Trastornos por activación de mastocitos

Trastornos por activación de

mastocitos

Dr. Daniel Cantú Moreno

Dra. med Gabriela Galindo Rodríguez

IntroducciónTrastornos por activación de mastocitos

• Trastornos producidos por la liberación de

mediadores liberados por mastocitos

• Mastocitos hiperreactivos, aumentados en

cantidad, o ambos

• Varían en gravedad desde trastornos relativamente

benignos sin impacto en calidad de vida hasta

trastornos clonales malignos de progresión rápida

Dr. CantúCRAIC Mty

MastocitosGeneralidades

• Paul Ehrlich (1854-1915)

• 1878 – tesis en tinción celular

• Células madre pluripotenciales CD34+

• Progenitor mieloide común

• Se desconoce su progenitor directo

Beaven M. Our perception of the mast cell from Paul Ehrlich to now Eur. J. Immunol. 2009. 39: 11–25

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MastocitosGeneralidades

• Se originan en medula ósea; migran y maduran en

tejidos periféricos

• Residen en tejido conectivo de todos los órganos

vascularizados

• “Centinelas” – mayor densidad en lugares con

interacción con ambiente exterior• Dermis, mucosa y submucosa intestinal, conjuntiva, vía

aérea, aurícula

Boyce JA. The biology of the mast cell. Allergy Asthma Proc 2004; 25:27.

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MastocitosReceptores

Beaven M. Our perception of the mast cell from Paul Ehrlich to now Eur. J. Immunol. 2009. 39: 11–25 Dr. Cantú

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MastocitosGránulos/moléculas

Mediadores preformados

• Liberados segundos tras su activación

• Histamina

• Proteasas

• Triptasa, quimasa, catepsina G, renina,

carboxipeptidasa A (específica de mastocitos)

• Proteoglicanos

Blank U, et al. The history of mast cell and basophil research – some lessons learnt from the last century. Allergy2013;68: 1093–1101. .

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MastocitosGránulos/moléculas

Mediadores lipídicos o eicosanoides

• Formados de novo de fosfolípidos de membrana

• Prostaglandinas

• Leucotrienos

• PAF

Citocinas y quimiocinas

• Th2

• IL-4, IL-5, TNF-a y TNF-b


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MastocitosFenotipos

• Difieren en localización anatómica, producción de

mediadores, contenido de sus gránulos y

comportamiento tras su activación

• MC-T • Gránulos de triptasa

• Predominan en mucosa, en pulmón e intestino

• MC-TC• Triptasa, quimasa, carboxipeptidasa A

• Predominan en submucosa y tejido conectivo, en piel y

tejido conectivo


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DefiniciónTrastornos por activación de mastocitos

• Trastornos donde se encuentra mayor cantidad de

mastocitos, mastocitos hiperreactivos o ambos

• Signos y síntomas típicos recurrentes provocados por

mediadores liberados por mastocitos

• Evidencia objetiva de liberación de mediadores de

mastocitos

• Respuesta clínica con medicamentos que

disminuyen la producción o actividad de mastocitosAkin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7

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ClasificaciónTrastornos por activación de mastocitos

• Trast

Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7

Primarios

• Mastocitosis

• Síndrome de activación monoclonal de mastocitos

Secundarios

• Alergia

• Urticaria crónica

• Inflamación crónica

• Neoplasias

Idiopáticos

• Anafilaxiaidiopática

• Urticariaidiopática

• Síndrome de activaciónidiopática de mastocitos

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Criterios Trastornos por activación de mastocitos

1. Síntomas episódicos consistentes con liberación de

mediadores de mastocitos que afecta >2 sistemas

a) Piel: urticaria, angioedema, enrojecimiento

b) Gastrointestinal: náusea, vómito, diarrea,

calambre abdominal

c) Cardiovascular: síncope hipotensivo,

taquicardia

d) Respiratorio: sibilancias

e) Naso-ocular: inyección conjuntival, prurito,

congestiónAkin C, et al. Mast cell activation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol 2010;126

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Criterios Trastornos por activación de mastocitos

2. Disminución en frecuencia/gravedad o resolución

de los síntomas con tratamiento antimediador:

a) Antihistamínicos

b) Antileucotrienos

c) Estabilizador de mastocitos

3. Aumento de marcadores séricos o urinarios de

activación de mastocitos

a) *Triptasa sérica total

b) PGD2 o 11-β-prostaglandina F2 en orina de 24h

Akin C, et al. Mast cell activation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol 2010;126

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Signos y síntomasPiel y tejidos blandos

• Rubor generalizado – efecto vasodilatador de

histamina

• Episódico, dura de minutos a horas, no se

acompaña de sudoración

• Ejercicio, alcohol, cambios buscos de

temperatura, emocional

• Mas común en trastornos primarios

• Prurito, dermografismo, urticaria y/o angioedema

• Más común en trastorno secundario o idiopático

Akin C. Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014;2:252-7 .

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Signos y síntomasGastrointestinal

• Dolor intermitente · Pirosis

• Náusea · Vómito

• Calambres · Diarrea

• Hipersecreción de ácido gástrico por células

parietales estimuladas por histamina


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Signos y síntomasRespiratorio y nasoocular

• Rinorrea · Congestión

• Inyección conjuntival · Prurito nasal y ocular

• Broncoespasmo

• Disnea y sibilancias

• Angioedema (edema laríngeo) y sibilancias

• Poco común en trastornos primarios


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Signos y síntomas


Neurosiquiátricos

• Cefalea · Fatiga

• Concentración · Cognitivo

• Más común en trastornos primarios y secundarios

• Apnea e irritabilidad en niños con mastocitosis

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Signos y síntomas

Sistémicos

• Anafilaxia


Cardiovascular

• Hipotensión episódica; taquicardia

• Mareo y síncope

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InTra

• Trast

Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.

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Exámenes de laboratorioTriptasa sérica

• Marcador más específico de mastocitos disponible

• Nivel basal – en estado saludable

• >11.4 ng/mL se considera elevado

• Nivel inmediato tras los síntomas – 15 min – 3 horas

• >1.2 x basal + 2 ng/mL – indica activación de

mastocitos


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Exámenes de laboratorioTriptasa sérica

• Nivel basal >20 ng/mL en mastocitosis sistémica

• Nivel basal <20 ng/mL en MMAS o IMCAS

• N-metilhistamina en orina de 24 horas

• Prostaglandina D2 o 11β prostaglandina F2 alpha

• Aspirado de médula ósea


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Trastornos por activación de mastocitosPrimarios

• Expansión clonal de poblaciones de mastocitos

• Defecto celular intrínseco proviene de un mismo

progenitor

• Alteración genética; marcadores de superficie

anormales

• Afecta proliferación y vías de activación

Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.

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PrimariosMastocitosis

• Expansión clonal anormal de mastocitos en piel,

medula ósea, y otros órganos

• Mutación del gen c-kit – D816V en exon 17

• 80% niños; >90% adultos

• Urticaria pigmentosa – lesiones maculopapulares

fijas hiperpigmentadas, respetan manos y cara

• Signo de Darier


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Urticaria pigmentosaTra

• Trast

Hartmann K, Escribano L, Grattan C, et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosisDr. CantúCRAIC Mty


• Hipotensión con picadura de himenópteros (sin IgE

especiífica detectable)

• Medicamentos (narcóticos, opioides, AINE,

contraste)

• Estrés emocional, procedimientos quirúrgicos,

infecciones

• Triptasa basal >20 ng/mL persistente


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Clasificación

Mastocitosis cutánea Maculopapular (UP)

Difusa

Mastocitoma

Mastocitosis sistémicas Indolente (MSI)

Con enfermedad hematológica clonal no

asociada a mastocitos

Agresiva

Leucemia o sarcoma

Extracutánea

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InTra

• Trast

7. Theoharides TC, et al. Mast cells, mastocytosis, and related disorders. N Engl J Med 2015;373:163-72.Dr. CantúCRAIC Mty

PrimariosSíndrome de activación de mastocitos monoclonal

• Adultos con síntomas recurrentes y episódicos de

activación de mastocitos

• Sin urticaria pigmentosa

• Sin agregados celulares en medula ósea

• Triptasa basal normal o leve elevada

• Mutación del gen c-kit – D816V o marcador de

superficie CD25 Valent P, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cellactivation syndromes: a consensus proposal. Int Arch Allergy Immunol 2012;157:215-25.

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• Mastocitos normales en cantidad y función

• Responden a estímulos externos

• Alergias clásicas

• Mediado por IgE – alimentos, medicamentos,

aeroalérgenos

• Urticarias físicas

• Presión, vibración, temperatura, ejercicio, luz UV

Trastornos por activación de mastocitosSecundarios


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Trastornos por activación de mastocitosSecundarios

Enfermedad Mecanismo potencial

Atopia IgE específica para alérgenos

Urticaria crónica autoinmuneAutoanticuerpos anti-IgE o anti-Fc-

epsilon-RI

Autoinmunidad Receptor IgG, complemento

Infecciones crónicas TLRs, IgG, complemento

MedicamentosReceptores específicos,

complemento, IgE

Estímulos físicos Activación directa de mastocitos

Neoplasias Complemento, citocinas


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• Síntomas recurrentes y episódicos de activación de

mastocitos; mejoran con terapia anti mediadores

• No hay desencadenante consistente

• Sin urticaria pigmentosa

• Sin agregados celulares en tejidos

• Sin expansión clonal; sin mutación del gen kit

Trastornos por activación de mastocitosIdiopático


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• Triptasa basal normal; elevación transitoria tras

episodios

• Anafilaxia idiopática

• Angioedema idiopático

• Urticaria crónica idiopática

• Síndrome de activación de mastocitos idiopático

(IMCAS)

Trastornos por activación de mastocitosIdiopático


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Tratamiento

• Evitación de desencadenantes

• Autoinyector de epinefrina

• Inmunoterapia

• Específica para aeroalérgenos o himenópteros

• Terapia de mantenimiento


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TratamientoTerapia de mantenimiento

segunda generación hasta 2 a 4 veces dosis diaria

Si predominan síntomas gastrointestinales

Iniciar a dosis baja y destetar en 2 meses si tiene buena respuesta

HidroxicloroquinaDapsonaCiclosporina Omalizumab

Antihistamínico H1

Cromoglicato

Esteroide sistémico

Otros


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Conclusiones

• Trastornos complejos con diferentes formas de

presentación

• Identificación de síntomas y valoración oportuna

• Estudios a futuro deberán mejorar métodos

diagnósticos, tratamiento especifico y mecanismos

aun desconocidos

7. Dr. CantúCRAIC Mty

“Trascender en el prójimo”Dr. Carlos Canseco González (1921 – 2009)

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Health & Medicine

Trastornos por activación de mastocitos