Bases biológicas del cáncer: biología molecular y microambiente tumoral del

melanoma maligno

Alfonso Berrocal

Hospital General Valencia

Alteraciones moleculares en melanoma

Alteraciones metabólicas en el melanoma

Efecto inmunosupresor de la secreción de lactato

Componentes del microambiente tumoral

Microambiente cambia con la edad

Cambio en el microambiente derivado del tratamiento

Tratar el microambiente puede mejorar los resultados

Componentes del microambiente que median resistencia terapéutica

Interacción melanoma macrófago

Efecto macrófago asociado a tumores en sistema inmune

Efecto macrófagos sobre las metástasis

Repolarización de los macrófagos como terapia

Fibroblastos asociados a tumor

Función de los fibroblastos asociados a tumor

Tratamientos con acción sobre fibroblastos asociados a tumor

Neutrófilos asociados a tumor

Efectos de los neutrófilos en iniciación y crecimiento tumoral

Neutrófilos asociados a tumor y metastasis

Células mieloides inmunosupresoras

Posibilidades terapéuticas sobre las MDSC

Células stem mesenquimales

Citoquinas y quimioquinas y microambiente tumoral

Modulación microambiente por inhibidores enzimaticos

Presented by GL Beatty at ASCO 2017

Fenotipos de infiltración linfoide tumoral

Adecuada respuesta inmunologica

Vías oncogénicas propias del tumor

Papel de las quimioquinas en la infiltración inmune del melanoma

Microbiota

Conclusiones

• La mayor parte de las alteraciones genéticas conocidas en el melanoma van a conducir a la activación de la vía de MAPK

• El microambiente tumoral es dinámico y constituye una atractiva diana terapéutica

• Diferentes tipos celulares y productos solubles se han asociado con la resistencia al tratamiento del melanoma

• La inmunidad y su desregulación juega un papel crucial en esta resistencia