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Actualización sobre interacciones farmacológicas del tratamiento antirretroviral
www.interaccionesHIV.com
Montse Tusetmtuset@clinic.ub.es
Servicio de Farmacia Idibaps-Hospital Clínic i Universitari
Barcelona
Montse Tusetmtuset@clinic.ub.es
Servicio de Farmacia Idibaps-Hospital Clínic i Universitari
Barcelona
21 de Febrero de 200721 de Febrero de 2007
Actualización sobre interacciones farmacológicas del tratamiento antirretroviral
www.interaccionesHIV.com
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Clase Antirretroviral Es substrato de: Es inductor de: Es inhibidor de:
ITINN Efavirenz CYP2B6, 3A4glucuronidación
CYP3A4 (in vivo), 2B6 CYP2C9, 2C19, 3A4 (in vitro)
Nevirapina CYP3A4, 2B6, 2D6glucuronidación
CYP3A4 (induce su propio metabolismo), 2B6
--
EtravirinaTMC125 CYP3A4, CYP2C9/19 CYP3A4 CYP2C9/19
IP Atazanavir CYP3A4 glucuronidación -- CYP3A4, UGT 1A1
Darunavir CYP3A4 CYP3A4
Fosamprenavir CYP3A4 -- CYP3A4
Indinavir CYP3A4 -- CYP3A4
Lopinavir/rito CYP3A4 3A4 (induce su propio metabolismo)Glucuronidación, CYP2C9/19.
Potente: CYP3A4
Nelfinavir CYP3A4, 2C19, 2D6 glucuronidación CYP3A4, CYP2B6
Ritonavir CYP3A4, 2D6 CYP1A2, 2C9/19, 3A4, glucuronidación
Potente: CYP3A4Moderado: 2D6Otros enzimas: 2B6
Saquinavir CYP3A4 -- CYP3A4
Tipranavir/rito CYP3A4 Moderado: 1A2Leve: 2C9
Potente: CYP3A4 (intestinal>hepático), 2D6,glucuronid (¿?)
IF Enfuvirtide Péptido (catabolismo a aa).
-- --
AntagCCR5 Maraviroc CYP3A4 -- --
Inh integr. Raltegravir UGT1A1 -- --
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
» Antimicobacterianos» Inmunosupresores» Antiepilépticos» Metadona» Estatinas» Otros» Nuevos ARV
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
» Antimicobacterianos» Inmunosupresores» Antiepilépticos» Metadona» Estatinas» Otros» Nuevos ARV
Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
+++Separar de –H2
Cmin &AUC 80%
Cmin 42% AUC 41%
Atazanavir(400 mg qd)
+++Separar de –H2
Cmin &AUC 70%
Cmin 28% AUC 18%
Atazanavir/r(300/100 mg qd)
Poco probableLopinavir/r(400/100 mg bid)
Poco probableCmin AUC 30%
Cmin 14% AUC 18%
Fosamprenavir(1400 mg bid)
Poco probableFosamprenavir/r(700/100 mg bid)
Poco probableCmin 29% AUC 27%
Tipranavir/r(500/200 mg bid)
Poco probableDarunavir/r(400/100 mg bid)
+++Cmin 39% AUC 36%
Nelfinavir(1250 mg bid)
Poco claroC12
AUC 80%C12
AUC
Maraviroc
RaltegravirSaquinavir/r(1000/100 mg bid)
Riesgo de interacción
IBP Anti-H2AntiácidosInhibidores de laproteasa
.
FPV 1h despues de rani
Back D. adapted from SPCs
No hay datos
↑x3 AUC Evitar
Parámetros farmacocineticos
NFV+OME (T)
NFV solo (R)relación T/R (%)
IC 90%
NFV AUCτ (μg·hr/mL) 22.9 35.9 63.9 50.7, 80.5
Cmax (μg/mL) 3.24 5.17 62.7 51.1, 76.9
Cmin (μg/mL) 0.72 1.18 60.7 43.4, 84.9
M8 AUCτ (μg·hr/mL) 1.07 13.9 7.6 3.7, 15.8
Cmax (μg/mL) 0.28 2.47 11.3 7.1, 17.9
Cmin (μg/mL) 0.09 0.35 25.2 18.5, 34.2
nelfinavir + omeprazol ↓36% AUC NFVEs probable que pueda tener consecuencias clínicas
Estudio en voluntarios sanos- dosis múltiples de 40 mg c/24h de omeprazol
¿NFV + omeprazol?¿NFV + omeprazol?
Fang A [abstract A-384]. 46th ICAAC 2006.
• Anti-H2:– ATV ó ATV/r: 10h después ó 2h antes de la dosis de
anti-H2
• IBP– ATV no asociar– ATV/r dosis únicas de IBP sin problema– ATV/r + dosis múltiples IBP
• Elevada variabilidad interindividual• Algunos pacientes presentan adecuada eficacia • Un cierto porcentaje no alcanza niveles adecuados
¿ATV/r + IBP/anti-h2?Conclusiones
Evitar óTDM
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Estudio en voluntarios sanosDosis única 0,5 mg de digoxina antes y después de 2 semanas de tratamiento con SQV/r 1000/100 mg c/12h. ↑ AUC0-72h de digoxina un 49%.
Kaeser B, Wafa J [abstract A-383]. 46th ICAAC San Francisco, 2006.
RTV ↑86% AUC digoxina
Ding et al. Clin Pharmacol Ther 2004;76(1)73-84.
↑digoxina - IP ↑digoxina - IP
• Probable mecanismo: inhibición del transporte de digoxina mediado por la glicoproteína-P
LPV/r aumentó los niveles plasmáticos de digoxina alrededor del 75% tanto en voluntarios sanos como en individuos con infección por VIH.Wyen C [abstract P289]. 8th Int Congr on Drug Ther HIV Infect. Glasgow, 2006.
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
» Antimicobacterianos» Inmunosupresores» Antiepilépticos» Metadona» Estatinas» Otros» Nuevos ARV
• Farmacocinéticas:
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
http://www.cdc.gov/tb/TB_HIV_Drugs/default.htm
Rifabutina (Rb) Rifampicina
ITINNNevirapina No requiere ajuste de dosis. No requiere ajuste de dosis.
(no primera elección)
EfavirenzRb: 450-600 mg/día ó 600 mg 3 veces por semana.EFV: no requiere ajuste.
Rfp: 600 mg/día ó tres veces por semana. EFV:¿valorar 800 mg/día de EFV si peso>50 kg.?#
IF T-20 Probablemente no requiera ajuste de dosis
No requiere ajuste de dosis
Inh CCR5 Maraviroc MVC:600 mg c/12h (en ausencia de inhibid.enzimáticos potentes)
MVC:600 mg c/12h (en ausencia de inhibid.enzimáticos potentes)
Inh Integr. Raltegravir No requiere ajuste de dosis RAL: valorar ↑ 800 mg c/12h
Interacciones con tuberculostáticos
# En general, se tiende a emplear la dosis habitual.Precaución pacientes raza negra (polimorfismos 2B6) mayor riesgo de toxicidad.
Estudio prospectivo en 27 pacientes adultos africanos HIV+ con tuberculosis
Iniciaron Triomune durante la segunda semana de tratamiento con Ripampicina. Buena adherencia al tratamiento.
34% de las 94 conc. plasmáticas de NVP determinadas subterapéuticas (<3.0 mg/l)78% de los pacientes tuvo como mínimo una conc. plasmática subterapéutica.
No obstante, el 83% de los niveles bajos en las dos primeras semanas
25% de las conc. de NVP en las semanas 4 y 8 fueron potencialmente tóxicas (>8 mg/L), vs. el 2% durante las dos primeras semanas. Ninguna concentración elevada provocó ictericia o elevación grave de transaminasas.
A los 4 meses de tratamiento, 20/27 pacientes continuaban con Triomune. Un paciente abandonó los ARV debido a hepatitis (sus conc. plasmáticas de NVP eran terapéuticas). Dos pacientes abandonaron el estudio voluntariamente y 4 murieron.
Sub-therapeutic nevirapine levels during combined Triomune ®(d4T/3TC/NVP) and tuberculosis treatment in Malawian adults
van Oosterhout JJG [Abstract TUPE0091]. XVI IAS. Toronto, 2006.
Estudio multicéntrico tailandés (n=30) pacientes de bajo peso (46
vs 55 kg), HIV+ y TBC, rifampicina 2-6 semanas previas
Avihingsanon A [abstract 576]. 14th CROI. Los Angeles, February 25-28, 2007.
NVP + rifampicina
Las 2 primeras semanas casi un 80% de los pacientes presentaron niveles subterapéuticos (<3,1 mg/L). Iniciando con 400 mg/día ↑% exantema
I) Rif. + NVP 400 mg/día* 1,9 mg/L 77%** + 76 53%
II) Rif.+ NVP 600 mg/día* 5,3 mg/L 13%** + 88 43%
Cmin 2 semanas Cmin <3,1 mg/L ↑CD4 12s CV<50 c/mL (IT)
*Escalada de dosis con 200 mg y 400 mg/dia x15d, respectivamente** A las 2 semanas (durante la escalada de dosis)
↑% rash (4/15)
• Posible mecanismo: + UGT1A1• No se observaron efectos
adversos graves.
Raltegravir MK 0518 - rifampicinaRaltegravir MK 0518 - rifampicina
Iwamoto M [abstract P299]. 8th Int Cong. Glasgow, 2006.
↓ 61% la Cmin RAL↓ 40% el AUC RAL↓ 38% Cmax RAL
Valorar ↑800 mg/12h RAL
Rifabutina (Rb) Rifampicina
Amprenavir1 Rb: 150 mg c/24h ó 300 mg 3 veces x semana.APV: no requiere ajuste.
Contraindicado
Fosamprenavir1 Rb: 150 mg c/24h ó 300 mg 3 veces x semana.FPV: no requiere ajuste.
Contraindicado
Atazanavir1 Rb: 150 mg c/48h ó 3 veces x semana.ATV solo o con RTV: no requiere ajuste.
Contraindicado
Indinavir1 Rb: 150 mg c/24h ó 300 mg 3 veces x semana.IDV: 1000 mg c/8h
Contraindicado
Lopinavir/rito. Rb: 150 mg c/48h ó 3 veces x semana.LPV/r no requiere ajuste.
Contraindicado
Nelfinavir Rb: 150 mg c/24h ó 300 mg 3 veces x semana.NFV: no requiere ajuste.
Contraindicado
Ritonavir como potenciador PK
Rb: 150 mg c/48h ó 3 veces x semana. Contraindicado
Saquinavir Utilizar SQV/RTVRb: 150 mg c/48h ó 3 veces por semana.
Contraindicado
Tipranavir/rito. Rb: 150 mg 3 veces x semana.TPV/RTV: no requiere ajuste.
Contraindicado
Darunavir (TMC114) Rb: 150 mg 3 veces x semana.DRV/RTV: no requiere ajuste.
Contraindicado
1 No potenciados. Junto con RTV: ver RTV como potenciador farmacocinético.
ACTG 5213 Estudio en voluntarios sanos (n=10)
- Aumento de dosis de ATV a 300 ó 400 mg/12h (no potenciado con RTV)
- AUC solo del 20-40% de las obtenidas con ATV 300mg/12h (inferiores a las obtenidas con ATV/r 300/100 mg/24h)
Acosta E (ACTG Protocol A5213) [abstract 575]. 14th CROI. Los Angeles 2007.
¿El aumento de dosis de ATV (no potenciado) permite compensar la interacción con rifampicina? NO
ATV/r 300/100 mg/24h
ATV 300 mg/12h
ATV 300 mg/12h
ATV +rifamp.
¿El aumento de dosis de ATV (no potenciado) permite compensar la interacción con rifampicina? NO
HaasD [abstract 766b]. 15th CROI. Boston 2008.
Rfp 600 mg/24h8-11 días
Rfp 600 mg/24h11-15 días
ATV/r 300/100 mg c/12h
Rfp 600 mg/24h8-11 días
ATV/r 400/100 mg c/12h
(n=3) nauseas, vómitos
ACTG 5213 Voluntarios sanos n=14 3 secuencias
aumento de transaminasas(grados 2-2-4)
<12h 1ª dosis <7 días
Fin protocolo Resolución síntomas
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
InmunosupresoresInmunosupresores
• Ciclosporina (CsA)
•Tacrolimus
•Sirolimus
•Micofenolato
Primer paso intestinalCYP3A4substrato de gp-P
CYP1A y CYP3A
CYP3A4 substrato de la gp-P
Glucuronidación
Sinergia con ABC,ddI y TDF.ABC se glucuronida ¿IT?NFV y RTV podrían Cp MFLIT poco probable con otros ARV
TDF: posible nefrotoxic CsA/TCL
Posible Cp con IP (se han requerido imp dosis CsA y tacrolimus con Kaletra®)
Posible ↓Cp con ITINN
Precaución. Monitorizar.
• Farmacocinéticas:
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Kaletra ® - LamotriginaVoluntarios sanos (n=24)
Ajuste dosis día +23 según la Cmin lamotrigina (dia +20/+10):
55% Cmin lamotriginaGlucuronidación Duplicar dosis LMT 100 mg c/12h
LMT 100 mg c/12h + Kaletra®
LMT 200 mg c/12h + Kaletra®
van der Lee MJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(2):159-68.
Bates DE, et al. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-5.
Paciente VIH+ de 50 años Tramiento con carbamacepina
inicio LPV/r
… somnolencia, confusion, debilidad y eritema cutáneo. ↑46% Cp CBZ.
stop LPV/r; inicio NFV.
Tres días después del cambio …. mismos síntomas. ↑53% Cp CBZ.
En ambos episodios la dosis de carbamazepina se redujo un 33% y los síntomas desaparecieron.
↑Carbamacepina - LPV/r y NFV ↑Carbamacepina - LPV/r y NFV
↓ dosis CBZ 25 - 50% cuando se inicia tratamiento con un IP Monitorizar niveles de antiepiléptico 3-5 días después ….
…. y de IP
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Antirretroviral Efecto sobre metadona
Nevirapina
Efavirenz
Etravirina (TMC125)
T20
Raltegravir
Maraviroc
Posible sd. abstinencia 4-10d.
Posible sd. abstinencia 4-10d.
Habitualmente no requiere ajuste de dosis
No se espera interacción
No se espera interacción
No se espera interacción
Interacciones con metadona (I)Interacciones con metadona (I)
Interacciones con metadona (II) Antirretroviral Efecto sobre metadona
Ritonavir
Lopinavir/r
Amprenavir
Tipranavir/r
Atazanavir/r
Nelfinavir
Saquinavir/r
Darunavir/r
36% AUC MT (voluntarios sanos). MT.
53% AUC MT (voluntarios sanos). Puede requerir
aumento de dosis.
Puede requerir aumento de dosis.
Probablemente requiera ajuste de dosis.
Habitualmente no requiere ajuste dosis.
Habitualmente no requiere ajuste dosis.
Habitualmente no requiere ajuste dosis.
Habitualmente no requiere ajuste dosis.
• Farmacocinéticas:
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Simvas/Lovas
Atorvastatina Rosuvastatina Fluvastatina Pravastatina
IP Contraindicado/ No recomendado
Precaución. Iniciar dosis bajas y aumento gradual.
Precaucion LPV/r y TPV/r Iniciar dosis bajas y aumento gradual. (no hay datos con el resto)
RTV: evitar El resto: IT poco probable
Menor riesgo
Riesgo de toxicidad
Puede requeriraumento de
dosis.(precaución DRV/r)
T20MaravirocRaltegravir
No se espera Interacción conestatinas
A pesar de que rosuvastatina no es un substrato del CYP3A4, en presencia de LPV/r se observaron aumentos de 2 veces en el AUC de rosuvastatina (20 mg/día).
Hoody D. [abstract 564]. 14th CROI. Los Angeles, February 25-28, 2007.
Rosuvastatina – LPV/rRosuvastatina – LPV/r
Pham P, CROI 2008, abstract 767
AUC Cmax Ctrough
28 2.5 0.19 39 5.8 0.16
+37% +123%
• Farmacocinéticas:
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Arrington-Sanders R, Hutton N, Siberry GK. Ritonavir-fluticasone interaction causing Cushing syndrome in HIV-infected children and adolescents. 1: Pediatr Infect Dis J. 2006 Nov;25(11):1044-8.
Johnson SR, Marion AA, Vrchoticky T, Emmanuel PJ, Lujan-Zilbermann J. Cushing syndrome with secondary adrenal insufficiency from concomitant therapy with ritonavir and fluticasone. J Pediatr. 2006; 148(3): 386-8.
Clevenbergh P, Corcostegui M, Gerard D, Hieronimus S, Mondain V, Chichmanian RM, et al. Iatrogenic Cushing's sd. in an HIV- patient treated with inhaled corticosteroids (fluticasone propionate) and low dose ritonavir... J Infect 2002;44:194-195.
Hull M, Phillips E, Harris M, Bondy G, Leong P, J Toy, et al. High Risk of Unrecognized Adrenal Suppression and Symptoms of Steroid Excess in HIV+ Clinic Patients Exposed to Ritonavir and Topical Fluticasone: Results of a Case-control Study [abstract 772]. 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Denver, Colorado, USA. February 5-8, 2006.
Fluticasona inhalada + RTV => Sd Cushing Fluticasona inhalada + RTV => Sd Cushing
Fluticasona: extenso metabolismo CYP 3A Alternativa: betametasona
↓ 37-44% AUC de itraconazol
Kaul S [abstract 561]. 14th CROI 2007.
Itraconazol - EFVItraconazol - EFV
+EFVUtilizar IPCon NN: monitorizar (óptimo >0,4 mcg/mL ITC) ó utilizar un antifúngico alternativo.
Antifúngicos imidazólicos - voriconazolAntifúngicos imidazólicos - voriconazol
Recomendaciones de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (Actualización enero de 2008)
673
304
82
54
55% AUC bupropion: puede tener consecuencias clínicas en su uso como deshabituación del tabaco o como antidepresivo.
CROI 2008
Ng J, CROI 2008, abstract 665
Kaletra Tablets Aluvia Tablets
KaletraPediatric Tablets
Aluvia Pediatric Tablets
200/50 mg
100/25 mg
~
• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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• Farmacocinéticas:
– Antiácidos/antihistamínicos H2/IBP– Distribución: transportadores (Glicoproteína-P)– Metabolismo
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Interacciones de los antirretrovirales Interacciones de los antirretrovirales
Estudios de farmacocinética: Efectos de Maraviroc (UK-427,857) en otros fármacos
Estudios de farmacocinética: Efectos de Maraviroc (UK-427,857) en otros fármacos
• Substrato del Substrato del CYP 3A4 y de la glicoproteína-P
• Los datos in vitro muestran que maraviroc (MVC) no es un inhibidor metabólico; por lo tanto no se esperan este tipo de efectos.
• Los datos clínicos confirman que maraviroc no es un inhibidor ni un inductor del CYP3A4.
– Midazolam
– Anticonceptivos orales
Abel S et al. Int Wkshp Clin Pharm HIV Ther 2004. Abstract 5.7Abel S et al. 43rd ICAAC 2003. Abstract A-1619Study 1002/1005/1012
No requiere ajuste de dosis: 3TC, AZT, TDF, NVP, CTX, anticonceptivos
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
• Inhibidores metabólicos MVC*
Maraviroc (MVC) dose Cmax AUC
a 100 mg BID Ritonavir 100 mg BID 1.3 2.6
a 100 mg BID Lopinavir/r 400/100 mg BID 1.8 3.8
b 300 mg BID Atazanavir 400 mg QD 2.1 3.6
b 300 mg BID Atazanavir/r 300/100 mg QD 2.7 4.9
c 100 mg BID Ketoconazole 400 mg QD 3.4 5.0
c 100 mg BID Saquinavir** 1200 mg TID 3.3 4.3
b 100 mg BID Saquinavir**/r 1000/100 mg BID 4.2 8.3
•Ratio MVC + inhibitor/MVC + placebo;
• ** Fortovase™
Study 1006/1013/1025a Data on fileb Muirhead G et al. 7th Int Cong Drug Ther HIV 2004. Abstract P283c Abel S et al. 5th Int Wkshp Clin Pharm HIV Ther 2004. Abstract 5.8
↓ dosis 150 mg/12hEn cambio.. TPV/r ó FPV/r 300 mg/12h
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
• Inductores metabólicos
Study 1011Jenkins T et al. 5th Int Wkshp Clin Pharm HIV Ther 2004. Abstract 5.4
MVC*
Maraviroc (MVC) dosis
Cmax AUC
100 mg BID Efavirenz 600 mg QD 0.4 0.5
100 mg BID Rifampicin 600 mg QD 0.3 0.3
* Ratio MVC + inducer/MVC + pbo ↑ dosis 600 mg/12h.. En cambio NVP 300 mg/12hEFV+rifampicina+MVC No recomendado
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
Estudios farmacocinéticos: Efecto de otras drogas sobre Maraviroc (UK-427,857)
• Inhibidores metabólicos + inductores MVC*
Maraviroc (MVC) dose Cmax AUC
300 mg BID Lopinavir/r 400/100 mg BID 2.0 4.0
300 mg BID Lopinavir/r 400/100 mg BID + efavirenz 600 mg QD
1.3 2.5
100 mg BID Saquinavir**/r 1000/100 mg BID 4.8 9.8
100 mg BID Saquinavir**/r 1000/100 mg BID+ efavirenz 600 mg QD
2.3 5.0
•Ratio MVC + inhibitor/MVC + pbo;
•** Fortovase™Study 10021 Muirhead G et al. 7th Int Cong Drug Ther HIV 2004. Abstract P284
prevalece efecto inhibidor: ↓dosis 150 mg/12h
• Se metaboliza principalmente por glucuronidación
• No presenta in vitro efecto inductor ni inhibidor enzimático.
• In vivo, RAL no modificó las concentraciones plasmáticas de midazolam, conocido substrato del CYP3A4.
Iwamoto M [abstract P300]. 8th Int Cong. Glasgow, 2006.
Nuevos Antirretrovirales: Raltegravir MK 0518
Nuevos Antirretrovirales: Raltegravir MK 0518
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http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/isentress/H-860-PI-es.pdf
BENCHMRK-1 & -2 Combined Efficacy BENCHMRK-1 & -2 Combined Efficacy % of Patients With HIV RNA <50 copies/mL % of Patients With HIV RNA <50 copies/mL at Week 24† by Tipranavir (TPV) Use in OBT at Week 24† by Tipranavir (TPV) Use in OBT
(Complete Week 24 Data) (Complete Week 24 Data)
No TPV in OBT
TPV in OBT (HIV-1 sensitiveto TPV by genotype)
TPV in OBT (HIV-1 resistantto TPV by genotype)
Subgroup N
Raltegravir + OBT Placebo + OBT
†Virological failures carried forward. Kumar, P. et al, EACS 2007, Poster P7.2/06
0 20 40 60 80 100
% of Patients
36
25
29
66
46
70
350
44
53
191
20
21
Subgroup n
Raltegravir + OBT Placebo + OBT
m518p18p19bar50TPVv3 Sept. 21, 2007
350191
5321
4420
66%
36%
70%
29%
46%
25%
0 20 40 60 80 100
• Al Dr Esteban Ribera. Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Vall d´Hebron de Barcelona,
…… por haberme cedido diapositivas del resumen del CROI 2008.
AgradecimientosAgradecimientos
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