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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo oral.

Polvo blanco cristalino que fluye libremente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento complementario de homocistinuria, con deficiencias o defectos en:

cistationina beta-sintasa (CBS),

5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR),

metabolismo del cofactor cobalamina (Cbl).

Cystadane debe utilizarse como terapia complementaria a otras terapias tales como la vitamina B6

(piridoxina), vitamina B12 (cobalamina), folato y una dieta específica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Cystadane debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de

pacientes con homocistinuria.

Posología

Niños y adultos La dosis total diaria recomendada es de 100 mg/kg/día administrados en 2 dosis al día. Sin embargo, la

dosis se debe ajustar de forma individual de acuerdo con los niveles plasmáticos de homocisteína y

metionina. En algunos pacientes fueron necesarias dosis superiores a 200 mg/kg/día para alcanzar los

objetivos terapéuticos. Se debe tener precaución con el incremento de dosis en pacientes con

deficiencia de CBS debido al riesgo de hipermetioninemia. En estos pacientes los niveles de metionina

se deben monitorizar cuidadosamente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática o renal

La experiencia con la terapia con betaína anhidra en pacientes con insuficiencia renal o con esteatosis

hepática no alcohólica ha demostrado que no es necesario adaptar la pauta posológica de Cystadane.

Forma de administración

Antes de abrir el frasco, debe agitarse ligeramente. Se proporcionan tres cucharas graduadas que

dispensan 100 mg, 150 mg ó 1 g de betaína anhidra. Se recomienda sacar del frasco una cuchara

graduada colmada y rasar con una superficie llana, por ej.: con la base de un cuchillo. Esto nos

proporcionará las siguientes dosis: medida pequeña 100 mg, medida mediana 150 mg y medida grande

1 g de betaína anhidra.

El polvo debe mezclarse con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos hasta que se

disuelva por completo y debe tomarse inmediatamente después de mezclar.

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Monitorización terapéutica:

El objetivo del tratamiento es mantener los niveles plasmáticos de la homocisteína total por debajo de

15 µM o lo más bajo posible. La respuesta en estado estacionario normalmente se produce en un mes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se comunicaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo asociado con hipermetioninemia

durante la terapia con betaína anhidra en pacientes con deficiencia de CBS (ver sección 4.8). Se

observó la recuperación total después de interrumpir el tratamiento:

- Las concentraciones plasmáticas de metionina se deben mantener por debajo de 1000 µM. Se

recomienda medir el nivel plasmático de metionina al iniciar el tratamiento y, a partir de

entonces, alrededor de una o dos veces al año. Particularmente, si metionina aumenta, por

encima del primer umbral de seguridad de 700 µmol/l, se debe monitorizar al paciente con más

frecuencia y se debe revisar el cumplimiento de la dieta. Para reducir los niveles de metionina,

se deben considerar la modificación de la dieta y la reducción de la dosis o la interrupción

temporal del tratamiento con Cystadane.

- Si aparece algún síntoma de edema cerebral como dolores de cabeza por las mañanas con vómitos

y/o cambios en la vista, deben comprobarse los niveles plasmáticos de metionina y el

cumplimiento con la dieta, e interrumpir el tratamiento con Cystadane.

- Si al reintroducir el tratamiento los síntomas de edema cerebral recurren, entonces debe

interrumpirse indefinidamente la terapia con betaína anhidra.

A fin de minimizar el riesgo de posibles interacciones medicamentosas, es aconsejable dejar pasar 30

minutos entre la ingesta de betaína anhidra y las mezclas de aminoácidos y/o medicamentos que

contengan vigabatrina y los análogos del GABA (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

En función de los estudios in vitro, la betaína anhidra puede interactuar con las mezclas de

aminoácidos y medicamentos que contengan vigabatrina y los análogos del GABA.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos sobre un número limitado de embarazos de riesgo no muestran acontecimientos adversos de

la betaína anhidra sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha de hoy, no

se dispone de datos epidemiológicos pertinentes adicionales. No se han realizado estudios de

reproducción animal. Durante el embarazo, la administración de betaína anhidra junto con piridoxina,

folato, anticoagulante y dieta, con una monitorización estrecha de la homocisteína en plasma, es

compatible con buenos resultados tanto para la madre como para el feto. Sin embargo, Cystadane no

debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia

Se desconoce si la betaína anhidra se excreta en la leche materna (aunque su precursor metabólico, la

colina, está presente en altos niveles en la leche materna). Debido a la falta de datos, hay que tener

cautela al prescribir Cystadane a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles

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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Cystadane sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o

insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En general, las reacciones adversas observadas durante la terapia con betaína anhidra no parecieron

ser graves y guardan relación principalmente con el tracto gastrointestinal. Los trastornos

gastrointestinales como diarrea, glositis, náuseas, molestias gástricas, vómitos y trastornos dentales

pueden aparecer con menor frecuencia.

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento es un aumento de la

metionina en sangre. Se observó una recuperación completa tras la interrupción del tratamiento (ver

sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación por frecuencia y clasificación de

órganos del sistema.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco

frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000). Las

reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de

frecuencia.

Trastornos del metabolismo y de la

nutrición

Poco frecuentes: anorexia

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: agitación, irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: edema cerebral*

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: diarrea, glositis, náuseas, molestias

estomacales, vómitos

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Poco frecuentes: pérdida del cabello, urticaria, olor

anormal de la piel

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: incontinencia urinaria

Exploraciones complementarias Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre*

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

*Se notificaron casos poco frecuentes de edema cerebral severo e hipermetioninemia dentro de

2 semanas hasta 6 meses de comenzar la terapia con betaína anhidra en pacientes con deficiencia de

CBS, con una recuperación completa después de dejar el tratamiento.

Los síntomas de edema cerebral incluyen cefaleas matutinas con vómitos y/o alteraciones visuales.

En estos pacientes se observaron aumentos elevados en los niveles plasmáticos de metionina en un

rango que abarcó de 1.000 a 3.000 µM. Como también se ha comunicado edema cerebral en pacientes

con hipermetioninemia, se ha postulado como un posible mecanismo de acción la hipermetioninemia

secundaria debida a la terapia con betaína anhidra.

Ver sección 4.4 para las recomendaciones específicas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional

de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tubo digestivo y el metabolismo, código ATC:

A16A A06.

Mecanismo de acción

La betaína anhidra demostró disminuir los niveles plasmáticos de homocisteína en los tres tipos de

homocistinuria, es decir, deficiencia de CBS, deficiencia de MTHFR y defecto de Cbl. El nivel de este

efecto dependió del grado absoluto de hiperhomocisteinemia, siendo mayor en hiperhomocisteinemia

severa.

Efectos farmacodinámicos

La betaína anhidra actúa como un donador del grupo metilo en la remetilación de homocisteína a

metionina en pacientes con homocistinuria. Como consecuencia de esto, los niveles plasmáticos de

homocisteína deben disminuir en estos pacientes, al 20-30% de los niveles de pretratamiento.

La betaína anhidra también ha demostrado que aumenta los niveles de metionina y S-adenosil

metionina (SAM) en plasma en pacientes con deficiencia de MTHFR y defecto de cbl. En pacientes

con deficiencia de CBS sin restricción dietética de metionina, se ha observado una acumulación

excesiva de metionina.

Se demostró que el aporte de betaína anhidra mejoraba las anomalías metabólicas del líquido

cefalorraquídeo en los pacientes con homocistinuria.

Eficacia y seguridad clínica

Los niveles plasmáticos elevados de homocisteína se asocian a acontecimientos cardiovasculares tales

como trombosis, osteoporosis, anomalías esqueléticas y desplazamiento del cristalino. En los estudios

observacionales, el médico al cargo comunicó mejoría clínica (cardiovascular y desarrollo neural) en

aproximadamente el 75% de los pacientes que tomaron betaína anhidra. La mayoría de estos pacientes

también recibía otros tratamientos como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina) y folato

con respuestas bioquímicas variables. En la mayoría de los casos, el hecho de añadir betaína anhidra

dio lugar a una reducción adicional del nivel plasmático de homocisteína. Es probable que debido a la

naturaleza múltiple de la terapia (dieta, medicamentos y de apoyo) en estos pacientes, pueda haber un

elemento de sobrevaloración de los efectos clínicos del tratamiento con betaína anhidra. La detección

tardía de homocistinuria en estado sintomático es responsable de la morbilidad residual debido a los

daños irreversibles en el tejido conjuntivo (oftalmológico, esquelético) que no pueden corregirse con

terapia adicional. Los datos clínicos disponibles no nos permiten correlacionar la posología y la

eficacia clínica. No hay indicios de desarrollar tolerancia.

En algunos casos, el aumento de los niveles plasmáticos de metionina se asoció a edema cerebral (ver

secciones 4.4 y 4.8).

La monitorización de los niveles plasmáticos de homocisteína ha demostrado que el inicio de acción

de la betaína anhidra se produjo a los pocos días y se alcanzó una respuesta en estado estacionario en

un mes.

Población pediátrica

En pacientes pediátricos menores de 10 años, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/kg/día

administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/o de la dosis

por encima de 150 mg/kg/día no mejora el efecto reductor de la homocisteína.

La monitorización de las concentraciones plasmáticas de betaína no ayuda a definir la eficacia del

tratamiento, ya que estas concentraciones no corresponden directamente con el flujo a través de la vía

citosólica de betaína homocisteína metiltransferasa.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los datos farmacocinéticos de los pacientes homocistinúricos tratados con aporte a largo plazo de

betaína anhidra son muy similares a los de los voluntarios sanos. Esto demuestra que las diferencias en

la cinética de la betaína anhidra se deben probablemente a la depleción de la betaína anhidra en la

homocistinuria no tratada y sólo son significativas en el tratamiento inicial.

Absorción

No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la betaína anhidra. En voluntarios adultos sanos

(edades comprendidas entre 21 y 49 años), después de una sola dosis oral de betaína anhidra

(50 mg/kg), la absorción fue rápida (tmáx = 0,9 ± 0,3 horas y una Cmáx = 0,9 ± 0,2 mM).

Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la cinética de la absorción no

sufrió variaciones.

Distribución

La betaína anhidra se distribuyó rápidamente en un volumen relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).

Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la vida media de su

distribución se prolongó de forma significativa (hasta 36 horas), indicando un transporte saturable y un

proceso de redistribución.

Biotransformación

La betaína anhidra es donante de un grupo metilo

Eliminación

Con una velocidad de eliminación lenta (semivida media = 14 h, aclaramiento del organismo total

medio, CL/F, = 84 ml/h/kg), un aclaramiento renal es insignificante (5% del aclaramiento total del

organismo), asumiendo una biodisponibilidad del 100%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En dosis altas, se observaron un efecto depresor del SNC e irritación del tubo digestivo en ratas. No se

han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo con betaína anhidra.

Una serie de pruebas de genotoxicidad convencionales no muestran riesgos especiales para los seres

humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ninguno.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Frasco sin abrir: 3 años

Una vez abierto: 3 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25C.

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

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Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de HDPE con cierre de seguridad para niños.

Cada caja contiene 1 frasco con 180 g de polvo y tres cucharas graduadas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto

con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70 Avenue du General de Gaulle

F-92 800 Puteaux

Francia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15 febrero 2007

Fecha de la última renovación: 13 febrero 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

8

ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON

LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL

MEDICAMENTO

9

A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70, avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Francia

Orphan Europe SARL

Parc d’Activités des Peupliers

39, rue des Peupliers, Bâtiment K

F-92000 Nanterre

Francia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante

responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las

Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Informes periódicos de seguridad

Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este

medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista

en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior

publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado

en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en

cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva

información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o

como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de

riesgos).

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

11

A. ETIQUETADO

12

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral

Betaína anhidra

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

180 g de polvo oral y tres cucharas graduadas.

Tres cucharas graduadas (verde, azul, rosa) dispensan 100 mg, 150 mg o 1 g de betaína anhidra.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Antes de abrir, agitar ligeramente el frasco. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Periodo de validez una vez abierto: 3 meses.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25C.

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

13

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO

CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du General de Gaulle

F-92 800 Puteaux

Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystadane 1 g polvo oral

14

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cystadane 1 g polvo oral

Betaína anhidra

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de polvo contiene 1 g de betaína anhidra.

Tres cucharas graduadas (verde, azul, rosa) dispensan 100 mg, 150 mg o 1 g de betaína anhidra.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

180 g de polvo oral.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Antes de abrir, agitar ligeramente el frasco. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

Vía oral.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Periodo de validez una vez abierto: 3 meses.

Abierto:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25C.

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

15

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO

CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du General de Gaulle

F-92 800 Puteaux

Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/379/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cystadane 1 g polvo oral

16

B. PROSPECTO

17

Prospecto: información para el paciente

Cystadane 1 g polvo oral

Betaína anhidra

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento porque contiene

información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No debe dárselo a otras personas.,

aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto 1. Qué es Cystadane y para qué se utiliza

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane

3. Cómo tomar Cystadane

4. Posibles efectos adversos

5 Conservación de Cystadane

6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Cystadane y para qué se utiliza

Cystadane contiene betaína anhidra que está indicada para el tratamiento complementario de la

homocistinuria, una enfermedad hereditaria (genética) en la que el organismo es incapaz de

descomponer completamente el aminoácido metionina.

La metionina está presente en las proteínas de los alimentos normales (por ej.: carne, pescado, leche,

queso, huevos). Se convierte en homocisteína que posteriormente se suele convertir en cisteína durante

la digestión. La homocistinuria es una enfermedad causada por la acumulación de homocisteína que no

se convierte en cisteína y se caracteriza por la formación de coágulos en las venas, debilidad ósea y

anomalías esqueléticas y del cristalino. El uso de Cystadane junto con otros tratamientos como la

vitamina B6, vitamina B12, folato y una dieta específica tiene como objetivo reducir los niveles

elevados de homocisteína en su organismo.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane

No tome Cystadane Si es alérgico a la betaína anhidra.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Cystadane.

Si aprecia efectos adversos como dolores de cabeza, vómitos o cambios en la vista y padece el subtipo

de homocistinuria conocido como CBS (deficiencia de cistationina beta-sintasa), póngase en contacto

con su médico inmediatamente, ya que podrían ser signos de inflamación de la masa encefálica

(edema cerebral). En ese caso, su médico le monitorizará el nivel de metionina en su organismo y

puede revisar su dieta. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Cystadane.

Si recibe tratamiento con Cystadane y una mezcla de aminoácidos, y si necesita utilizar más

medicamentos al mismo tiempo, deje pasar 30 minutos entre las tomas (ver sección “Otros

medicamentos y Cystadane”).

18

Otros medicamentos y Cystadane

Informe a su medico si está tomando, ha tomado recientemente, o podría tener que tomar cualquier

otro medicamento.

Si está utilizando una mezcla de aminoácidos o medicamentos tales como vigabatrina o análogos del

Gaba (medicamento usado para tratar la epilepsia), informe por favor a su médico ya que podrían

interactuar con su tratamiento de Cystadane.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de

quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Su médico decidirá si

podrá usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Cystadane sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o

insignificante.

3. Cómo tomar Cystadane

El uso de este medicamento será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de

pacientes con homocistinuria.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o

farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada en niños y adultos es de 100 mg/kg/día en dos dosis al día. En algunos acientes,

pueden ser necesarias dosis superiores a 200 mg/kg/día para alcanzar los objetivos terapéuticos. Su

médico puede ajustar la dosis en función de los valores del laboratorio.

Usted necesitará por tanto realizarse análisis de sangre periódicamente para determinar la dosis diaria

correcta.

Debe tomar Cystadane por vía oral (por la boca).

Para medir la dosis:

agite ligeramente el frasco antes de abrirlo

coja la cuchara graduada apropiada:

la cuchara pequeña proporciona 100 mg de polvo de betaína anhidra;

la cuchara mediana proporciona 150 mg de polvo de betaína anhidra;

la cuchara grande proporciona 1 g de polvo de betaína anhidra.

saque del frasco una cuchara colmada de polvo

rase la cuchara con la parte llana de un cuchillo

el polvo que se queda en la cuchara es una cucharada

saque del frasco el número correcto de cucharadas de polvo

Mezcle la dosis medida de polvo con agua, zumo, leche, leche en polvo para lactantes o alimentos

hasta que se disuelva por completo y tómeselo inmediatamente después de mezclar.

Si toma más Cystadane del que debe

Si accidentalmente toma una cantidad excesiva de Cystadane, comuníquelo inmediatamente a un

médico o farmacéutico.

Si olvidó tomar Cystadane: No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si olvida tomar una dosis, tómela tan

pronto como se acuerde y continúe con la siguiente dosis como estuviera previsto.

Si interrumpe el tratamiento con Cystadane

19

No interrumpa el tratamiento sin consultar a su médico. Consulte con su médico o farmacéutico antes

de interrumpir el tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no

todas las personas los sufran.

El efecto adverso más frecuente al tomar Cystadane, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas

(muy frecuente), es la presencia de niveles elevados de metionina en sangre.

El nivel de metionina puede estar relacionado con una inflamación de la masa encefálica (edema

cerebral), que puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas (poco frecuente). Si usted experimenta

dolores de cabeza matutinos con vómitos y/o alteraciones visuales, consulte inmediatamente con su

médico (pueden ser signos de inflamación cerebral).

Los trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas, vómitos, molestias gástricas e inflamación de

la lengua pueden aparecer con poca frecuencia (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas).

Otros efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) pueden incluir

disminución del apetito (anorexia), agitación, irritabilidad, pérdida del cabello, urticaria, olor anormal

de la piel, falta de control de la micción (incontinencia urinaria).

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se

trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos

directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la

comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la

seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Cystadane

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y

caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25C.

Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

Una vez abierto el frasco, el medicamento deberá utilizarse en 3 meses.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni en la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo

deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger

el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Cystadane

- El principio activo es betaína anhidra. 1 g de polvo oral contiene 1 g de betaína anhidra.

- No hay más componentes.

20

Aspecto de Cystadane y contenido del envase

Cystadane es un polvo blanco cristalino de flujo libre. Se presenta en frascos con cierres de seguridad

para niños. Cada frasco contiene 180 g de polvo. Cada caja contiene un frasco y tres cucharas

graduadas.

Titular de la autorización de comercialización

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du General de Gaulle

F-92 800 Puteaux Francia

Responsable de la fabricación

Orphan Europe SARL

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du General de Gaulle

F-92 800 Puteaux Francia

o

Orphan Europe SARL

Parc d’Activités des Peupliers

39, rue des Peupliers, Bâtiment K

F-92000 Nanterre

Francia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del

titular de la autorización de comercialización.

Belgique/België/Belgien

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Tel: + 46 8 545 80 230

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21

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France

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Sverige

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United Kingdom

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Tel: +44 (0)1491 414333

Zviedrija

Fecha de la última revisión de este prospecto

22

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de

Medicamentos http://www.emea.europa.eu/. También existen enlaces a otras páginas web sobre

enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

23

ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LAS

CONDICIONES

DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

24

Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluación del Comité para la Evaluación de

Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre los informes periódicos de seguridad (IPS) para betaína

anhidra (únicamente en medicamentos autorizados por procedimiento centralizado), las conclusiones

científicas del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son las siguientes:

De acuerdo a un análisis realizado por el Titular de la Autorización de Comercialización sobre el uso

fuera de indicación más frecuente con respecto a la posología, el PRAC acordó que se deben actualizar

las recomendaciones posológicas en la sección 4.2 del Resumen de las características del producto o

ficha técnica. La evaluación de los datos mostró que debe hacerse una distinción entre los diferentes

subtipos de homocistinuria. Mientras que en los pacientes con trastornos de la remetilación se usaron

dosis superiores a las recomendadas, los pacientes con deficiencia de cistationina β-sintasa (CBS) se

trataron con dosis ligeramente insuficientes. Aunque betaína anhidra se tolera bien en general, existe el

riesgo de hipermetioninemia en pacientes con deficiencia de CBS, en particular a dosis altas. Los

niveles de metionina se deben vigilar cuidadosamente en estos pacientes.

Además, la dosis total diaria recomendada en pacientes adultos y pediátricos es de 100 mg/kg/día

administrados en 2 dosis diarias. Sin embargo, la dosis debe ajustarse de forma individual en función

de los niveles plasmáticos de homocisteína y metionina. En algunos pacientes se necesitaron dosis

superiores a 200 mg/kg/día para alcanzar los objetivos terapéuticos.

Por lo tanto, en vista de los datos presentados en los IPS revisados, el PRAC consideró que los

cambios en la información del producto de los medicamentos que contienen betaína anhidra estaban

justificados.

El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC.

Motivos para la modificación de las condiciones de la(s) autorización(es) de comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para betaína anhidra (únicamente en medicamentos

autorizados por procedimiento centralizado), el CHMP considera que el balance beneficio-riesgo del

medicamento o medicamentos que contiene(n) betaína anhidra (únicamente en medicamentos

autorizados por procedimiento centralizado) no se modifica sujeto a los cambios propuestos en la

información del producto.

El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la(s) autorización(es) de

comercialización.