Nueva mutación como causa de enfermedad de jarabe de arce: c.1128-1130delCinsTT

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n Pediatr (Barc). 2014;80(2):e60---e61

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ARTA AL EDITOR

ueva mutación como causa denfermedad de jarabe de arce:

el componente catalítico E2 de BCKD. Porta en homocigo-sis el cambio c.1128-1130 del CinsTT no descrito hasta el

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aple syrup urine disease caused by a newutation: C.1128-1130delCinsTT

r. Editor:

a enfermedad de jarabe de arce (maple syrup urine diseaseMSUD]) es una aminoacidopatía caracterizada por un mar-ado aumento de la concentración de leucina, isoleucina

valina (aminoácidos de cadena larga, BCAA) en todosos fluidos corporales. Herencia autosómica recesiva, conna incidencia mundial de 1/185.000 recién nacidos (1-/100.000 en Europa)1,2.

Se debe al déficit de actividad del complejo multienzi-ático BCKD, por mutaciones en los genes que codifican sus

omponentes catalíticos, que son 3: E1 o descarboxilasa, E2 dihidrolipoil transacilasa, este caso, y E3 o dihidrolipoileshidrogenasa1,2.

Presentamos a un recién nacido de 6 días de vida quengresa en UCI neonatal. Antecedentes, primer hijo deadres sanos, consanguinidad de segundo grado. Presentabaal estado general, letargia, quejido, hipotonía genera-

izada y reflejos muy débiles. Tendencia a la postura enpistótonos, con episodios de hipotonía axial e hipertoníae extremidades. Resto de la exploración, normal.

Se inicia estudio etiológico, descartándose patologíanfecciosa y otras causas de convulsión neonatal. Cetosis,usencia de acidosis e hiperlactatoacidemia. Destaca hipe-amoniemia (149,8 mg/dL), orientando el diagnóstico haciana metabolopatía congénita1,2-4.

El estudio de los aminoácidos en plasma, LCR yrina muestra niveles elevados de leucina (3.426 �mol/Ln plasma y su cetoácido, Ac. 2-oxoisocaproico 1.863mol/L), valina, isoleucina y aloisoleucina. Cociente aloi-oleucina/leucina: 0,95. Compatible con enfermedad dearabe de arce1,2-4.

El estudio enzimático y genético confirman el diag-óstico: demostración del defecto enzimático, de formandirecta, midiendo la descarboxilación de (1-14C)-leucina

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695-4033/$ – see front matter © 2013 Asociación Española de Pediatría.ttp://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2013.05.030

omento5.La RM cerebral presenta un patrón patológico típico

e MSUD, con áreas de hipo/hiperintensidad en imágenesotenciadas en T1/T2, en corteza perirrolándica, sustan-ia blanca profunda del cerebro, vertiente dorsal del troncoel encéfalo, brazo posterior de la cápsula interna y gan-lios basales, todo ello de manera bilateral y absolutamenteimétrico.

La evolución fue desfavorable. A su ingreso, se inicia tra-amiento empírico y sintomático, y se conecta a ventilaciónecánica.Se realizaron técnicas extracorpóreas. Tras conocer el

iagnóstico y de forma urgente, se realiza exanguinotransfu-ión, con leve y transitorio descenso de los niveles de leucinaasta 3.050 �mol/L. Veinticuatro horas después se iniciaiálisis peritoneal, con descenso lento y no significativo deeucina (a las 72 h 1.014 �mol/L, y a los 4 días, 730 �mol/L),unque sin modificación de la cifra de amonio.

Además, alimentación parenteral exenta de proteínas ynteral con leche exenta de aminoácidos ramificados, conelativa mejoría clínica3,4-6.

A los 18 días de vida presentó deterioro clínico impor-ante y complicaciones respiratorias (infiltrado alveolariseminado bilateral y neumotórax recurrentes), sin res-uesta al tratamiento intensivo.

El electroencefalograma presentaba una actividad funda-ental enlentecida, con ondas lentas de pequena difusión y

pisodios de supresión de actividad. Éxitus a los 18 días deida.

Comentario: en la forma clásica o neonatal grave, eleriodo asintomático puede durar 1 o 2 semanas, depen-iendo del grado de deficiencia de actividad de BCKD, y noecesariamente de la cantidad de proteínas ingeridas.

El edema cerebral es una complicación frecuente yotencialmente mortal. Es pronóstico el diagnóstico pre-oz y el inicio urgente y agresivo del tratamiento, basadon disminuir las altas concentraciones de BCAA, disminu-ión del metabolismo e incremento del anabolismo, junto an apoyo adecuado, como técnicas extracorpóreas. Podríanaber mejorado la evolución de la enfermedad el uso dearenteral exenta de aminoácidos ramificados, el empleo

Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

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CARTA AL EDITOR

Nuestro paciente era portador en homocigosis de unamutación hasta ahora no descrita, para el componente cata-lítico E2 de BCKD. Padres de consanguinidad grado ii, en losque se confirmó mediante genética molecular la presenciadel cambio sobre ambos alelos (heterocigotos, asintomáti-cos). Dado que la posibilidad de tener un hijo afectado eradel 25%, en el siguiente embarazo se realizó diagnóstico pre-natal, mediante análisis de ADN extraído de células fetalesobtenidas por amniocentesis en el primer trimestre de ges-tación. Dado que el feto era portador, se continuó con elembarazo. En este caso, podría haberse realizado diagnós-tico genético preimplantacional2.

Hasta hoy, se han identificado más de 60 variantes alé-licas para los 4 genes que codifican las subunidades de loscomplejos BCKD. La proporción de MSUD debida a mutacio-nes en DBT (tipo 2) es del 20%.

Al igual que en otras enfermedades del metabolismo, laterapia génica es una opción futura.

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. Ledro Carabano ∗, M. Granero Asencio,. Bardallo Cruzado, I. Alonso Rueda, P. Jiménez Parrilla,.R. Santano Gallinato y S. Luna Lagares

Hospital Universitario Macarena, Sevilla, Espana

Autor para correspondencia.orreo electrónico: carmenciy@hotmail.comC. Ledro Carabano).