

Hipertrofia de células endoteliales, sinusoidales y vasculares

Macrófagos y eosinófilos infiltrantes (ocasional)


Becerril Sayra

Hiperplasia reticular

(Histiocitosis sinusal)

La Histiocitosis se refiere a la

distensión y resalte de los

sinusoides linfáticos. Es

inespecífica, pero puede ser

especialmente acusada en

los ganglios de un cáncer.

Hipertrofia de las células

endoteliales (del ganglio)

Aumento de No. macrófagos


Becerril Sayra

Los síntomas incluyen:

Nódulos linfáticos inflamados, dolorosos, sensibles o duros

La piel sobre un nódulo está roja y caliente al tacto

Fiebre con los siguientes síntomas:

Escalofríos

Pérdida de apetito

Transpiración abundante

Pulso rápido

Debilidad general

Dificultad para tragar

Dificultad para respirar

Rigidez en el cuello


Becerril Sayra

Proliferaciones neoplásicas de los

leucocitos

Neoplasias linfoides

Neoplasias mieloides

Histiocitosis

Linfocitos B, T y citolíticos naturales

Leucemias mieloides agudas

Síndromes mielodisplásicos

Trastornos mieloproliferativos crónicos

Lesiones proliferativas de macrófagos y

células dendríticas

Ana Gabriela Ochoa Rosas


Factores etiológicos y patogenéticos en las

neoplasias leucocitarias

Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones

adquiridas

Función esencial para el desarrollo, crecimiento o superviviencia

del homólogo normal de la célula

Pérdida de función → Proteínas

Aumento de función

MALTomas → linfomas de linfocitos B + traslocaciones MALT1 y

BCL10 NF-ĸβ= Patogenia de procesos malignos linfoides


Las oncoproteínas creadas por las aberraciones

genómicas bloquean a menudo la maduración normal

Afectan a los factores de transcripción que interfieren en la

diferenciación de célula linfoide o mieloide

Colaborando con mutaciones activadoras de las tirosina

cinasas y estas aumentan la superviviencia y proliferación de

la célula


Los protooncogenes están activados en las células linfoides

por errores que se producen durante el reordenamiento y

diversificación del gen del receptor del antígeno

Modifica el ADN

Induce translocación de c-MYC/Ig en LB


Mutaciones oncógenas en:Estimulación

del Ag:

Regulación de:

Cambio de clase:

Modificación de dos

tipos de genes de:

Diversificar el anticuerpo

Factores genéticos hereditarios

Síndrome de Bloom

Anemia de Fanconi

Ataxia telangiectasia

Síndrome de Down

Neurofibromatosis tipo I

Leucemia aguda

Leucemia infantil


Virus

Virus 1 de la leucemia de linfocitos T humana (HTLV-1)

• Leucemia de linfocitos T del adulto

Virus de Epstein-Barr (VEB)

• Subpoblación del linfoma de Burkitt

• 30-40% de los linfomas de Hodgkin

Herpersvirus del sarcoma de Kaposi/herpesvirus humano 8 (KSHV/HHV-8)

• Linfoma de linfocitos B que se presenta como derrame maligno a menudo en la cavidad pleura


Estimulación inmunitaria crónica

H. Pylori Linfomas

gástricos de LB

Enteropatía sensible al

gluten

Linfomas intestinales

de LT

VIH↑ Linfomas

de LB


Factores yatrógenos y Tabaquismo

Radioterapia y quimioterapia aumentan el riesgo de neoplasias

mieloides y linfoides, por efecto de los mutágenos de la radiación

ionizante y de los fármacos utilizados sobre las células linfoide

progenitoras. La incidencia de la LMA aumenta entre 1.3 y 3 veces

en los fumadores



Leucemia linfocítica

• “Neoplasias que presentan afectación extensa de M.O. y de la sangre periférica”

Linfoma• “Proliferaciones que surgen

como masas tisulares delimitadas”


Ibarra Vazquez Diana Laura

Definiciones y clasificación


“La presentación clínica de las distintas neoplasias linfoides depende

principalmente de la distribución anatómica”.

Algunos tumores linfoides causan síntomas por la secreción de

factores circulantes.

Dos tercios de los LNH y prácticamente todos los linfomas de Hodgkin se presentan

como un aumento no doloroso de los ganglios linfáticos (a menudo > 2 cm).

El tercio restante de los LNH se presenta con síntomas relacionados

con la afectación de lugares extraganglionares (piel, estómago o cerebro).


“La neoplasia linfoide se puede sospechar a partir del cuadro clínico, pero para el diagnóstico es necesario el estudio histológico de

los ganglios linfáticos u otros tejidos afectados .En la mayoría de las neoplasias linfoides, el reordenamiento del gen del receptor del

antígeno precede a la transformación”

“La inmensa mayoría (85-90%) de las neoplasias linfoides se origina en los linfocitos B, y la mayor parte de las restantes

corresponda a tumores de linfocitos T. Sólo en raras ocasiones se encuentran tumores originarios de linfocitos citolíticos naturales”

“Es frecuente que las neoplasias linfoides se asocien a anomalías inmunitarias.”

“Las neoplasias de los linfocitos B y T tienden a reproducir el comportamiento de sus homólogos normales”

“El linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada”

Definiciones y clasificación




Neoplasias de precursores de

linfocitos B y T

Leucemia linfoblástica aguda

Medula hipercelular llena de linfoblastos

Masas tímicas del mediastino en 50-70%

Macrófagos con aspecto de «cielo estrellado»


Citoplasma basófilo escaso

Núcleos mayores a los linfocitos pequeños

Cromatina delicada y finamente punteada

Nucléolos ausentes y son poco notorios

La membrana nuclear

puede estar subdividida

con hendiduras

profundas



Diferencias entre LLA y LMA:

Signos y síntomas idénticos

Linfoblastos con cromatina mas condensada, nucléolos

menos llamativos y menos citoplasma

Tinción con anticuerpos

específicos 95%



Positivo Negativo

LLA-B CD19, PAX5, CD10

LLA-B muy inmaduro CD19, PAX5 CD10

LLA-B tardías CD10, CD19, CD20,

Cadenas de IgM

LLA-T CD1, CD2, CD5 Y CD7

LLA-T muy inmaduro CD1, CD2, CD5 Y CD7 CD3, CD4, CD8

LLA-T tardías CD1 – CD8



Aprox. El 90% de las LLA tienen cambios

numéricos o estructurales en los cromosomas así

Hiperploidía, hipoploidías (LLA-B) y

translocaciones (LLA-T y B)

Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones

del gen NOCHT1

Las LLA-B tienen perdida de función en PAX5,

E2A Y EBF



Inicio brusco tras los primeros síntomas

Anemia, fiebre, infecciones, hemorragia

Dolor óseo, linfadenopatías, esplenomegalia,

hepatomegalia,

Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas



El 95% de los niños con LLA consigue remisión

completa

El 75-85% se cura

En adultos, solo el 35-40% se cura



Mejor pronostico Peor pronostico

Edad entra 2 y 10 anos

Recuento bajo de leucocitos

Hiperploidía

Trisomía de los cromosomas 4, 7 y 10

Presencia de una translocación t(12;21)

Menor de 2 anos

Presentación en adolescencia o adultez

Recuento de blastos en sangre periférica

mayor a 100,000

Presencia de aberraciones citogenéticas


Neoplasias de linfocitos B

periféricos


indistinguibles en morfología, genotipo, y fenotipo, pero se

diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre

periférica

EPIDEMIOLOGIA

LLC es el linfoma mas común en adultos del mundo occidental, y la

LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 años

(promedio: 60 años) con un predominio en varones (2:1)


HISTOLOGIA.

Sangre periferica. (LLC). células borrosas. Pueden afectar al bazo y

el hígado.

Ganglio: linfocitos predominantemente pequeños (6-12µ), nucleos

redondeados o irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro;

y de prolinfocitos

Estos últimos pueden formar aglomerados llamados centro de

proliferación, de gran actividad mitótica. Estos centros son

patonogmonicos de LLC y LLP.



MANIFESTACIONES CLINICAS.

Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP

Sintomaticos.

Inespecificos: cansancio fácil, perdida de peso y anorexia.

Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de

casos)

Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3

Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones

bacterianas

15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemolítica

inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia inmunitaria)Ac

Ig policlonales por células B autorreactivas no neoplasicas.


INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos B), CD5

(de linfocitos T, expresado por un pequeño grupo de LB), expresión

IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas ligeras kappa o lambda.

GENETICA. Las alteraciones cromosómicas se observan en

un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia 12, deleciones

de 13q 12-14, y delecion de 11q


PRONOSTICO.

Variable, dependiente del estado clínico.

Superviviencia media 4-6 años (pctes con masa tumoral

minima ≥ 10 años)

Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico

Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 año): transformación

prolinfocitica (15-30 % casos), o linfoma difuso de células B

grandes (Sindrome de Richter, 10% casos)


LINFOMA DE HODGKIN

Es un grupo de neoplasias que difieren del LNH en varios

aspectos:

Clasificacion:

Esclerosis nodular

Celularidad mixta

Rico en linfocitos

Con depleción linfocítica

De predominio linfocitico

Caracteristicas: presencia de células gigantes neoplásicasllamadas Reed-Sternmberg.

Reed-Sternmberg:

a) Liberan factores que inducen la acumulación de linfocitos,macrófagos y granulocitos

b) Las células diagnosticas de Reed-Sternberg son células grandes( ≥ 45 mm dediametro) con multiples nucleos o un solo nucleocon multiples lóbulos nucleares, cada uno con un gran nucléolo amodo de inclusión con el tamaño aproximado de un linfocitopequeño (5-7 mm de diâmetro)



Clásico. Esclerosis nodular. Mujeres

(80%) afectacion mediastino, Estadio II

Diseminnacion a bazo, hígado, MO y GL cervicales

inferiores, supraclaviculares y mediastínico.

HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes con

colágeno (patron nodular) la capsula esta engrosada.

Presenta la variante RS lacunar más que la RS clásica con

un fondo polimorfo de linfocitos T pequeños, eosinofilos,

células plasmáticas y macrófagos.

INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,



Clásico. Celularidad mixta. Hombres (70%) de edad mayor con presentación en fase

tardia (III y IV) con síntomas B sistémicos

Ganglios linfáticos del abdomen y el bazo

HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogéneo inflamatorio formado por linfocitos, eosinofilos, células plasmáticas y macrófagos benignos entremezclados con numerosas células RS y de la variedad mononuclear. Cambia la estructura normal.

INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-

Con pronostico favorable

Asociado a VIH


Clásico. Rico de predominio

linfocitico Hombres

Clínicamente, la presentación y los patrones de

supervivencia son similares a aquellos para la variante

celularidad mixta.

HISTOLOGIA. Se caracteriza por las células clásicas de

Hodgkin y RS con un abundante trasfondo de linfocitos

pequeños. Faltas células inflamatorias y bandas de colageno



Clásico. Deplecion linfocitica Asociada a VIH, y a la edad avanzada

Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos tumores

Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula osea

Menos comunes adenopatías periféricas

70% fase avanzada y 80%, síntomas B.

HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso con numerosas células RS bizarras; y una variante fibrosis difusa con fibrosis extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fácilmente identificables células RS en un fondo hipocelular. Linfocitos prácticamente inexistentes


No clásica. Predominante

linfocitico Pacientes <35 años

adenopatías cervicales o axilares

pocas veces afectación mediastinica y rara vez medular.

HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con

linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y

células plasmáticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis

INMUNOFENOTIPO. Células tumorales CD45,20 + y CD30-.

3-5% evolucion en linfomas difusos de células grandes

Pronostico bueno.




Linfoma de Hodgkin Patogenia molecular:

Genes Ig de las células Reed-Sternberg han

sufrido Recombinación

V(D)J

E hipermutaciónsomática

Establece su origen desde un linfocito B del centro

germinal o poscentro germinal. Hirassel Villarino Flores.

Patogenia molecular:

Linfoma de Hodgkin

Activación del factor de transcripción NF-kB

NF-kB


Linfoma de Hodgkin

Características clínicas

Los pacientes con los tipos de esclerosis nodular o predominio

linfocitico se presenta con enfermedad estadio I-II, sin

manifestaciones sistémicas

Los pacientes con enfermadas diseminada (estadios III- IV) se

presentan con síntomas: Fiebre, sudores nocturnos y perdida de

peso

Becerril Sayra

Características clínicas :

Diseminacion estereotipada

notable

Enfermedad ganglionar->

esplénica->hepática->M.O.

Tratamiento: Radioterapia en

estadios iniciales, estos

determinando el pronostico y

tratamineto a seguir

La tasa de curación en los

estadios I y II A .. 90%

En estadios IV A y IV B, la

supervivenvia sin enfermadad

a 5 años es del 60-70%

Linfoma de Hodgkin

Becerril Sayra

Linfoma no Hodgkin

Linfoma folicular

Tiene patrón decrecimiento nodulary difuso en losganglios linfáticosafectados

es probable que el

tumor surja de

linfocitos B del centro

germinalHirassel Villarino Flores.

Linfoma folicular

Dos tipos de células pricinpales:

1.-Hay célulaspequeñas con núcleosirregulares y citoplasmaescaso, centrocitos, y

2.-Células mayores concromatina nuclearabierta, varios nucléolosy cantidad modesta decitoplasma(centroblastos)


Linfoma folicular

Inmunofenotipo: Las célulasexpresan BCL2 el 90%

También expresan CD19, CD20,CD10, Ig de superficie y BCL6

No se expresa CD5, como en laLLC/LLP


Linfoma folicular

La translocación (14;18) en la que se yuxtapone el locus IgH en el cromosoma 14 y el locus BCL2 en el cromosoma 18.

Patología molecular:


Linfoma folicular

Características clínicas:

*Linfadenopatíasindoloras generalizadas

*Puede haber afectación de lugares

extraganglionares

*Presenta recrudecimientos y

mejorías


Linfoma folicular

Tratamiento:

La vida media del paciente es de 7-9 años

Inmunoterapia

*Paliativo con quimioterapias a bajas dosis.

Hirassel Villarino F.

Linfoma difuso de linfocitos B

grandes

Es la forma mas frecuente de LNH

Leve predominio en hombres

Distribución amplia en edades: Aparece en promedio a

los 60 años, pero también se presenta en niños y

adultos

Becerril Sayra


grandes

Células relativamente

grandes

crecimiento difuso

núcleo redondo u oval, de

aspecto vesicular por la

cromatina limitada a la

membrana nuclear.

2-3 nucléolos centrales

citoplasma moderado

pálido o basófilo.

Becerril Sayra

Inmunofenotipo

Estos tumores de linfocitos B expresan CD19 y CD20

Linfocitos B del centro germinal expresan CD10 y BCL6

Ig en superficie


grandes

Becerril Sayra

Patogenia molecular

Los LDLBG tienen frecuentemente alteración de regulación

negativa del gen BCL6

BCL6 reprime la expresión de factores que favorecen la

diferenciación y crecimiento de los linfocitos B del centro

germinal. También silencia la expresión de p53 previniendo la

activación de los mecanismos de reparación del ADN en los lin.B

del centro germinal que sufren hipermutación somática

Mutación en c-MYC


grandes

Becerril Sayra

30 % de los LDLBG contienen varias translocaciones que tienen

en común un punto de fragmentación en el gen BCL6 del

cromosoma 3q27

10-20% de los tumores se asocia a la translocación t(14;18), que

conduce a la sobreexpresión de la proteína antiapoptósica BCL2


grandes

Becerril Sayra

Subtipos especiales asociados con herpesvirus oncógenos

Linfoma de células B grandes asociado a inmunodeficiencia.En inmunodeficiencia grave de linfocitos T. Las células Bneoplásicas suelen ser Virus de Epstein Barr (VEB) positivoslatente.

Linfoma primario con derrameSe manifiestan por derrames pleurales o ascíticos malignos. VIH, yancianos En todos los casos las células están infectadas por el virusherpético humano 8.(asociado también en la etiología del sarcomade Kaposi.)

Linfoma difuso de linfocitos B grandes

Becerril Sayra


Masa de crecimiento rápido – Ganglionar/Extraganglionar

Crece frecuentemente en: anillo de Waldeyer, tejido linfático

orofaríngeo / tubo digestivo, piel , hueso, cerebro.

En Medula ósea es poco frecuente –Etapas tardías de evolución


Becerril Sayra

Tratamiento

Quimioterapia combinada intensiva (60-80% remisión

completa / 40-50% se cura)

Inmuno terapia con anticuerpos anti-CD20

Si el linfoma es limitado mejor

Sin tratamiento es una enfermedad rápidamente mortal


Becerril Sayra

Linfoma de Burkitt

Africano (Endémico)

Esporádico (No endémico)

Subgrupo de linfomas agresivos en sujetos con VIH


• Patrón en cielo estrellado

• Núcleos redondos u ovalados

• Cantidad moderada de citoplasma

Inmunofenotipo: IgM, CD19,

CD20, CD10 y BCL16


Patogenia molecular

Todas las formas de linfoma de Burkitt se asocian a

translocaciones del gen c-MYC en el cromosoma 8

Linfoma de Burkittesporádico

↓

Aparecen en regiones de cambio de clase

Linfoma de Burkittendémico

↓

Dentro de secuencias v(D)J más cercanas al

extremo 5’

Puntos de fragmentación en el locus de IgH


Pareja de la translocación

Los LdB también tienen mutaciones que inactivan la

actividad p53, con lo que aumenta la frecuencia de

translocaciones c-MYC en los LB del centro germinal

Esencialmente, todos los tumores endémicos están

infectados latentemente con el VEB

El 5% aprox. de los Linfomas difusos de linfocitos B grandes

tienen translocaciones c-MYC



Los LdB (endémicos y esporádicos) se encuentran en niños

y adultos jóvenes. Son muy agresivos, pero responden bien

a la quimioterapia intensiva.

Linfoma de Burkitt

endémico

Linfoma de Burkitt

esporádico

Masa que afecta la

mandíbula

Masa que afecta a la zona

ileocecal y peritoneo

Afectación de vísceras

abdominales (riñones,

ovarios y glándulas

suprarrenales)

Infrecuente afectación de la

médula ósea y la sangre


Neoplasias de células plasmáticas y

trastornos relacionados


Proliferaciones de linfocitos B contienen células plasmáticas

neoplásicasIg monoclonal o un fragmento.

Las neoplasias de células plasmáticas (que a menudo se

denominan discrasias) son responsables del 15% de todas

las muertes causadas por neoplasias linfoides.

La más frecuente y mortal de esas neoplasias es el mieloma múltiple, del cual se presentan 15.000 casos nuevos cada año

en EE. UU.

La Ig monoclonal identificada en sangre se denomina

componente M, en referencia al mieloma.

Como los componentes M, se encuentran confinados en el

plasma y el líquido extracelular, y quedan excluidos de la orina

en ausencia de daño glomerular.

Las células plasmáticas neoplásicas sintetizan una

cantidad excesiva de cadenas ligeras o pesadas junto a las Ig

completas.

Los términos usados para describir las Ig anormales son

gammapatía monoclonal, disproteinemia y paraproteinemia.

Neoplasias de las células plasmáticas y

trastornos relacionados

Mieloma múltiple (de células

plasmáticas)

Mieloma solitario

(plasmacitoma)

Mieloma quiescente

Macroglobulinemiade Waldenstrom

Enfermedad de cadenas pesadas

Amiloidosisprimaria o

relacionada con células

inmunitarias

Entidades clínico-

patológicas asociadas a

gammapatías

monoclonales


El término gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) se aplica a los pacientes sin signos o síntomas que

tienen componentes M pequeños o moderadamente grandes en su sangre.

La GMSI es muy frecuente en la tercera edad y presenta una tasa baja, pero constante, de transformaciones a gammapatías

monoclonales sintomáticas, principalmente a mieloma múltiple.


“El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas que se caracteriza por la afectación

multifocal del esqueleto. Aunque predomina la enfermedad ósea, se puede diseminar en etapas finales

de su evolución hacia ganglios linfáticos y lugares” extraganglionares”.

Mieloma múltiple

Causa el 1% de todas las muertes por cáncer en

países occidentales.

Su incidencia es mayor

en varones

Ascendencia africana.

Enfermedad de la tercera

edad, con una incidencia

máxima a los 65-70 años.

Destrucción ósea


Patogenia molecular

“Los genes de Ig en las células del mieloma siempre muestran signos de

hipermutación somática.

El origen de la célula es un linfocito B poscentro germinal que se aloja en la

médula ósea y se ha diferenciado a célula plasmática.

La proliferación y supervivencia de las células del mieloma dependen de varias

citocinas, principalmente IL-6.

Importante factor de crecimiento para las células plasmáticas que producen las

propias células tumorales y las células del estroma residentes en la médula.

Se encuentran concentraciones séricas altas de IL-6 en pacientes con

enfermedad activa, y su presencia se asocia a un mal pronóstico.

El crecimiento y la supervivencia de las células del mieloma también aumentan

gracias a las interacciones físicas directas con las células del estroma de la médula

ósea.

Destrucción ósea.

Particularmente importante es que la proteína MIP1 derivada del mieloma

estimula la expresión del activador del receptor del ligando NF- κ B (RANKL) por

las células del estroma de la médula ósea, lo cual, a su vez, activa los

osteoclastos.

Otros factores liberados desde las células tumorales, como los moduladores de la vía Wnt, son inhibidores potentes de

la función de los osteoblastos.

El efecto neto es un importante descenso de la reabsorción ósea, lo que provoca hipercalcemia y fracturas patológicas.

Muchos mielomas presentan reordenamientos que afectan al gen de

las cadenas pesadas de Ig en el cromosoma 14q32.3 8,39

Las parejas de translocación habituales son FGFR3 en el cromosoma 4p16, un

gen que codifica un receptor tirosina cinasa implicado en el control de l

proliferación celular.

Otras anomalías más frecuentes en el cariotipo son las deleciones 13q.

Neoplasias de células plasmáticas y trastornos

relacionados

Características clínicas del mieloma múltiple:

fracturas patológicas y dolor crónico.

Confusión, debilidad, letargo, estreñimiento,

poliuria

Infecciones bacterianas recurrentes

Insuficiencia renal en 50%



relacionados

Diagnostico del mieloma múltiple:

En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre (>3g/dl) o

cadenas ligeras en orina (>6g/dl).

Las Ig se detectan mediante

fijación inmune.



relacionados

Mieloma solitario (plastocitoma):

Se presenta como una lesión solitaria en hueso o

partes blandas; en pulmones, orofaringe, senos

nasales.

Elevación modesta de IgG

Evoluciona a mieloma múltiple, en 10-20 años

Si es en partes blandas se extirpa


Mieloma quiescente

Indiferenciada de mieloma multiple y GSMI

Las celulas plasmaticas ocupan 10 – 30 % de la celularidad medular.

Concentracion serica de proteina M > 3 g/dl

Pacientes asintomaticos

Evolucion a mieloma multiple en 75% de los casos aproximadamente


Gammapatia monoclonal de

significado incierto (GMSI)

Discracia mas frecuente de celulas plasmaticas

En mayores de 50 años 3% y mayores de 70 años 5% aprox.

Pacientes asintomaticos

Concentracion de proteina serica M: < 3 g/dl

Aprox. 1% desarrollan neoplasias sintomaticas (mieloma multiple).


Las celulas plasmaticas clonales de GSMI contienen las mismas

translocaciones y deleciones cromosomicas que un miloma

multimple florido.

Es importante evaluar periodicamente las concentraciones sericas

de la proteina M y la proteinuria de Bence Jones.


Linfoma linfoplasmocitario

Neoplasia de linfocitos B

Entre 60 y 70 an;os

Sufre diferenciacion a celuas plasmaticas

Segrega IgM monoclonal que puede causar hiperviscosiad

(macroglobulinemia de Waldenstrom).


Utilizando la tincion positiva con acido periodico y colorante de Schiff, es frecuente observar cuerpos de Russel en el citoplasma y cuerpos de Dutcher en el nucleo.

Inmunofenotipo. Expresa marcadores de linfocitos B como CD20 e Ig de superficie, de celulas plasmaticas como Igm, IgG o IgA.


Caracteristicas clinicas Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen linfadenopatias,

hepatomegalia y esplenomegalia.

El infiltrado medular es causa frecuente de anemia

10% de los casos presenta hemolisis autoinmune a causa de

aglutininas frias

Las concentraciones altas de IgM aumentan la viscosidad sanguinea

dando lugar al sindrome de hiperviscosidad caracterizado por:

Deterioro visual

Problemas neurologicos

Hemorragias

Crioglobulinemia


Linfoma de las células del manto

Morfología:

Aspecto nodular con bajo aumento o borramiento

difuso de la estructura del ganglio

La proliferación consiste en linfocitos pequeños con perfiles nucleares

irregulares, a veces con hendiduras profundas



Las células grandes que parecen centroblastos y los centros de

proliferación están ausentes. Esto distingue al linfoma de las células del

manto y la LLC/LLP




Inmunofenotipo:

Expresan niveles altos de ciclina D1. la mayoría también

expresan CD19, CD20 e IgM e IgD.

El CD5+ y CD23-facilita la distinción de

LLC/LLP

Inmunofenotipo



Características clínicas:

Lo mas frecuente es la linfadenopatía indolora.

En el 50% hay síntomas relacionados al bazo, y el

intestino

La mediana de supervivencia es de 3-4 años



Tratamiento:



El trasplante de medula ósea y los inhibidores del proteosoma son nuevos abordajes terapéuticos

Este linfoma no se puede curar con quimioterapia y el paciente muere por disfunción orgánica

Tricoleucemia

Neoplasia de linfocitos B

Constituye el 2% de todas las leucemias

Mayor frecuencia en varones blancos de mediana edad

Relación hombres y mujeres 5:1

Becerril Sayra

Morfología : Las células

leucémicas tienen

proyecciones de finos

´pelos´

Los tricoleucocitos

tienen núcleos

redondos, alargados,

citoplasma azul claro

con extensiones de

hebras

Tricoleucemia

Becerril Sayra

Inmunofenotipo y patogenia molecular

Expresan marcadores de linfocitos B CD19 CD20, también

expresa CD11c, CD25 y CD103

Ig de superficie

Hipermutacion somatica en las Ig, lo que indicaria su origen en

LB memoria poscentro germinal

Tricoleucemia

Becerril Sayra


Principalmente infiltración de la medula ósea, hígado y bazo

Esplenomegalia: Masiva, y la mas frecuente de la exploración

Hepatomegalia: no es intesta, menos frecuente

Tratamiento

sensible a regímenes terapéuticos suaves, que producen

remisiones de larga duración

Tricoleucemia

Becerril Sayra

Linfoma anaplásico de células

grandes (ALK positivo)

Es poco frecuente y se define por la presencia de

reordenamientos del gen ALK en el cromosoma 2p23

Está compuesto por células

anaplásicas grandes, con núcleos

de herradura y abundante

citoplasma.

Los linfomas de LT con

reordenamientos de ALK se

presentan en niños y adultos

jóvenes, afectando a partes blandas

Buen pronóstico

Quimioterapia (75-80%)


Leucemia/linfoma de LT del adulto

Esta neoplasia de linfocitos T CD4+ sólo se observa en

adultos infectados por el retrovirus tipo 1 de la leucemia de

LT humana (HTLV-1)

Se presenta en regiones endémicas de HTLV-1 como el

sudeste de Japón, África occidental y la cuenca caribeña

Signos

-Lesiones cutáneas

-Linfoadenopatías

generalizadas

-Hepatoesplenomegalia

-Linfocitosis en sangre

periférica

-Hipercalcemia


Micosis fungoide/síndrome de Sérazy

Micosis fungoide

Las lesiones cutáneas evolucionan

en 3 etapas, una fase premicótica

inflamatoria, una fase de placas y

una fase tumoral

La progresión tardía se caracteriza

por la diseminación extracutánea,

principalmente hacia los ganglios

linfáticos y la médula ósea

Síndrome de Sérazy

Eritrodermia exfoliativa

generalizada

Las lesiones cutáneas raramente

evolucionan a tumefacción

Se observa una leucemia de

células Sézary asociada a núcleos

cerebriformes


Leucemia linfocítica de gránulos grandes

Principalmente en adultos.

Linfocitosis leve o moderada y esplenomegalia.

Las linfadenopatías y la hepatomegalia ausentes.

La enfermedad de los linfocitos citolíticos naturales se presenta con un patrón más sutil, con

poca o ninguna linfocitosis ni esplenomegalia.

Manifestaciones

Variantes de linfocitos T y linfocitos citolíticos.

La enfermedad de los linfocitos citolíticos naturales se presenta con un patrón más sutil con poca o ninguna linfocitosis ni

esplenomegalia.

De curso indolente, en comparación con los linfocitos citolíticos naturales.


Leucemia linfocítica de gránulos grandes

Las células tumorales son linfocitos grandes con abundante citoplasma azul y algunos gránulos groseros azurófilos frotis de sangre periférica.

Los infiltrados presentes en bazo e hígado.

Las leucemias linfocíticas de gránulos grandes de linfocitos citolíticos naturales son CD3– y CD56+.,

La neutropenia y la anemia dominan el cuadro clínico, raramente aplasia pura de eritrocitos.

Mayor incidencia de trastornos reumatológicos.

La evolución es variable, dependiendo de la intensidad de las citopenias y de su respuesta a la quimioterapia en dosis bajas o esteroides.

La neutropenia se acompaña a menudo por un descenso llamativo de las formas mieloides tardías en la médula.


Linfoma de NK/Linfocitos T extraganglionar

Linfoma asociado principalmente al VEB.

En cada paciente, todas las células tumorales contienen episomas idénticos del VEB, lo que indica que el tumor se origina de una única célula infectada por el VEB.

Neoplasia rara en EE. UU. y Europa / 3% de los LNH en Asia.

Presentación más frecuente: masa nasofaríngea destructiva.

Las localizaciones menos: los testículos y la piel.

Neoplasias muy agresivas

Responden muy bien radioterapia, pero resistentes a la quimioterapia.

Mal pronóstico en pacientes con enfermedad avanzadas.

“El infiiltrado de células tumorales rodea e invade los pequeños vasos, provocando una necrosis

isquémica extensa”

• Célula tumoral de tamaño variable, normalmente componente de gran tamaño.

• En las improntas se ven gránulos azurófios grandes en el citoplasma de las células tumorales, que se parecen a los

encontrados en los linfocitos citolíticos naturales normales.

Morfología

Celular


Neoplasias mieloides

Estas enfermedades afectan principalmente a la médula, y

en menor grado a los órganos hematopoyéticos secundarios,

presentan síntomas relacionados con la alteración de la

hematopoyesis

Leucemias mieloides agudas

Síndromes mielodisplásicos

Trastornos mieloproliferativos


Los mecanismos normales de la hematopoyesis sufren

alteraciones por la afectación medular en las neoplasias

mieloides, que se escapan de los controles homeostásicos.

Los síndromes mielodisplásicos y

los trastornos mieloproliferativosse transforman en

LMA

En la LMC, también se observa la

transformación a leucemia

linfoblásticaaguda

Las neoplasias mieloides tienden a evolucionar en el

tiempo hasta formas más agresivas


Leucemia mieloide aguda (LMA)

“Es un tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones oncogénicas adquiridas

que impiden la diferenciación y provocan la acumulación de blastos mieloides inmaduros en la

médula”

Desarrollo mieloide fracaso medular y da paso a las complicaciones relacionadas con la anemia, trombocitopenia y neutropenia.

Se presenta en todas las edades, pero la incidencia aumenta a lo largo de la vida, alcanzando su máximo a partir de los 60 años de edad.

13.000 casos nuevos en EE. UU. Anuales.


Clasificación

En la nueva clasificación propuesta por la OMS, la LMA se divide en 4 categorías:


Leucemia mieloide aguda (LMA)

Las LMA que surgen de novo en adultos más jóvenes se asocian a translocaciones cromosómicas equilibradas, en particular t(8;21), inv(16) y t(15;17).

Las que aparecen después de un SMD o de la exposición a agentes que dañan el ADN presentan deleciones o monosomías que afectan a los cromosomas 5 y 7, y normalmente carecen de translocaciones cromosómicas.

*LMA que aparece después del tratamiento inhibidores de la topoisomerasa II, que se asocia sobre todo a translocaciones que implican el gen MLL en el cromosoma 11q23.

La LMA de la tercera edad también se asocia más a aberraciones «malas», como deleciones de los cromosomas 5q y 7q.

InmunofenotipoDiagnóstico a través de tinciones

específicas para los antígenos mieloides

correspondientes

Citogenética

Aberraciones cariotípicas en el 50-70% de los casos con las

técnicas estándar

90% utilizando bandas

especiales de alta resolución


Patogenia molecular

Alteración de genes que codifican factores de

transcripción necesarios para la diferenciación mieloide

normal.

T(8;21) e inv (16) → CBIα y CBIβ → CBIα/CBIβ → Hematopoyesis

normal

RARα: en presencia de acido retinoico, RARα interacciona con

factores de transcripción y se produce diferenciación

granulocitaria.

T(15;17) provoca que PML se fusione a RARα.

PML/RARα interacciona con represores transcripcionales y se

inhibe la diferenciación.

Mutaciones en FLT3, receptor tirocina cinasa utilizado para

transmitir señales de proliferación y supervivencia.


Manifestaciones clínicas Parecidas a los de leucemias linfoides agudas. La mayoría

de los pacientes consultan semanas o pocos meses después

de comenzar los síntomas, los cuales están relacionados

con la anemia, neutropenia y trombocitopenia, destacando

principalmente el cansancio, fiebre y hemorragias

cutaneomucosas espontaneas.

José Carlos Estardante P.

En muchos casos, la diátesis hemorrágica secundaria a la

trombocitopenia es el hallazgo clínico y anatómico mas llamativo de

la patología.

De igual manera se puede observar petequias y equimosis en la piel,

así como hemorragias en la superficie serosa de las cavidades

corporales y en los revestimientos serosos de las vísceras,

especialmente del corazón y los pulmones. Son muy frecuentes las

hemorragias en encías y vías urinarias.


Manifestaciones clínicas

PronósticoUn 60% de los pacientes aproximadamente

consigue una remisión completa con

quimioterapia, pero solo un 15 a 30% de ellos

sigue sin tener signos o síntomas de la

enfermedad 5 años después.

Las LMA asociadas a translocaciones de los

cromosomas, poseen un mejor pronostico que

las asociadas a deleciones o monosomias

cromosómicas


Síndromes Mielodisplásicos


Se refiere a un grupo de

trastornos de la célula

germinativa clonal, que se

caracteriza por defectos de

la maduración que se

asocian a hematopoyesis

ineficaz y un riego alto de

trasformación a LMA

Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion Hirassel Villarino Flores.

Fisiopatología

• MO normo o hipercelular con hematopoyesis inefectiva

• Citopenias persistentes

• Displasia en al menos una de las líneas mieloides

• Riesgo de transformación a leucemia aguda

Procesos clónales de una

célula madre hematopoyética pluripotencialcaracterizados

por:


Los SMD pueden ser primarios o secundarios a un fármaco

genotóxico o radioterapia.

Predomina en personas de la tercera edad.

Manifestaciones Clínicas

Debilidad

Cansancio

Disnea

Palidez de aparición gradual

Infecciones

Hemorragias

La mitad por lo menos no presenta síntomas.

Medicina Interna de Harrison Ed.17 Hirassel Villarino Flores.

Diagnostico

Biopsia medular

Reacciones citoquimicas

Inmunohistoquimica

Citometria de flujo

Citogenetica

epigenetica


Tratamiento

En los pacientes más jóvenes, el trasplante alogénico de

médula ósea

Los pacientes mayores con SMD reciben soporte con

antibióticos y trasfusiones de productossanguíneos.

Los fármacos como la talidomida y los inhibidores de la ADN

metilasa mejoran la efectividad de la hematopoyesis y los

recuentos en sangre periférica en una subpoblación de

pacientes



Características patogénica: presencia de tirosina cinasa

mutadas constitutivamente activadas, evitando controles

normales que conducen a la proliferación y supervivencia de

los progenitores medulares con independencia de los

factores de crecimiento.

Aumentando la producción de uno o mas elementos

sanguíneos maduros

Becerril Sayra


Aumento del estimulo proliferativo

en la medula ósea

Alojamiento de las células

neoplásicas germinativas en los

órganos hematopoyéticos

secundarios, produciendo

hematopoyesis extramedular

Transformación variable a

leucemia aguda


Becerril Sayra

Algunos trastornos mieloproliferativos se asocian especialmente a

mutaciones activadoras de tirosina cinasa especificas

Becerril Sayra

Leucemia mieloide crónica Se distingue por la presencia de un gen quimérico BCR-ABL

derivado de las porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y

ABL en el cromosoma 9

90% de las LMC, el gen BCR-ABL se crea por una translocación

recíproca

Becerril Sayra

Patogenia molecular de la LMC

1. La rotura y unión de BCR y

ABL crea un gen BCR-ABL

2. Este gen contiene un dominio

de dimerización que se asocia

consigo mismo y activa la est.

ABL de la tirosina cinasa.

3. La cinasa ABL fosforila las

proteínas que inducen la

señalización a través de las

vías que favorecen el

crecimiento y supervivencia

que activan los factores de

crecimiento hematopoyéticos


Morfología de la LMC

Médula es inmensamente

hipercelular

↑ eosinófilos

↑ basófilos

↑ megacariocitos

↑ plaquetas

Presencia de

macrófagos dispersos

con abundante

citoplasma verde o azul

(histiocitos mar azul)

En sangre:

Leucocitosis

> 100,000 células/mm3


Características clínicas de la LMC

La LMC es una enfermedad principalmente de adultos, pero

también se presenta en niños y adolescentes

Se presentan 4,500 casos nuevos cada año en EUA

La LMC se distingue de otros trasstornos mieloproliferativos

por la detección del gen BCR-ABL mediante el análisis

cromosómico o PCR


Hiperme-tabolismo

Anemia leve

moderada

FatigaSíntomas Debilidad

AnorexiaPérdida de peso

Tratamiento

Inhibidor de

BCR-ABL →

imatinib


Policitemia vera

Eritrocitos, granulocitos y plaquetas

Policitema vera -- Policitema relativa

Mutuaciones puntuales activadoras de tirosina cinasaJAK2

1-3 casos por 100,000 habitantes y año

Consecuencia de la

hemoconcentración


Sustitución de feilalanina

por valina en el residuo 617

• Líneas celulares hematopoyéticas independientes

Factor de crecimiento

• > leucocitos, esplenomegalia, prurito

sintomático, mayor tasa de progresión hacia la

fase de gasto.

Mutaciones

>97% de los

casos

Patogenia molecular


Cel. Progenitoras: > eritropoyetina y factores de crecimiento

• JAK2

Concentración sérica de eritropoyetina bajas.

Elevación del hematocrito

• Mayor viscosidad y aglutinación de la sangre

+ Trombosis y función plaquetaria anormal

Trombosis y

hemorragias

Dos copias mutadas de

BONE MARROW: POLYCYTHEMIA VERA: MYELOID METAPLASIA PHASE Blood smear from a 68-year-old woman with a 13-year

history of polycythemia vera treated with phlebotomy, 32-P, and hydroxyurea. There are three red blood cell precursors present and

slight to moderate anisopoikilocytosis. (Wright-Giemsa stain)


Adultos hacia el final

de la edad media

“La mayoría de los síntomas están relacionados con el incremento de la masa de los

eritrocitos y del hematócrito”

5-10%


“Las alteraciones del flujo sanguíneo y la función plaquetaria aumentan el riesgo de hemorragias

mayores y episodios trombóticos, de peor pronóstico”

Las hemorragias leves (epistaxis, encías sangrantes) son frecuentes.

Peligro la vida del sujeto en el 5-10% de los casos.

La concentración de hemoglobina varía entre 14 y 28 g/dl

El hematócrito es del 60% o mayor.

En ocasiones, las hemorragias deficiencia de hierro

El recuento de leucocitos varía de 12.000 a 50.000 células/mm 3. Recuento de plaquetas es a menudo mayor de 500.000 plaquetas/mm 3.

Las plaquetas muestran normalmente anomalías morfológicas, como formas gigantes y defectos en los estudios de

agregación funcional.


En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA.

Los inhibidores JAK2 se encuentran en fase de desarrollo preclínico y ofrecen una vía prometedora de tratamiento dirigido.

Sin tratamiento muerte en meses

Mantener la masa eritrocitaria en niveles casi normales mediante flebotomías 10

años.

PCV tiende a evolucionar a una «fase de gasto» durante la cual se desarrollan

características clínicas y anatómicas de mielofibrosis primaria.

Transición en el 15-20% de los casos

después de una media de 10 años.

• Aparición de fibrosis obliterativa de la médula ósea

(mielofibrosis)

• Hematopoyesis extramedular extensa bazo


TROMBOCITOSIS ESENCIAL

Se manifiesta clínicamente por:

↑ del recuento de plaquetas

Deficiencia de hierro (en algunos casos)

Se diferencia de PCV por ausencia de policitemia

Se diferencia de mielofibrosis primaria por

ausencia de fibrosis medular

JAK2 y MPL hace que lso progenitores sean

independientes de la trombopoyetina


Otras caracteristas:

Numero elevado de megacariocitos.

Fibrillas de reticulina.

Plaquetas anormalmente grandes y leucocitosis.

Hematopoyesis extramedular, 50% de los casos.

Asintomatica con crisis hemorrágicas ocasionales.

Media de vida de 12-15 años.

El tratamiento consiste en quimioterapia con fármacos

que supriman la trombopoyesis.


MIELOFIBROSIS PRIMARIA

Sustitución de medula por tejido fibroso, anulando la

hematopoyesis

Patogenia molecular:

Mutaciones en JAK2, 50% de los casos, MPL, 1-5%.

Fibroblastos no neoplásicos depositan colágeno en la

medula.

La fibrosis desplaza a los elementos hematopoyéticos.

Puede ser originado por megacariocitos neoplásicos que

liberan factores fibrogenicos.



Morfología:Hipercelularidad medular con aumento de

todas las líneas celulares que están en fase

de maduración.

Presencia de megacariocitos grandes,

displasicos y forman conglomerados

anormales.


En las últimas etapas evolutivas de

la enfermedad, gran parte de la

medula fibrosa puede haberse

convertido en hueso, un cambio que

se denomina osteoesclerosis.

Morfología:


Debido a la hematopoyesis extramedular hay un agrandamiento de

hígado, ganglios linfáticos, y especialmente bazo. En Mielofibrosis

bien desarrollada, la sangre periférica muestra una serie de

hallazgos característicos:

Desestructuración fibrosa, aparición de precursores eritroides y

granulociticos en la sangre periférica (leucoeritroblastosis), se

observan también hematíes en lagrima (dacriocitos).

Morfología:


Manifestaciones clínicas

Es muy raro en personas menores de 60 años, excepto

cuando va precedida de PCV y LMC. Suele manifestarse

por anemia progresiva o por aumento notable del tamaño

del bazo, los síntomas inespecíficos son cansancio,

pérdida de peso y sudores nocturnos.


Debido al elevado recambio

celular, el cuadro puede

complicarse con hiperuricemia

y gota secundaria.

Para el diagnostico es esencial

extraer una biopsia de medula

ósea donde se pueda detectar

el depósito de reticulina, o una

fibrosis avanzada.


Pronóstico

La evolución de la enfermedad es difícil de

predecir. En distintas series, la mediana de la

supervivencia varía entre 1 y 5 años.

La vida está amenazada por las infecciones,

episodios de trombosis, hemorragias

relacionadas con alteraciones de las

plaquetas y, en un 5 a 20% de los casos,

por la transformación en una LMA.


Histiocitosis de las células de

langerhans

Engloba varios trastornos proliferativos de las células

dendríticas o macrófagos

Linfomas

HitiocíticosProliferaciones reactivas

de macrofagos en los

ganglios linfáticos

Un espectro de proliferación de un tipo especial de

célula dendrítica inmaduras denominada Langerhans.


Histiocitosis de las células de

langerhans

Tienen un citoplasma

abundante, a menudo con

vacuolas y núcleos vesiculares que

contienen surcos o pliegues lineales

Presencia de gránulos de

Birbeck en el citoplasma de

característicaHirassel Villarino Flores.

Entidades clínico patológicas:


Histiocitosis de las células de langerhans

Frecuente en niños menores de 2 años.

Desarrollo de lesiones cutáneas que simulan una erupción seborreica, debido a infiltrado de células de langerhans sobre la cara post. y ant. Del tronco y cuero cabelludo

Enfermedad de Letterer-Siwe

Se caracteriza por proliferación de las células de langerhansmezcladas con números variables de eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas y neutrófilos.

Surge dentro de las cavidades medulares del hueso.

Granuloma eosinófilo




Representa una categoría especial de la enfermedad, se encuentra frecuentemente en fumadores adultos.

Afecta a una población policlonal de células de langerhans. Indicando que es una hiperplasia reactiva más que una verdadera neoplasia

Histiocitosis pulmonar de las células de Langerhans




Bazo Filtro de diseño muy ingenioso para

la sangre y un lugar de respuesta

inmunitaria ante los antígenos

hematopoyéticos

150 gr

Recubierto por capsula de tejido

conjuntivo fina y brillante de color

gris pizarra.

Becerril Sayra

Encontramos pulpa roja extensa y

folículos de la pulpa blanca

Bazo

La pulpa blanca esta formada por una arteria con collarín

excéntrico de linfocitos T, denominada vaina periferica arteriolar.

Esta vaina se expande y forma nódulos linfoides(compuestos por

linfocitos B)

La pulpa roja esta atravezada por sinosoides vasculares de pared

fina, separados por cordones esplénicos (Billroth)

Becerril Sayra

Función

RESERVORIO DE SANGRE: Almacena y la envía de nuevo

a la circulación general, cuando es necesario un aumento de

glóbulos rojos circulantes.

ORGANO HEMATOPOYÉTICO: Es formador de hematíes

durante el periodo embrionario, luego esta propiedad se

pierde y solamente en algunos casos graves, tales como la

Anemia Perniciosa, puede recuperarse.

ORGANO HEMATODESTRUCTOR: Destruye los hematíes y

las plaquetas envejecidas.

Bazo

Becerril Sayra

FABRICANTE DE GLÓBULOS BLANCOS Y PRODUCTOR

DE ANTICUERPOS DEFENSIVOS DEL ORGANISMO:

s un factor importante en la lucha antiinfecciosa

ÓRGANO DE DEPÓSITO DE HIERRO: El hierro proviene de

los hematíes destruidos.

ES REGULADOR DE LAS FUNCIONES DE LA MÉDULA

ÓSEA.

Bazo

Becerril Sayra

Esplenomegalia

Cuando el aumento de tamaño es suficiente, se percibe una

sensación de estorbo en el cuadrante superior izquierdo, y al

presionar el estómago, produce molestias

Hiperesplenismo → anemia, leucopenia y trombocitopenia


Esplenomegalia aguda

inespecífica

Se debe a los propios agentes

microbiológicos y a las citocinas

que se liberan dentro de la

respuesta inmunitaria

El bazo está aumentado de

tamaño (200-400g) y es blando

Raramente produce un abceso


Esplenomegalia congestiva

La obstrucción crónica al flujo eferente venoso causa este

aumento de tamaño (1,000-5,000g).

La cirrosis hepática es la principal causa de EC

La obstrucción venosa puede deberse a:

Trastornos intrahepáticos que retrasan el drenaje venoso portal

Trastornos extrahepáticos que presionan directamente las venas

porta o esplénica (puede ser por trombosis espontánea de la

vena porta asociada a pileflebitis)


“Son lesiones frecuenes causadas por la oclusión de la arteria esplénica mayor o cualquiera de sus ramas”.

Pequeños, grandes, múltiples.

Infartos esplénicos

• Tamaño normal: émbolo del corazón

Bazo

Riñones

Cerebro

Blandos

*Endocarditis válvula mitral o

aórtica infartos sépticos

Frecuentes en vasos

grandes


Neoplasias esplénicas

Esplenomegalia

secundaria a

Tumores benignos

Tumores linfoides

Fibromas

Condromas

Neoplasias

Tumores mieloides

Osteomas

Lifangiomas

Hemangiomas

Más comunes en cuerpos

cavernosos


Anomalías congénitas esplénicas

Ausencia completa de bazo

Hipoplasia

Bazos accesorios

Situs inversus y malformaciones cardíacas

Más común

• 25-30% de estudios post mortem

• Estructuras pequeñas esféricas histológicas y funcionalmente idénticas a un bazo

normal.

• En cualquier lugar de la cavidad abdominal.

• Transtornos hematológicos: esferocitosis hereditaria y púrpura trombocitopénica


Traumatismo cerrado

•Muy poco frecuente en ausencia de un golpe

Daño físicamente en un bazo frágil por una afección subyacente

Afecciones predisponentes:

•Mononucleosisinfecciosa, malaria, fiebre tifoidea, neoplasias

Aumento del tamaño del bazo con rapidez

Cápsula fina y tensa suceptible a la rotura

Rotura de bazo

Nunca afectan a los bazos verdaderamente normales

Hemorragia

intraperitoneal

esplenoctomía


Timo

TIMO

Formado por dos lobulos encapsulados.

Cada lóbulo se divide en lobulillos concorteza y medula.

Estan conformados por célulasepiteliales y linfocitos T inmaduros.

Deriva del 3er arco faríngeo.

Pesa entre 10 y 35gr al nacer.

Pesa 20-50gr en la pubertad.

Posteriormente sufre una involución.


Trastornos del desarrollo

Se observa hipoplasia o aplasia del timo en el síndrome de

DiGeorge acompañado de falta de desarrollo de las

paratiroides, este proceso provoca la ausencia completa o

un déficit grave de la inmunidad celular asociada a menudo a

hiperparatiroidismo. Los defectos del desarrollo pueden

afectar también al corazón y a los grandes vasos, así como a

otros lugares.


Hiperplasia tímica

Termino confuso, se aplica para la aparición de centros germinales de

linfocitos B en el timo Hiperplasia folicular del timo.

Puede presentarse en una

serie de afecciones

inflamatorias e inmunitarias

crónicas.


Timomas Tumores de células epiteliales del timo

Adultos mayores de 40 años (hombes – mujeres)

Subtipos histologicos:

Tumores citologicamente benignos y no invasivos

Tumores citologicamente benignos, pero invasivos

o metastásicos

Tumores citologicmante malignos (carcinoma de

timo)

Becerril Sayra

Morfología de los timomas

Son masas lobuladas,

firmes, grises o blancas

Miden hasta 15-20cm

A veces muestran áreas

de necrosis quística y

calcificación

La mayoría son

encapsulados


Timomas no invasivos

Células epiteliales de tipo

medular

Células alargadas o fusiformes

Infiltrado escaso de timocitos

Mezcla de células epiteliales y

corticales

Células poligonales

Infiltrado más denso de

timocitos

50% de todos los timomas


Timomas invasivos

Citológicamente benigno, pero localmente invasivo

Tienen muchas probabilidades de metastarizar

Células epiteliales corticales

Abundante citoplasma

Núcleos vesiculares redondeados

Mezcladas con numerosos timocitos


Carcinoma del timo

Carcinoma de tipo linfoepitelioma

Representa el 5% de todos los timomas

Son masas carnosas, invasivas

A veces se acompañan por metástasis (pulmones)

La mayoría son carcinomas epidermoides

Compuesto por células con bordes indiferenciados

El 50% de los carcinomas de este tipo contienen genomas de VEB monoclonal


Timomas: características clínicas

40% síntomas que derivan

de la opresión mediastínica

El restante mediante estudios

radiológicos/cirugía

cardiotorácica.

30-45% se detectan en

pacientes con miastenia

grave.

• Hipogammaglobulinemia

• Aplasia eritrocitaria pura

• Endomiositis de Graves

• Anemia Perniciosa

• Dermatomiositis-polimiocitis

• Sx de Cushing

Transfornos

autoinmunitario

s asociados

Tomografía axial computada que muestra una masa en mediastino anterior de 4 x 5,1 x 5 cm, con márgenes

bien definidos, homogénea.Ibarra Vazquez Diana Laura

Timomas Linfocitos TCD4+ y CD8+ Vida más

prolongada

Timonas corticales Enfermedad autoinmunitaria

Bibliografía:

Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava

Edición.

Health & Medicine

ENFERMEDADES DE LOS LEUCOCITOS, GANGLIOS LINFATICOS, BAZO Y TIMO