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Histopatología y Fisiopatología de la tuberculosis. UACJ
Mycobacteriums• Mycobacterium tuberculosis complex: • bacilos ácido-alcohol resistentes.• aerobios estrictos no esporulados. • Inmóviles y no productores de toxinas.• 0,2 a 0,6 x 1 a 10 µm.
• Envoltura:• Cápsula.
• Capa externa de la envoltura de las micobacterias y sirve de protección.• Interacción directa con los elementos de la respuesta inmune.• Características y composición varían. • Acido micólico y glicolípidos.
• Pared celular.• Debajo de la cápsula separada por un espacio periplásmico.• Elevado contenido en lípidos (50–60%). • Barrera frente agentes antimicrobianos convencionales.• Complejo macromolecular: ácidos micólicos–arabinogalactano–peptidoglucano (mAGP)
• Membrana plasmática.• Lipoarabinomanana (LAM)
Manual CTO. de Medicina y Cirugia. InfectologiaRev. Inst. Nal. Enf. Resp. Mex. vol.18 no.2 México abr./jun. 2005 Revisión Componentes glicosilados de la envoltura deMycobacterium
tuberculosis que intervienen en la patogénesis de la tuberculosis . Patricia Gorocica*, María del Carmen Jiménez–Martínez,
• Mycobacterium tuberculosis.• M. tuberculosis.
• Mas importante/frecuente.• M. bovis
• Bacilo bovino. • Resistente a pirazinamida.
• M. caprae (relacionado con M. bovis). • M. africanum (aislado en casos en Africa oriental, central y
occidental).
Harrison. Principios de Medicina interna 18va edición Volumen 1. pag 1340-1359
• Tinción Ziehl-Neelsen.• Identificación de
Micobacterias.• No diferenciación de
especie.• Microorganismos color rosa
a rojo = ácido resistentes.• Microorganismos /células
teñidos de color azul. • Necesario el cultivo. • Técnica de confirmación
práctica, sencilla y rápida. • Confirma 65-80% casos.
• Con cultivo: 90% casos.
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
Instituto de Bioquimica Clinica.http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html
• Cultivo: Lowenstein Jensen.• Tincion + Cultivo= 90%• Inhibe flora acompañante.• Cultivar de esputo, etc.• Incubación.• Cultivo positivo.
• 13-28 días.• Colonias crema, rugosa,
cremosa.
Instituto de Bioquimica Clinica.http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html
• Bacilo acido alcohol resistente
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
• Micrografía electrónica de barrido• Ampliación 15549x
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
• Granuloma necrótico debido a tuberculosis.
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
FISIOPATOLOGIA
INFECCIÓN E INVASIÓN DE MACRÓFAGOS • La interacción entre el patógeno y el
huésped comienza con la inhalación de partículas aerosolizadas contaminadas
• Macrófagos alveolares inactivados fagocitan a los bacilos que llegan hasta el espacio alveolar (10%) como parte de la inmunidad innata
• La supervivencia del bacilo en el interior de los macrófagos depende de la reducción de la acidificación en el fagosoma
Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012Navarro Chávez. Tuberculosis pulmonar. Instituto Superior de Ciencias
Medicas de la habana 2013
• El lipoarabinomanano altera la vía Ca2+/calmodulina y evita la formación del fagolisosoma por lo que puede permanecer sin ser destruido
• Los bacilos se replican en el interior del fagosoma, luego lisan el macrófago y buscan un nuevo huésped para continuar con la replicación
Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012Martínez Torres. Enfermedades producidas por micobacterias; tuberculosis y
lepra.
VIRULENCIA DE LOS BACILOS TUBERCULOSOS• Proteína CarD esencial para el control de la transcripción de
rRNA en la replica y reparación del genoma bacteriano
• Gen katG protege de la agresión oxidativa por medio de la enzima catalasa/peroxidasa (necesaria para la activación de la isoniacida)• ESAT-6 y CFP-10: Sistema de expulsión de fármacos
RESPUESTA DE HOSPEDADOR Y FORMACIÓN DE
GRANULOMAS • Antes de que la inmunidad adquirida inicie el bacilo pasa por un periodo de proliferación extensa dentro de los macrófagos inactivados
• En esta etapa se induce una respuesta proinflamatoria temprana que predispone a la formación de granulomas• MMP9 y TNFa: Secreción aumentada por estimulación del bacilo
Harrison: Principios de medicina interna. 18va edición 2012
• Conforme la respuesta aumenta se genera la activación de los linfocitos T y en ese momento inicia la inmunidad celular
• Después de 2-4 semanas de infección se desarrollan dos respuestas• Activación de macrófagos:
neutralización sin destrucción hística (granuloma)
• Respuesta de hipersensibilidad tardía: Neutralización que provoca daño hístico (necrosis caseosa)
Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012
ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS
HIPERSENSIBILIDAD TARDIA
Rodean el centro de la lesión neutralizando a los bacilos eficazmente
Estas lesiones necróticas del parénquima pulmonar pueden llegar a calcificarse o a formar abscesos
En casos de infecciones con bacilos virulentos
La necrosis caseosa se licua diseminándose por las paredes bronquiales y por los vasos sanguíneos (meningitis tuberculosa o tuberculosis miliar letal)
PARTICIPACION DE LOS MACROFAGOS Y LINFOCITOS T
• Los macrófagos limitan la infección al fagocitar a los bacilos y activar la producción de oxido nítrico que tiene actividad antimicrobiana y favorece la secreción de citocinas como TNFa e IL-1
• Los linfocitos T (Th1) producen y favorecen la respuesta celular eficaz sobre todo con la secreción de IFN-y y los intermediarios reactivos de nitrógeno
Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012