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LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae
PROMUEVE LA SECRECIÓN DE CLORURO
EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA
Réka M.Cane
LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA
SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA
INTESTINAL INTACTA
► Cólera → enfermedad diarreica aguda, causada por Vibrio cholerae.
O1 y O139 → Enterotoxina (CT) y
► Patogenicidad → Cepas Serogrupo Factor de colonización (TCP).
No-O1 y No-O139 → No producen CT ni TCP.
► VCC – hemolisina producida por la mayoría de las cepas de V.cholerae .
► Metodología → Parámetros electrofisiológicos y la permeabilidad de muestras de tejidos
saludables del colon humano – Estudio en presencia o ausencia de VCC.
► Conclusión → VCC desencadena un flujo extracelular de cloruro, mediante la formación
de canales aniónicos en la membrana apical de los enterócitos. Podría ser responsable por
la diarrea causada por cepas no toxigénicas de V.cholerae.
LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA
SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA
► Efectos de la exposición de VCC:
- VCC aumenta la salida de cloruro en las células CACO-2.
A) Células CACO-2, cargadas con MEQ fueron incubadas con y sin 500 pM VCC.
B) Efectos de 100uM del inhibidor DIDS en la inducción por VCC del eflujo de cloruro.
Otros Estudios: (A,C) VCC es una toxina formadora de poros → Induce apoptosis.Desencadena la vía autofágica.
(B) Mutación en el gen hlyA juega un papel importante en la virulenciade las cepas non-toxigenicas.
LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA
SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA
► Efectos de la exposición de VCC:
- Los efectos de la VCC sobre el epitelio intestinal dependen de los canales
de cloruro.
• Muestras de tejido del colon en
cámara de Ussing fueron incubadas
en solución de baja concentración de
Cl- (9mm) → En presencia o ausencia
de 1nM de VCC.
• (•) – Tejidos expuestos a la toxina.
• (o) – Tejidos no expuestos a la toxina.
Otros Estudios: (F,G) VCC causa una extensa vacuolización y muerte de células en
cultivo y forma canales aniónicos selectivos en bicapas lípidicas
planas.
LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA
SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL
INTACTA
► Efectos de la exposición de VCC:
- VCC contribuye en el movimiento del cloruro endógeno a través del epitelio
intestinal:
(•) – Tejidos expuestos a la toxina.
(o) – Tejidos no expuestos a la toxina.
*DIDS- inhibidor del transporte de cloruro
en vesículas de la membrana apical del
colon distal del hombre.
Otros Estudios: (D) La adición de DIDS inhibe la entrada de cloruro en membranas
de mastocitos derivados de la médula ósea de ratones.(E) pro-VCC puede unirse a las células epiteliales del intestino y ser
activado por proteasas endógenas y exógenas.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA► DEBELLIS, Lucantonio et al The Vibrio cholerae Cytolysin Promotes Chloride
Secretion from Intact Human Intestinal Mucosa, PLOS ONE, Italia.2009. 1-9 PP.
A) ZITZER, Alexander et al Vibrio cholerae cytolysin: assembly and
membrane insertion of the oligomeric pore are tightly linked and are not detectably
restricted by membrane fluidity, Abstract, Germany. 2000.
B) SAKA, Hector Alex et al Vibrio cholerae cytolysin is essential for high
enterotoxicty and apoptosis induction produced by a cholera toxin gene-negative
V.cholerae non-01,non-0139 strain, Abstract, Argentina. 2007.
C) GUTIERREZ, Maximiliano G. et al Protective role of autophagy agaisnt Vibrio
cholerae cytolysin, a pore-forming toxin from V.cholerae. PNAS. USA. 2007.1829-
1834PP.
D) BRAUNWALD, Eugene et al Harrison Principios de Medicina Interna,
Volumen II, 15ª Edición, McGrawHill, Madrid, 2001.1159-1165PP.
E) VALEVATS, Angela et al A Celullar Metalloproteinase Activates
Vibrio cholerae Pro-cytolysin, JBC,USA. 2004.25143-25148PP.
F) MOSCHIONI, Monica et al The Vibrio cholerae haemolysin anion channel is
requerid for cell vacuolation and death,BLACKWELL SCIENCE.Italia.2002. 397-409PP.
G) KRASILNIKOV, Oleg V. et al The mode of action of Vibrio cholerae cytolysin.
The influences on both erythrocytesand planar lipid bilayers. SD.2003. 7-16PP.
E) Páginas Web: - www.jbc.org