Polimorfismos asociados a la enfermedad cardiovascular

POLIMORFISMOS EN LA ENFERMEDAD

CARDIOVASCULAR

CRUZ BALBUENA AZUCENA

BIBLIOGRAFÍA

¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO?

• LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS SON VARIANTES DEL GENOMA QUE APARECEN POR MUTACIONES EN ALGUNOS INDIVIDUOS, SE TRANSMITEN A LA DESCENDENCIA Y ADQUIEREN CIERTA FRECUENCIA (>1%) EN LA POBLACIÓN TRAS MÚLTIPLES GENERACIONES.

Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.

LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES MULTIFACTORIAL

• INTERACCIÓN ENTRE “FACTOR AMBIENTAL” Y “PREDISPOSICIÓN GENÉTICA”.

• EN EL TRASTORNO CARDIOVASCULAR INTERACCIÓN Y LA SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA DEL INDIVIDUO CON LOS FACTORES AMBIENTALES (TABAQUISMO, SEDENTARISMO, DIETA)


PRINCIPALES GENES INVOLUCRADOS EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

ESTRÉS OXIDATIVO

MTHFRPON-1eNOS

NADPHAGTRI

METABOLISMO Y TRANSPORTE DE LÍPIDOS

APOE, APOA5CETP

ABCA1

INFLAMACIÓNTNFACOX-2TGF-BICAM-1

COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS

FgBGplaF2

TPA

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

GENES IMPORTANTES EN LA PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR

• GENES QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS

• EN EL SISTEMA DE COAGULACIÓN

• EN LA RESPUESTA ENDOTELIAL Y RESPUESTA INFLAMATORIA

GENES QUE AUMENTAN EL RIESGO• Apolipoproteina E (APOE)• Apolipoproteína B (APOB)• Lipoproteínlipasa (LPL)• Proteína de transferencia de los Ésteres de colesterol (CETP)• Inhibidor del Activador del Plasminógeno (PAI 1)• Glicoproteína IIb/IIIa (GIIb/IIIa) • Factor V (FV) • Sintasa del Oxido Nítrico (eNOS)• Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)• Enzima Convertidora de la Angiotensina (ACE)


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FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA

(MTHFR)• EN EL CROMOSOMA 1 SE ALOJA EL GEN DE LA MTHFR

• ENZIMA IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LA HOMOCISTEÍNA.

• SI FALLA LA ENZIMA, AUMENTA LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE LA HOMOCISTEÍNA

= AUMENTO DEL

RIESGO DE TROMBOSIS

VENOSA O ARTERIAL

Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007

POLIMORFISMO DEL GEN DE LA ECA

• ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 1

• LA ECA HIDROLIZA LA ANGIOTENSINA I PARA DAR EL PÉPTIDO VASOACTIVO ANGIOTENSINA II

• POLIMORFISMO I/D DE LA ECA.

Consiste en la presencia (alelo I) o ausencia (alelo D) de un fragmento de unas 350 bases en un intrón del gen de la ECA.

El alelo D está asociado a mayores actividades enzimáticas.

Riesgo muy elevado de sufrir infarto de miocardio precoz entre los individuos con el alelo DD.

E. Coto. Polimorfismos del gen de la ECA y enfermedad cardiovascular. Vol 21, 2001

GENES ASOCIADOS CON LA ALTERACIÓN EN LA HOMEOSTASIS ARTERIAL

• ALTERACIÓN EN EL GEN NOS3

• = ALTERA LA ENZIMA ENOS (ÓXIDO NÍTRICO SINTASA)

• = DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

• VARIANTE POLIMÓRFICA: G894T

• = PROVOCA: BAJA DISPONIBILIDAD DE ÓXIDO NÍTRICO Y ALTERACIONES ENDOTELIALES


POLIMORFISMOS EN EL GEN APOE

• GEN: APOA5

• CODIFICA: APOPROTEÍNA APOA5

• ASOCIADO AL TRANSPORTE LÍPIDICO

• 3 ISOFORMAS: E2, E3, E4

• ISOFORMAS APOE2, APOE4 = HIPERLIPOPROTEÍNEMIA

• = INCREMENTAN RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR



GENES ASOCIADOS A LA INFLAMACIÓN

• DISFUNCIÓN DEL ENDOTELIO ARTERIAL

• = ACTIVACIÓN DE MECANISMOS INFLAMATORIOS

• ASOCIACIÓN DE SNPS EN GENES DE LA INFLAMACIÓN

Gen Polimorfismo Codifica para La sobreexpresión provoca

TNFA Sobreexpresión de TNF-a

Citoquina inflamatoria TNF-a

• Activación del endotelio vascular

• Aumento de la permeabilidad arterial

TGFB C509T, L10P, R25P Factor de crecimiento transformante beta

Sobreproducción de TGFB



POLIMORFISMO DEL GEN FGB

• CODIFICA PARA EL FIBRINÓGENO

• GLICOPROTEÍNA QUE PARTICIPA EN LA CASCADA DE COAGULACIÓN, TRANSFORMÁNDOSE EN FIBRINA PARA FORMAR EL TROMBO.

• POLIMORFISMO: -C148T

• = NIVELES ELEVADOS DE FIBRINÓGENO

• = RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR



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