Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas

Área Genética Y Biología Celular y Molecular

Departamento Morfología Humana

Facultad de Medicina U.N.T.

GRUPOS SANGUINEOS

Se han descrito

mas de 400 Ag

eritrocitarios

Ag asociados a

estructuras

específicas de

membrana

Existen numerosos

polimorfismos en Ag =

marcadores genéticos

(1970)

REPRESENTACIÓN GRÁFICA DE PROTEÍNAS DEL ERITROCITO

GRUPOS SANGUINEOS ABO Y/O ABH

Primero de los G.S. 1900, siglo XX sentó base

medicina transfusional, importante hasta el día

de hoy

¿Por qué ABH?

Individuos de O poseen Ag H

Premio Nobel

UBICACIÓN DE LOS ANTIGENOS DEL SISTEMA ABO

CROMOSOMA 19CROMOSOMA 9

GEN ABOGEN FUT

Fucosil transferasa

Glucosiltrasferasa

Locus H (FUT 1) Ag H eritrocitos

Locus Le(FUT 3) Ag H secreciones y eritrocitos

Locus Se (FUT 2) Ag H secreciones

FORMACION DE LOS ANTIGENOS H

Cromosoma 19

Cromosoma 9

FORMACION DE LOS ANTIGENOS A Y B

Gen B TRANSFERASA de Gal

Gal

N-ACETILGALACTOSAMINA

LOS DIFERENTES FENOTIPOS EN EL

SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO

Alelos A1 y A2 = A1 prolina en X leucina ; A2 sustitución aa 156 y deleción de una base simple cerca

carboxilo terminal, uno de los 3 residuos C en los nucleótidos 1959-1061, encontrado en todos A2 analizados.

Los alelos A3 y Ax presentan sustituciones de un solo aa, pero en el gen A3 no aparece siempre, lo que indica

heterogeneidad en los subgrupos al nivel molecular.

Fenotipos y Genotipos del Sistema ABO

Ejemplo

REACCIONES DE AGLUTINACION

REGLAS BASICAS DE COMPATIBILIDAD

TRANSFUSIONAL

FENOTIPO BOMBAY

GEN h

No Ag. H

No Ag. A

No Ag. B

A AB

ABO A B

AB A B

Genealogía parcial de una mujer que

presenta genotipo Bombay, comporta

como tipo O y genéticamente es B

Causa: mutación ter de tirosina 316 codifica FUT1

codon paro enzima inactiva

Descrito 1952, por

Bhende

SISTEMA SECRETOR

80% población Ag. A y B secreciones corporales =

membrana eritrocitos

Secretores = 1 copia alelo Se

Genotipo: Se/Se o Se/se

Secretan Ag H que depende de

genotipo ABO para procesar

Ag. A/B

No secretores= alelos nulos

Genotipo se/se

No produce Ag H por tanto no

producen Ag, A/B

En medicina forense

Se

Gen expresa enzima

Fucosiltransferasa , en

glándulas salivales, tracto

gastro intestinal y respiratorio

Enzima cataliza producción de

Ag H en secreciones

corporales

FUT1 y FUT2 Ligados duplicación de gen ancestro en común

El locus Se (FUT2) 19q13.3 Contiene 2 exones de 25Kb de DNA.

SISTEMA LEWIS

Ag. en saliva, sudor plasma y eritrocitos

Locus Lewis 19q13.1 Gen FUT 3= Transferasa fucosa

Alelos Le= dominante le= amorfo

1946, Mourant antígeno = Lewis nombre del paciente = Lea

Andresen 1948 = Ag. Leb

Clasificación en personas tres fenotipos

Estructura de las determinantes H, Lea y Leb

sobre cadenas de tipo 1 (tomado de Watkins 1980)

Gal= galactosa; NAcGlc= N-acetilglucosamina; Fuc.= Fucosa

1 solo resto

de = Fuc

2 restos

de Fuc.

Trisacárido

Tetrasacárido

SISTEMA RhDescrito por Levine, cuando observo a un niño con

anemia hemolítica

Niño presenta anticuerpos = anemia denomino Rh

El Sistema Rhesus (Rh)

El antígeno D es altamente inmunogénico:

Induce una respuesta inmune en el 80% de los individuos D-negativos (Rh-) transfundidos con 200 mL de sangre D-positiva (Rh+).

INCOMPATIBILIDAD MATERNO FETAL

Primer embarazo

Segundo embarazo

Madre Rh- gestante

Consecuencias

•Aborto

•Enfermedad

hemolítica en

recién nacido

SISTEMA MNSs

M, N, S

Y s

Genes MN y Ss ligado

Haplotipos MS Ms

NS Ns

Locus MN

Diferencias

aa1 aa5

Gen N = Glucoforina A Ag. N Leu Glu

Gen M= Glucoproteina

Nac neuroaminico Ag. M Ser Gli

CROMOSOMA 4q28-q131

Diferencias

aa 29

Gen S = Glucoforina B Ag. S Metionina

Gen s Ag. s Treonina

SISTEMA DUFFY

Locus Duffy 1q22-23

Glicoproteína trasmembrana

Receptor de Plasmodium vivax *

Resistencia a malaria *

Alelos antígenos Mutación Diferencias aa

131 aa 44

FyA* Fy(a) GAT Asp

FyB Fy(b) GGT Gly

Fy* sust. 46 T--C

Generan anticuerpos IgG involucrados en:

•Rx. Hemolíticas transfucionales

•Enfermedades hemolíticas de recién nacido

Genotipos y fenotipos del sistema Duffy

Genotipo Fenotipo

Frecuencia aproximada

Individuos de raza caucásica

Fya Fya Fy (a+b-) 0,20

Fya Fy

Fya Fyb Fy (a+b+) 0,46

Fyb Fyb Fy (a-b+) 0,33

Fyb Fy

Fy Fy Fy (a-b-) 0,001

Duffy negativo confiere inmunidad parcial contra la malaria.

• Descubierto en 1946.

• El antígeno Kell ocupa el segundo lugar en cuanto poder inmunológico detrás del antígeno D.

• Es uno de los grupos sanguíneos más interesantes en su serología, genética y antropogenética.

SISTEMA KELL

LOCI DEL SISTEMA KELL

Originalmente considerado como producto de dos loci:

Kell (K) y Cellano (k).

Actualidad: producto de cuatro loci estrechamente ligados

1. Primer locus K y k

2. Segundo locus kpa y Kpb

3. Tercer locus Jsa y Jsb

4. Cuarto locus K11 y K17

Son alelos codominantes ya que las personas pueden inmunizarse frente

a esos antígenos del sistema Kell y por tanto, se forman haloanticuerpos.

Gen ubica en 7q33 glicoproteina 1 solo paso con función enzimática,

SISTEMA KELL

Cromosoma X presenta un gen denominado XK que codifica una sustancia

precursora Kx; responsable de formación de Ag de este sistema, lo mismo

que la sustancia H lo es del sistema ABO.

Sin embargo, la sustancia Kx y los antígenos del sistema kell son

genéticamente independientes

FRECUENCIA DEL SISTEMA KELL

Mayor frecuencia de fenotipos Kell se hace en base al empleo de Ac.

Anti- K(kell 1) y anti-k (kell 2)

INCOMPATIBILIDAD

SINDROME DE McLEOD : Xp23

SISTEMA KIDD (jK)

SISTEMA KIDD (jK)

Gen 18q11 glicoproteina transporta urea

10º semana gestación

Madre anti -Jka = EHRN

OTROS SISTEMAS

SISTEMA ALELOS IMPORTANCIA

Diego Di A y Di Marcador en orientales Implicado en EHRN

Luterano Lu a y Lu b Marcador Ligado a distrofia miotónica

Diagnóstico prenatal

P P1 y P2 P1 Cromosoma 22:GlucosiltransferasaGlucoesfingolípido: paraglobosido receptor E. coli

P2 Cromosoma 6: GlucosiltransferasaGlucoesfingolípido : glogosido