Unidad 7 farmacología de digestivo 1º parte

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

1º PARTE

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO• Fármacos que actúan sobre el aparato digestivo

• Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

• Fármacos que afectan ESTÓMAGO

• Fármacos que afectan al tracto gastrointestinal

• Farmacología HEPÁTICA y PANCREÁTICA

• ESTIMULANTES DEL APETITO

• ANOREXÍGENOS

Fármacos que actúan sobre el aparato digestivo

GENCIANA ELFAZEPAM OXAZAPAM DIAZEPAM CIPROHEPTADINA (antiserotoninérgica: inhibe saciedad)

ANFETAMINAS (inhibe recaptación de Nadr: suprime señales de apetito)

FENFLURAMINA (aumenta descarga de serotonina e inhibe su recaptación: sensación de saciedad)

DIETILPROPION (derivado de anfetamina)

APETITONAdr

DOPAMINA SEROTONINA

GABA

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO• Fármacos que actúan sobre el aparato digestivo

• Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

• Fármacos que afectan ESTÓMAGO

• Fármacos que afectan al tracto gastrointestinal

• Farmacología HEPÁTICA y PANCREÁTICA

• SIÁLICOS

• ANTISIÁLICOS

Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

• SIÁLICOS: son estimulantes amargos, estimulan la fase cefálica de la digestión

Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

GENCIANACUASIA

COLOMBONUEZ VÓMICACHINCHONA

PARASIMPATICOMIMÉTICOSINHIBIDORES DE LA CHE

• SIÁLICOS

• ANTISIÁLICOS

Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

ATROPINA

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO• Fármacos que actúan sobre el aparato digestivo

• Fármacos que afectan BOCA, FARINGE y ESÓFAGO

• Fármacos que afectan ESTÓMAGO

• Fármacos que afectan al tracto gastrointestinal

• Farmacología HEPÁTICA y PANCREÁTICA

FARMACOLOGÍA GÁSTRICA

1. Secreción de sustancias

2. Contener la ingesta

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

COMIDAANSIEDAD

AINEs

• ÚLCERA GÁSTRICA• ÚLCERA DUODENAL

• ESOFAGITIS DE REFLUJO

Helicobacter pylori

Factores de Defensa:

- Secreción de MOCO

- Secreción de BICARBONATO

- Producción de PGE2 y PGI2

Fármacos destinados a:

- Neutralizar el ÁCIDO

- Disminuir la producción de ÁCIDO

- Aumentar la capacidad defensiva de la mucosa

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

ANTIÁCIDOS

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

PROTECTORES DE LA MUCOSA

“G”(gastrina)

Célula Parietal

CA

CO2

H2O

H2CO3

H+

HCO-3

H+

Molécula de intercambio iónico

Cl - Conducto de la glándula gástrica

K+

HCl

HCl

K+Gastrina

H+

Distensión estomacal

¡Importante!: animal con gastritis: AYUNO(para evitar distensión gástrica y liberación de Gastrina)

Cl

K+

ECL

Gastrina

Histamina

H+

H2

RANITIDINA

H+

H+

ANTIÁCIDOS

pH BÁSICO

ACIDOSIS PARADÓJICA

OMEPRAZOL

Cl

K+

ECL

H+

H+

H+

M3

ACh

H+

HCl

K+

SUCRALFATO

Cl

H+

H+

H+H+

HCO-3

PGE2

PGI2

MISOPROSTOL

• Neutralizan el ácido producido

• Complemento de fármacos que disminuyen o anulan la formación del ácido

• Acción sintomática

ANTIÁCIDOS

Clasificación según mecanismo de acción:

ABSORBIBLES o SISTÉMICOS

NO ABSORBIBLES o LOCALES

Bicarbonato de Sodio

Carbonato de CalcioHidróxido de AluminioHidróxido de MagnesioMagaldrato

Antiácidos gástricos absorbibles o sistémicos

BICARBONATO DE SODIO

• Efecto: muy corta duración

NaHCO3 + HCl NaCl + CO2 + H2O

• pH se eleva: ACIDEZ de “REBOTE”

• Puede pasar a circulación (absorbible): ALCALOSIS

• Neutralizan el ácido producido

• Complemento de fármacos que disminuyen o anulan la formación del ácido

• Acción sintomática

ANTIÁCIDOS

Clasificación según mecanismo de acción:

ABSORBIBLES o SISTÉMICOS

NO ABSORBIBLES o LOCALES

Bicarbonato de Sodio

Carbonato de CalcioHidróxido de AluminioHidróxido de MagnesioMagaldrato

Antiácidos gástricos no absorbibles o locales

CARBONATO DE CALCIO

• Acción rápida y efectiva

CaCO3 + 2 HCl Cl2Ca + CO2 + H2O

• pH se eleva: liberación de GASTRINA= ÁCIDO (repetir medicación)

Antiácidos gástricos no absorbibles o locales

HIDRÓXIDO DE ALUMINIO

• Además: Protector de mucosa

Al(OH)3 + 3 CIH Cl3 Al + 3 H2O

• Acción colateral: Constipación

Antiácidos gástricos no absorbibles o locales

HIDRÓXIDO DE MAGNESIO(“Leche de magnesia”)

• Menos efectivo

Mg(OH)2 + 2 CIH MgCl2 + 2 H2O

• Acción colateral: Laxante o Purgante(se asocia con H. de aluminio)

• Se absorbe 10 – 15 %: depresión del SNC (insuf. Renal)

Antiácidos gástricos no absorbibles o locales

MAGALDRATO

• Es un complejo de Hidróxido de aluminio y magnesio (acción superior asociadas que separadas)

• RECORDAR:

La ALCALINIZACIÓN del pH del estómago puede: - Disminuir la absorción de algunos fármacos como: KETOCONAZOL AMPICILINA

- Formar quelatos con TETRACICLINAS

ANTIÁCIDOS

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

ANTIÁCIDOS

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

PROTECTORES DE LA MUCOSA

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA- Efecto: Antagonizar sust. que activan la bomba de protones- Clasificación :

ANTIHISTAMÍNICOS H2

INHIBIDORES DE LA H+, K+ - ATPasa

ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS

CIMETIDINAFAMOTIDINARANITIDINA

PIRENZEPINA

OMEPRAZOL

ANTIHISTAMÍNICOS H2

• Antagonistas competitivos de la HISTAMINA• Actúan sobre receptores H2 del estómago• Cimetidina: Inhibidor enzimático (microsomas hepáticos),

retrasa el metabolismo de: DIAZEPÁN LIDOCAÍNA METRONIDAZOL TEOFILINA PROPANOLOL

CIMETIDINAFAMOTIDINARANITIDINA

ANTIHISTAMÍNICOS H2

• INDICACIONES:

GASTRITIS

ÚLCERA GASTRODUODENAL

ESOFAGITIS DE REFLUJO

CIMETIDINAFAMOTIDINARANITIDINA

DROGA CANINOS FELINOS EQUINOS

Cimetidina10 mg/kg (PO)5 mg/kg (IV)

2.5 mg/kg (PO) 18 mg/kg (PO)4 mg/kg (IV)

Ranitidina 1- 2 mg/kg (PO) (IV)

3 mg/kg (PO)10 mg/kg (PO)1.5 mg/kg (IV)

INHIBIDORES DE LA H+, K+ - ATPasa

• Inestable en medio ácido (cápsulas con recubrimiento entérico)

• Eficacia superior a los antihistamínicos H2

• Se acumula en cél. parietales: efecto antisecretor dura 2 – 3 días

OMEPRAZOL

Cl

K+

ECL

Gastrina

Histamina

H+

H2

H+

H+

OMEPRAZOL

Inhibe bomba H+/K+/ATPasa

Ác. sulfénico

Sulfenamida

DROGA CANINOS EQUINOS

Omeprazol 0.7 – 1 mg/kg (PO) 1 – 2 mg/kg (PO)

INHIBIDORES DE LA H+, K+ - ATPasa

ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS

PIRENZEPINA

Receptores muscarínicos selectivos• 4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

Ácido Clorhídrico y Pepsina

PIRENZEPINA

• Poco uso clínico

• Acciones colaterales: sequedad de boca, constipación

ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS

PIRENZEPINA

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

ANTIÁCIDOS

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

PROTECTORES DE LA MUCOSA

-Defienden la mucosa de la acción agresora del HCl y PEPSINA

PROTECTORES DE LA MUCOSA

COMPUESTOS DE BISMUTOSUCRALFATO

MISOPROSTOLCARBENOXOLONA

- Tb. actividad antibacteriana (Helicobacter pylori)

• Compuestos de Bismuto:

SALICILATO HIDRÓXIDO (crema de bismuto) SUBNITRATO CARBONATO DICITRATO TRIPOTÁSICO DE BISMUTO

PROTECTORES DE LA MUCOSA

COMPUESTOS DE BISMUTO

En contacto con las proteínas de la úlcera, y a pH ácido, forman QUELATOS que actúan como barrera y protegen el cráter del ÁCIDO y la PEPSINA

DROGA CANINOS FELINOS

Sales de Bismuto 0.3 – 2 g TOTAL (PO) 0.1 – 0.3 g TOTAL (PO)

Crema de Bismuto 10 – 20 ml TOTAL (PO) 10 – 20 ml TOTAL (PO)

• Compuesto de HIDRÓXIDO DE ALUMINIO y OCTASULFATO DE SACAROSA

• A pH < 4 (como en estómago), se POLIMERIZA formando una PASTA o GEL, que se une al cráter de la úlcera y no es desplazada por los alimentos

• Absorción mínima, por lo que no hay efectos sistémicos• ADMINISTRAR: alejado de las comidas y de otros fármacos

(especialmente los que aumentan el pH del estómago)

PROTECTORES DE LA MUCOSA

SUCRALFATO

HCl

K+

SUCRALFATO

DROGA CANINOS FELINOS EQUINOS

Sucralfato 0.5 – 1 g TOTAL (PO) 0.25 g (PO) 2 – 4 g TOTAL (PO)

• PROSTAGLANDINA SINTÉTICA (análoga de la PGE1)• Inhibe la producción de H+

• Efecto: Aumenta el FLUJO SANGUÍNEO Aumenta el MOCO Aumenta el BICARBONATO

• Reacciones adversas: Cólicos, Diarrea, ABORTO!!!

PROTECTORES DE LA MUCOSA

MISOPROSTOL

Cl

H+

H+

H+H+

HCO-3

PGE2

PGI2

MISOPROSTOL

DROGA CANINOS

Misoprostol 2 – 5 μg/kg (PO)

FARMACOLOGÍA GÁSTRICA

1. Secreción de sustancias

2. Contener la ingesta

Fármacos relacionados con el ÁCIDO

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

DEPRESORES DE LA MOTILIDAD

PROCINÉTICOS

EMÉTICOS

ANTIEMÉTICOS

BLOQUEANTES MUSCARÍNICOSOPIOIDES

DEPRESORES DE LA MOTILIDAD

- Uso: cuando úlcera cursa con dolor y espasmos

• Impiden acción de Ach sobre el ML: - Reducen tono muscular- Reducen frecuencia y amplitud de contracciones

BUTILESCOPOLAMINAMETILBROMURO DE HOMATROPINA

BLOQUEANTES MUSCARÍNICOS

- Disminuyen la motilidad intestinal

DIFENOXILATO LOPERAMIDA

OPIOIDES

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

DEPRESORES DE LA MOTILIDAD

PROCINÉTICOS

EMÉTICOS

ANTIEMÉTICOS

• Aumentan la MOTILIDAD• Favorecen el VACIADO GÁSTRICO

• Favorecen el tránsito del contenido gástrico hacia el intestino

PROCINÉTICOS

METOCLOPRAMIDACISAPRIDA

DOMPERIDONA

• Mecanismo de acción: Agonista 5 – HT4

Sensibiliza a los receptores colinérgicos a la acción de Ach Antagonista D2 central y periférico• Indicaciones: - Alteraciones de la motilidad (aumenta vaciado gástrico y evita

reflujo)

- Acción antiemética

PROCINÉTICOS

METOCLOPRAMIDA

METOCLOPRAMIDA

ACh

5-HT4

Aumenta TONO

RELAJA

Aumenta CONTRACCIONES

Se acelera el VACIADO GÁSTRICO

Disminuye elREFLUJO ESOFÁGICO

• No es antagonista de Dopamina: no es antiemético• Mecanismo de acción: Agonista 5 – HT4• Aumenta motilidad de: estómago, duodeno y colon• Indicaciones: - Alteraciones de la motilidad (aumenta vaciado gástrico y evita reflujo)

- Megacolon e íleo paralítico

PROCINÉTICOS

CISAPRIDA

METOCLOPRAMIDA CISAPRIDA

• Mecanismo de acción: Bloqueante de R dopaminérgicos periféricos

• Eficacia menor

• Buen antiemético

PROCINÉTICOS

DOMPERIDONA

DROGA CANINOS Y FELINOS EQUINOS

Metoclopramida 0.25 – 0.5 mg/kg (PO) (SC)

0.02 mg/kg/h (IV)

0.25 – 0.5 mg/kg (IV) (SC)

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

DEPRESORES DE LA MOTILIDAD

PROCINÉTICOS

EMÉTICOS

ANTIEMÉTICOS

• Provocan náuseas y vómitos como un efecto deseado y principal (no como reacción adversa)

EMÉTICOS

• Mecanismo de Acción:

De acción CENTRAL

De acción CENTRAL y PERIFÉRICA

De acción PERIFÉRICA

ZQG

CV

ECL dañada

5 – HT

N. Vagales

• Común en CARNÍVOROS y PORCINOS

• RUMIANTES no vomitan: expulsan contenido abomasal al rumen

• EQUINOS no vomitan: disposición del esfínter esofágico inferior (regurgitación: ruptura de estómago)

• Fármacos con reacción adversa: VÓMITO: Glucósidos cardiotónicos Xilazina Antineoplásicos Opiáceos

EMÉTICOS

De acción CENTRAL

De acción CENTRAL y PERIFÉRICA

De acción PERIFÉRICA

APOMORFINA XILAZINA

EMETINA CEFELINA

SULFATO DE COBRE SULFATO DE CINC

EMÉTICOS DE ACCIÓN CENTRAL

• Opioide (potente acción emética, poca acción depresora o analgésica)

• Mecanismo de acción: estimulación de los receptores dopaminérgicos de ZQG

• Efecto rápido: vómito a los 2 – 5 minutos

• Gatos: excitación de SNC

APOMORFINA

EMÉTICOS DE ACCIÓN CENTRAL

•Depresora de SNC (en anestesia: vómito es acción colateral)

• Gatos: droga de elección para provocar vómito

• Meanismo de acción: Agonista de R α2 de ZQG

XILAZINA

DROGA CANINOS FELINOS

Apomorfina 0.1 mg/kg (SC) -

Xilazina0.5 mg/kg (SC) (IM)

0.2 mg/kg (EV)

0.5 mg/kg (SC) (IM)

0.2 mg/kg (EV)

EMÉTICOS

De acción CENTRAL

De acción CENTRAL y PERIFÉRICA

De acción PERIFÉRICA

APOMORFINA XILAZINA

EMETINA CEFELINA

SULFATO DE COBRE SULFATO DE CINC

• Orígen: Cephaelis ipecacuanha

EMETINA CEFELINA

• Mecanismo de acción: irritación de la mucosa gástrica que, por vía refleja, produce vómito.

EMÉTICOS DE ACCIÓN CENTRAL Y PERIFÉRICA

EMÉTICOS

De acción CENTRAL

De acción CENTRAL y PERIFÉRICA

De acción PERIFÉRICA

APOMORFINA XILAZINA

EMETINA CEFELINA

SULFATO DE COBRE SULFATO DE CINC

EMÉTICOS DE ACCIÓN PERIFÉRICA

• No son muy confiables

SULFATO DE COBRE SULFATO DE CINC

EMÉTICOS

NO!!!!! INCONSCIENTES

CONVULSIONES

SHOCK

Ingestión de: sust. CORROSIVAS o PUNZANTES KEROSENE

Fármacos relacionados con la MOTILIDAD

DEPRESORES DE LA MOTILIDAD

PROCINÉTICOS

EMÉTICOS

ANTIEMÉTICOS

ANTIEMÉTICOS

• Se emplean ante VÓMITOS INCOERCIBLES

ANTIEMÉTICOS• Según MECANISMO DE ACCIÓN:

-Antagonistas DOPAMINÉRGICOS

-Antagonistas 5 –HT3

- Antagonistas H1

- Antagonistas MUSCARÍNICOS

• Otros de mecanismo incierto:

-Benzamidas: METOCLOPRAMIDA- Fenotiazinas: CLORPROMAZINA, ACEPROMAZINA, TIETILPERAZINA-Butirofenonas:DOMPERIDONA, DROPERIDOL, HALOPERIDOL

ONDANSETRÓN

DIMENHIDRINATO, DIFENHIDRAMINA, PROMETAZINA

ESCOPOLAMINA

GLCC, BENZODIAZEPINAS, CANABINOIDES

ANTIEMÉTICOS• Según MECANISMO DE ACCIÓN:

-Antagonistas DOPAMINÉRGICOS

-Antagonistas 5 –HT3

- Antagonistas H1

- Antagonistas MUSCARÍNICOS

• Otros de mecanismo incierto:

-Benzamidas: METOCLOPRAMIDA- Fenotiazinas: CLORPROMAZINA, ACEPROMAZINA, TIETILPERAZINA-Butirofenonas:DOMPERIDONA, DROPERIDOL, HALOPERIDOL

ANTIEMÉTICOS: Antagonistas Dopaminérgicos

• Inhibe al R D2 a nivel de ZQG

• Además agoniza al R 5-HT4 (procinético: estimula peristalsis gástrica y evita reflejo de vómito)

METOCLOPRAMIDACLORPROMAZINA, ACEPROMAZINA

DOMPERIDONA, DROPERIDOL, HALOPERIDOL

ANTIEMÉTICOS: Antagonistas Dopaminérgicos

• Inhibe al R D2 a nivel de ZQG

• Además antagonista de R muscarínicos y H1

METOCLOPRAMIDACLORPROMAZINA, ACEPROMAZINA

DOMPERIDONA, DROPERIDOL, HALOPERIDOL

ANTIEMÉTICOS: Antagonistas Dopaminérgicos

• Inhibe al R D2 a nivel de ZQG

METOCLOPRAMIDACLORPROMAZINA, ACEPROMAZINA

DOMPERIDONA, DROPERIDOL, HALOPERIDOL

ANTIEMÉTICOS• Según MECANISMO DE ACCIÓN:

-Antagonistas DOPAMINÉRGICOS

-Antagonistas 5 –HT3

- Antagonistas H1

- Antagonistas MUSCARÍNICOS

• Otros de mecanismo incierto:

ONDANSETRÓN

ANTIEMÉTICOS: Antagonistas 5 – HT3

•Mecanismo de acción: Antagoniza R 5- HT3

ONDANSETRÓN

ANTIEMÉTICOS• Según MECANISMO DE ACCIÓN:

-Antagonistas DOPAMINÉRGICOS

-Antagonistas 5 –HT3

- Antagonistas H1

- Antagonistas MUSCARÍNICOS

• Otros de mecanismo incierto:

DIMENHIDRINATO, DIFENHIDRAMINA, PROMETAZINA

• Inhiben el vómito provocado por HISTAMINA (CINETOSIS)

• Efecto máximo: a las 4 hs

ANTIEMÉTICOS: Antagonistas H1

DIMENHIDRINATO DIFENHIDRAMINA

PROMETAZINA

ANTIEMÉTICOS• Según MECANISMO DE ACCIÓN:

-Antagonistas DOPAMINÉRGICOS

-Antagonistas 5 –HT3

- Antagonistas H1

- Antagonistas MUSCARÍNICOS

• Otros de mecanismo incierto:

ESCOPOLAMINA

ANTIEMÉTICOS: Antagonista MUSCARÍNICOS

ESCOPOLAMINA

DROGA CANINOS

Metoclopramida 0.25 – 0.5 mg/kg (SC) (IM) (PO)

Acepromazina0.05 – 0.2 mg/kg (SC) (IM)

1 – 2 mg/kg (PO)

Domperidona0.1 – 0.5 mg/kg (IM)0.5 – 1 mg/kg (PO)

Ondansetrón 0.1 – 0.2 mg/kg (PO)

Difenhidramina 2 – 4 mg/kg (PO)