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Hemostasia, mecanismos de coagulacion. Conceptos basicos, fisiologia de coagulacion. Aspectos esenciales. Cascada coagulacion.
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OBJETIVOS ESPECIFICOS
•Hemostasia
•Coagulacion
•Tapon hemostatico primario
•Tapon hemostatico secundario
•Adherencia plaquetaria
•Activacion plaquetaria
•Antiagregacion plaquetaria
•Coagulo
•Trombo
•Cascada de la coagulacion
•Pruebas clinicas
SISTEMA DE COAGULACIÓN2 subsistemas:
◦Hemostasia
◦Fibrinólisis
◦ VARIABLES: Pared vascular Endotelio Patrón de flujo sanguíneo Células hemáticas circulantes Fase fluida de la hemostasia
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles• Bioquimica McKee
SISTEMA DE COAGULACIÓN
Endotelio sano no activado◦ Anticoagulante
Prostaciclina (PGI2)
Oxido Nitrico (ON)
Proteínas antihemostáticas (inhibidores de factores hemostáticos activados)
Antitrombina III (AT-III) Trombomodulina (inhibe a la Trombina) Cofactor II de la Heparina (CoII-Hep) Inhibidor de la Vía del Factor Tisular (IVFT)
Proteínas profibrinolíticas Activador Tisular del Plasminógeno (aTP) inhibidor del aTP tipo I (IaTP-1)
• Cecil Medicine 23rd Ed.• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles• Bioquimica McKee
HEMOSTASIAPrimaria Vasoconstricción
Tapón plaquetario (via adhesion plaquetaria)
Secundaria Factores de coagulación Tiras de fibrina.
Malla definitiva de fibrina
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
FASES
Vascular
Plaquetaria
Sanguínea o coagulación
Hemostasia
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
FASE VASCULAR Vasoconstricción (músculo liso)
Serotonina plaquetaria Endotelina TxA₂ Ausencia de ON Ausencia de PGI2
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles• Bioquimica McKee
ENDOTELIO
Activa plaquetas y aparece el Factor Tisular (FT)= VIA EXTRINSECA
Patrón PROcoagulante ( IL-1, endotoxina, FNT)◦ Secreta Factor de Von Willebrand (cuerpos de Weibel-Palade)◦ Inhibidor del activador tisular del plasminógeno (IaTP-1)◦ Factor V
Se adhieren:◦ Factor IX, IXa y X
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
FASE PLAQUETARIAMembrana exterior:
glicoproteínas(GP)
Activadas por:
-ADP(de plt, leu)
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles• Bioquimica McKee
Activacion:
1:Desgranulacion:Granulos delta(densos):
-Serotonina( VC)-ADP (activa plt)-Calcio(une extremos
gammacarboxilados)Granulos alfa:
-PDGF- Factor V- Factor VIII-Heparinasa-Fibrinogeno
2: Activacion de PLA2Formacion de TXA2
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
• Bioquimica McKee
PLAQUETAS EN LA FORMACIÓN DE FIBRINA Provee los lípidos necesarios para las reacciones de la fase
fluida: Lpr Factor plaquetario 3
Membrana◦ Ligandos para factores Va, VIIIa, IX, IXa y Xa
◦ Libera vesículas diminutas para ligar Va y VIIIa
◦ Acelera y localiza la activación del FII y FX en el sitio de la lesión vascular y se protege al Fxa de la AT-III
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
CASCADA DE LA COAGULACION Estabilización del tapón plaquetario por una red de fibrina
Activación de factores de coagulación (zimógenos)
La mayoría proteícos
No proteícos:◦ Ca2+
• Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguelles
FACTORES DE COAGULACIÓN
Se agrupan por función Factores XII, XI, X, VII, II y la precalicreína (PK) son zimógenos de
proteasas de serina
Factores V y VIII y el Metabolito Cininógeno de Alto Meso molecular (CAMP) son cofactores y deben activarse para funcionar
FT (membrana celular) se activa al hacer contacto con la sangre.
Factores II, VII, IX y X dependen de la vitamina K para su síntesis hepática
Estructura cristaloide del complejo iniciador de la coagulación;Factor Tisular/Factor VIIa.
Actualidades en Hemostasia: Nuevos conceptos en la Fisiología de la Coagulación
TROMBINA Activa a FXIII, V, VIII, XI, PC Capaz de autoactivarse Activa y agrega plaquetas Quimiotaxis y estimula al endotelio para producir y secretar PGI₂, FvW e IaPT Mitogénesis de fibroblastos y macrófagos
ACTIVADORES
Intrínsecos Plasminógeno plasmina cuando contacto con superficies
extrañas: FXIIa, CAMP y calicreína
Calicreína activa a la PUC UC
Extrínsecos aTP: gran afinidad por la fibrina, se produce y libera en el
endotelio, el aumento en el rozamiento en el endotelio activa su liberación
aTP tipo UC (APUC)
Estreptocinasa: activa el plasminógeno cuando hace complejo con él
INHIBIDORES
◦ TROMBOPLASTINA
◦ 1aα2-antiplasmina Inhibe a la plasmina en cuanto sale del coágulo y forma un complejo
con ella
TP-1 (Plaquetas): Se libera localmente en el sitio de la formación del coágulo previniendo su lisis prematura
Hígado y sistema reticuloendotelial remueven la fibrina, factores y complejos enzima-inhibidor activados
Sites of Bleeding
Type of Disorder
General Skin Mucous Memb
Others Onset of Bleeding
Clinical Examples
Platelet-vascular disorders
Superficial surfaces
Petechiae, ecchymoses
Common: oral, nasal, GI, GU
Rare Spontaneous or immediately after trauma
Thrombocytopenia, functional platelet disorder, vascular fragility, disseminated intravascular coagulation, liver disease
Coagulation factor deficiency
Deep tissues
Hematomas Rare Common: joint, muscle, retroperitoneal
Delayed after trauma
Inherited coagulation factor deficiency, acquired inhibitor, anticoagulation, disseminated intravascular coagulation, liver disease
PATRONES CARACTERISTICOS DE SANGRADO EN ALT HEMOSTATICAS
• Cecil Medicine 23rd Ed.
PRUEBAS DE ESCRUTINIO HEMOSTÁTICO
Cuenta Plaquetaria 150 000 y 450 000/μl Frotis de sangre periférica
Tiempo de Hemorragia o Tiempo de Sangrado (TS) Tiempo que transcurre entre la producción de una pequeña herida en la piel
hasta el momento en que la hemorragia cesa.
3-9 minutos, media 5 mins
Evalúa las etapas iniciales de la hemostasiaplaquetas-vaso-coágulo
Dos tipos de pruebas Duke Ivy
PRUEBAS DE ESCRUTINIO HEMOSTÁTICO Tiempo de Tromboplastina parcial activada (TTPa)
◦ Vía intrínseca◦ Se le adiciona una sustancia negativa al plasma antes de adicionar la
tromboplastina parcial◦ 25-35 segs
Tiempo de Protrombina (TP)◦ Mide la formación del coágulo dependiente dela vía extrínseca◦ Utiliza tromboplastina “completa” que se adiciona a una muestra de
plasma anticoagulado con citrato de sodio. Inicia al adicionar el Ca.◦ 10-12 segs
Tiempo de Trombina (TT)◦ Adición una solución de trombina a un plasma anticoagulado con citrato
2.-LABORATORIO:
Recuento de Plaquetas = (Púrpuras)Tiempo de sangrado = Defecto en el tapón plaquetarioTiempo de Protrombina (T.P.)= Deficiencia de Fibrinógeno y/o Factores II, V y X. (Vía Extrínseca)Tiempo parcial de Tromboplastina. (TPT)= Anormalidades de factores VIII, IX, o XII (Vía Intrínseca)Tiempo de Trombosis (TT)= Fibrinogeno y anticoagulantes circulantes e inhibidores de la coagulaciónPruebas de Fibrinólisis. (PDF)= Productos de Degradación de la Fibrina ( Dímero D ).
ESTADOS PATOLOGICOS
ANTICOAGULANTES
Purpura trombocitopenica: Alt plaquetarias
Hemofilia A: Def factor VIII
Hemofilia B: Def factor IX
Hemofilia C: Def factor XI
Enf Von Willebrand adquirida Anticuerpos
PROCOAGULANTES
Hiperhomocisteinemia
Deficiencia de antitrombina III
Deficiencias de proteina C y S de la coagulacion
Neoplasias/paraneoplasico
Sindrome antifosfolipido: Ac antifosfolipidos (vs B2GP1 y apolipoproteina-H), anticardiolipinas= inh de act de prot C.
• Cecil Medicine 23rd Ed.
COAGULACI0N INTRAVASCULAR DISEMINADAInfections
GNB sepsis, GPB sepsis, fungi, viruses, Rocky Mountain spotted fever, malaria
Immunologic reactions Transfusion reactions
Transplant rejectionObstetric complications Tissue factor
Amniotic fluid embolismRetained dead fetusAbruptio placentaeToxemia, preeclampsiaSeptic abortion
Malignancies Enzimes, mucine
Pancreatic carcinomaAdenocarcinomasAcute promyelocytic leukemiaOther neoplasms
Liver failureAcute pancreatitisEnvenomationRespiratory distress syndromeTrauma, shock Brain injury
Crush injuryBurnsHypothermia/hyperthermiaFat embolismHypoxia, ischemiaSurgery
Vascular disorders Giant hemangioma (Kasabach-
Merritt syndrome)Aortic aneurysmVascular tumors
• Liberacion de sustancias procoagulantes
• Adhesion de Fact Tisular a endotelio inflamado
• Adhesion de otras prot procoagulantes
• Otras proteasas procoagulantes
• Cecil Medicine 23rd Ed.