Glomerulopatías con depósitos organizados Riñón de mieloma Dr Manuel Vaquero Hospital Donostia...

Glomerulopatías Glomerulopatías con depósitos organizadoscon depósitos organizados

Riñón de mielomaRiñón de mieloma

Dr Manuel VaqueroDr Manuel Vaquero

Hospital DonostiaHospital Donostia San SebastiánSan Sebastián

AmiloidosisAmiloidosis

GP fibrilar e inmunotactoide GP fibrilar e inmunotactoide

CrioglobulinemiaCrioglobulinemiaGP fibronectinaGP fibronectina

ProteínasProteínasprecursorasprecursoras

RReecceeppttoorreess

Internalización yInternalización yProteolisisProteolisislisosómicalisosómica

Cel. MesangialCel. Mesangial““macrofágica”macrofágica”

AAAA- artr. reumatoide- artr. reumatoide

HereditariasHereditarias

Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial

•Otras fibrilares (rojo Congo)Otras fibrilares (rojo Congo)•Aspecto fibrilar del mesangio; vg. tras mesangiolisisAspecto fibrilar del mesangio; vg. tras mesangiolisis

Rojo CongoRojo Congo Al azar, sin ramificación: 7-15 nmAl azar, sin ramificación: 7-15 nm

ALAL- 90% casos- 90% casos Cadena lambda monotípicaCadena lambda monotípica Muy raro cadenas pesadasMuy raro cadenas pesadas

Insuf renal terminal en 4 años sobre todo si ya en diagnósticoInsuf renal terminal en 4 años sobre todo si ya en diagnóstico

Recurrencia del 50% en injerto pero sólo 25% pérdidasRecurrencia del 50% en injerto pero sólo 25% pérdidas

--

--

GN membranosaGN membranosa

GN mesangialGN mesangial

GN mesangioproliferativaGN mesangioproliferativa Esclerosante/ amiloide-likeEsclerosante/ amiloide-likePAS-D y rojo Congo negativosPAS-D y rojo Congo negativos

UnivariableUnivariable

MultivariableCox:MultivariableCox:•Cr sérica en biopsiaCr sérica en biopsia•Fibrosis intersticialFibrosis intersticial

FibrilarFibrilar InmunotactoideInmunotactoide

IgG lineal toscoIgG lineal tosco

Al azar/ <30nmAl azar/ <30nm Haces/>30nmHaces/>30nm

Luz Luz capilarcapilar

EndotelioEndotelio

PodocitoPodocito

Membrana basalMembrana basal

Kappa yKappa ylambdalambda

S. linfoproliferativoS. linfoproliferativo

Cadena ligeraCadena ligeramonotípica monotípica frecuentefrecuente+/- IgM+/- IgM

C´3C´3

G4 y G1 + ¿amiloide P?G4 y G1 + ¿amiloide P?

Crioglobulinas:Crioglobulinas: Igs solubles a 37ºC/precipitan a 4ºC Igs solubles a 37ºC/precipitan a 4ºC

Vasculitis sistémica con afectación sobre todo cutáneaVasculitis sistémica con afectación sobre todo cutánea

20%20%

al inicioal inicio

S. nefrótico/nefríticoS. nefrótico/nefríticoHTAHTA<<C´4 con C´3 normal<<C´4 con C´3 normal

Monocitos CD68 +Monocitos CD68 +

GN prolif. endocapilarGN prolif. endocapilar

GN membranoproliferativaGN membranoproliferativa

IgMIgMEvolución a insf. Renal 15%Evolución a insf. Renal 15%Complicaciones HTAComplicaciones HTA

IgMIgM

MacrófagoMacrófago

Proteínas MB-matriz (heparina, colágeno)Proteínas MB-matriz (heparina, colágeno)

Proteínas superf. celular (integrinas)Proteínas superf. celular (integrinas)

PAS+, no argirofílicoPAS+, no argirofílico

I/F: IST-4 (plasmática y celular) +I/F: IST-4 (plasmática y celular) + IST-9 (celular) negativaIST-9 (celular) negativa

RecurrenciaRecurrencia postrasplante: 100%postrasplante: 100%

GP familiar por depósito de fibronectinaGP familiar por depósito de fibronectina: : mesangiomesangio y subendotelial y subendotelial

Focalmente fibrillas/microtúbulos 10-16 nmFocalmente fibrillas/microtúbulos 10-16 nm

Amiloide PAmiloide P FibronectinaFibronectina

•Con alt. Esqueléticas (osteo-onicodisplasia): Con alt. Esqueléticas (osteo-onicodisplasia): autosómica dominanteautosómica dominante

XX9q349q34

LMX1BLMX1B

•Desarrollo extremidadesDesarrollo extremidades

•Control transcripción genes Control transcripción genes implicadosimplicadosformación MB y/o formación MB y/o diferenciación podocitos diferenciación podocitos (podocina)(podocina)

•Japoneses adultos/Japoneses adultos/ europeos niñoseuropeos niños•Proteinuria/S. nefrótico. Proteinuria/S. nefrótico. Función renal poco afectadaFunción renal poco afectada•1/3 HTA1/3 HTA

•Sin alteraciones esqueléticasSin alteraciones esqueléticas

Colágeno IIIColágeno III

GS nodular diabéticaGS nodular diabéticaGN mesangiocapilarGN mesangiocapilarGN extracapilarGN extracapilarGS focal y segmentariaGS focal y segmentaria

Diagnóstico diferencial:Diagnóstico diferencial:

Anti-lambdaAnti-lambda

Tamm-Horsfall+ cad. Ligeras IgTamm-Horsfall+ cad. Ligeras Ig

TCD/TCTCD/TC

• MielomaMieloma• LinfomasLinfomas• Rifampicina (policlonales)Rifampicina (policlonales)

>agregación: % ClNa/pI >5.1>agregación: % ClNa/pI >5.1

Toxicidad directa:Toxicidad directa: interfieren con lisosomasinterfieren con lisosomasde TCP.de TCP.Aumenta con hiperCa yAumenta con hiperCa yMedios de contrasteMedios de contraste