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Nuevos hallazgos sobre los mediadores comunes de las diversas complicaciones del síndrome metabólico
Dr. Ivan Torre Villalvazo
Asociación de la obesidad con el desarrollo de enfermedades crónicas
Síndrome metabólico
Obesidad
Resistencia a la insulina
HiperlipidemiaHipertensión
Enfermedades cardiovascularesDiabetes tipo 2
Hígado graso
¿Porque la obesidad genera diabetes tipo II?
Trends in Endocrinology Metabolism Volume 22, Issue 8 2011 318 - 324
Papel central del tejido adiposo en la homeostasis energética
Papel central del tejido adiposo en homeostasis energética
Nature 404, 661-671(6 April 2000)
LeptinaOxidación de lípidos y
captación de glucosa
Consumo de alimento
Gasto energético
Captura de lípidos
y acumulación de
TG
El tejido adiposo controla el balance energético central y periférico
El tejido adiposo controla el balance energético en el SNC
Friedman, J.M. Nature, 404:632-634 (2000)
Peso estable
Aumento de tejido adiposo
Disminución de tejido adiposo
Ingestión de alimento = gasto energético
Ingestión de alimento > gasto energético
Ingestión de alimento < gasto energético
Leptina
Leptina
Leptina
Papel de la leptina en el control del balance energético
•Leptina•Adiponectina
NormalObeso
•Leptina•TNF•IL-6•Resistina•Visfatina •Angiotensinógeno
Adipocitos hipertrófic
os
En la obesidad se altera la función endócrina del tejido adiposo
Friedman, J.M. Nature 404,632-634 (2000)
Peso estable
Aumento de tejido adiposo
Disminución de tejido adiposo
Ingestión de alimento = gasto energético
Obesidad
Ingestión de alimento > gasto energético
Ingestión de alimento < gasto energético
Ingestión de alimento = gasto energético
Leptina
Leptina
Leptina
Leptina
Obesidad, consecuencia de la resistencia a la leptina
La liberación de ácidos grasos libres por el tejido adiposo incrementa en la obesidad
Relación entre obesidad y acumulación de lípidos en músculo cardiaco y esquelético
HumanoRata Zucker obesa
Unger, R.H. y L. Orci FASEB J 15:312-321 (2001)
Sana Obesa Diabética
Con
teni
do d
e in
sulin
aC
onte
nido
de
lípid
os
Unger, R.H. y L. Orci FASEB J 15:312-321 (2001)
Asociación entre acumulación de lípidos en islotes y apoptosis de células pancreáticas
Asociación entre acumulación de lípidos en islotes y desarrollo de diabetes tipo 2
Desarrollo de diabetes tipo II por lipotoxicidad en las células beta pancreáticas
Presente en 70% de pacientes con obesidad y diabetes tipo 2
Afecta 10-20% de la población mundial
Puede progresar a fibrosis y cirrosis
Al presente no existe un tratamiento definitivo
2 rutas generan acumulación de lípidos en hígado
Resistencia a la
insulina
Esteatosis
Fibrosis/
cirrosis
Ácidos grasos libres
provenientes del tejido
adiposo
Triglicéridos
Síntesis endógena
de lípidos
Esteatosis hepática
Resistencia a la leptina
Acumulación de lípidos en tejidos
Síndrome metabólico
Resistencia a la insulina
Hiperinsulinemia / dislipidemia
LipotoxicidadHiperleptinemia TNF
Ambiente inflamatori
o
Ácidos grasos libres
La insulina lleva a cabo dos funciones en el hígado
La resistencia a la insulina en el hígado causa la mayoría de las alteaciónes metabólcias en el síndrome metabólico
Andrew M.F. Johnson , Jerrold M. Olefsky The Origins and Drivers of Insulin Resistance Cell Volume 152, Issue 4 2013 673 - 684
Resistencia a la insulina inducida por lípidos
Christopher K. Glass , Jerrold M. Olefsky Inflammation and Lipid Signaling in the Etiology of Insulin Resistance Cell Metabolism Volume 15, Issue 5 2012 635 - 645
Resistencia a la insulina inducida por lípidos
Gökhan S. Hotamisligil Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease Cell Volume 140, Issue 6 2010 900 - 917
Resistencia a la insulina inducida por lípidos
Gökhan S. Hotamisligil Endoplasmic Reticulum Stress and the Inflammatory Basis of Metabolic Disease Cell Volume 140, Issue 6 2010 900 - 917
Resistencia a la insulina inducida por lípidos
¿ Porque las células desarrollan resistencia a la insulina ?
¿ Porque las células desarrollan resistencia a la insulina ?
Como se desarrolla el síndrome metabólico
Como los nutrimentos pueden regular el metabolismo
Fibra dietética
Glu
cosa
mg/
dl
Tiempo min
Antioxidantes Neutralización de radicales libres
Ïndice glicémico de los alimentos
Efecto de dietas con diferente índice glicémico en el metabolismo energético
Como los nutrimentos regulan el metabolismo
Hidratos de carbono Aminoácidos Lípidos
Efectos directos sobre el DNA
regulación
traducción
transcripción
Hormonas Nutrimentos
Insulina
Glucagon
Receptor
Hidratos de carbono
Lípidos
Aminoácidos
Isoflavona
Äcidos grasos poliinsaturados
Glucosa
Glucógeno
Piruvato
Energía (ATP)
Triglicéridos
Efecto de la intervención dietria en la obesidad
Ratas alimentadas con una dieta con 20% de grasa
Tratamiento 180 días
Tipo de proteína:
Caseina
Proteína de soya
La reducción en el contenido de SREBP-1 se asoció con una menor acumulación de lípidos en el hígado de las ratas alimentadas con dieta alta en grasa y proteína de soya
CAS SOY
CAS-AG SOY-AG 0
1
2
3
4
5
6
7
8
CAS SOY CAS-AG SOY-AG
Trig
licér
ido
s en
híg
ado
(mg/
g te
jido)
a
b b b
0
0.5
1
1.5
2
2.5
CAS SOY CAS-AG SOY-AG
Col
este
rol e
n hí
gado
(mg/
g te
jido)
a
b b b
promedio ± error estándar, n=8. Las letras indican diferencia significativa entre grupos (P0.05) abc.
Hígado teñido con Rojo oleoso
El consumo de proteína de soya evitó la hipertrofia de adipocitos pese al consumo de una dieta alta en grasa
reduciendo la liberación de ácidos grasos libres
0
10
20
30
40
50
60
70
80
CAS SOY CAS-AG SOY-AG
área
de
adi
poci
tos
(mm
2)
a
bc
b
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0.5
1
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2
CAS SOY CAS-AG SOY-AG
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(m
M) a
bb
b
promedio ± error estándar, n=8. Las letras indican diferencia significativa entre grupos (P0.05) abc.
CAS SOY
CAS-AG SOY-AG
Tejido adiposo blanco teñido con HyE
