Abril 2019 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

AEMPS: Informe semestral sobre la situación de los problemas de

suministro en España, segundo semestre 2018 ........................................... 5

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico ........ 5

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 6

Impacto del brexit sobre la autorización y disponibilidad de

medicamentos de uso humano en el mercado español ............................... 6

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 7

Antibiótico oral parcial versus intravenoso para el tratamiento de

endocarditis ............................................................................................... 7

FARMACIA HOSPITALARIA .................................................................... 8

Conciliación de medicacion al ingreso mediante un programa de

prescripcion electrónica asistida. ............................................................... 8

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ........................................................ 8

Encuesta sobre el uso del sulfato de zinc en nutrición parenteral en los

hospitales españoles .................................................................................. 8

MEDICINA INTENSIVA .......................................................................... 9

Efecto de la tiamina en el aclaramiento del lactato en pacientes con shock

séptico. ...................................................................................................... 9

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 10

Ácido tranexámico nebulizado para el tratamiento de la hemoptisis .. 10

NEUROLOGIA ...................................................................................... 11

Infusión subcutánea de apomorfina en pacientes con enfermedad de

Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes .................................... 11

ONCOLOGIA ....................................................................................... 12

Fruquintinib versus placebo en cáncer colorrectal metastásico previamente

tratado ..................................................................................................... 12

Lenvatinib versus sorafenib en el tratamiento de primera línea en

hepatocarcinoma ..................................................................................... 13

Talazoparib en cáncer de mamá avanzado .......................................... 14

PEDIATRIA ........................................................................................... 15

Mebendazol en dosis única o dosis múltiples en infecciones contra

anquilostomas en niños. ........................................................................... 15

REUMATOLOGIA ................................................................................. 16

Eficacia y seguridad de sarilumab en monoterapia versus adalimumab en

artritis reumatoide activa ......................................................................... 16

Reducción de dosis y suspensión del tratamiento con biológicos en artritis

reumatoide. ............................................................................................. 17

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 17

Publicación de información de casos de sospechas de reacciones adversas a

medicamentos ......................................................................................... 18

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

PROPOFOL 2% (1000 mg / 50 ml) VIAL Los laboratorios fabricantes de PROPOFOL 2% (Sandoz, FRESENIUS KABI, Braun) informan de problemas de suministro, mínimo Fresenius hasta mediados de mayo, el resto es rotura sin fecha prevista. El Servicio de Farmacia no tiene stock suficiente para satisfacer necesidades habituales, pero sí tiene PROPOFOL 1% (200 mg / 20 ml) Ampolla El stock del Servicio de Farmacia es 0 de viales propofol 2%, pero sí tiene stock de: - PROPOFOL 1% (200 mg / 20 ml) Ampolla - PROPOFOL 1% (500 mg / 50 ml) VIAL IMPORTANTE!!! Alto riesgo de error de medicación: * Viales al 1% y 2% son muy similares. * En las unidades clínicas van a coincidir viales 1% y viales 2%. Como recordatorio, para evitar errores de medicación: * Médicos: Prescribid en mg, o bien, en ml pero indicando vial 1% * Enfermería: Antes de administrar, confirmad la dosis del vial

Etomidato 20 mg /10 ml AMPOLLA . HYPNOMIDATE® El Laboratorio titular Janssen-Pharma, S.L. informa del desabastecimiento nacional de HYPNOMIDATE® (Etomidato 20 mg /10 ml AMPOLLA), sin fecha prevista de reabastecimiento. El servicio de Farmacia informa que su stock actualmente es 0 por lo que no se puede dispensar. Farmacia dispone stock suficiente de presentación ETOMIDATO -LIPURO 20 mg/ 10 ml EMULSION INYECTABLE para abastecer las necesidades habituales: - mismo principio activo - misma concentración - misma dosificación Excepción: CONTRAINDICADA ADMINISTRACION en caso de hipersensibilidad a soja, cacahuete o a alguno de los otros excipientes como lecitina de huevo. HYPNOMIDATE® está incluido en el carro de paradas y se ha confirmado que es sustituible por ETOMIDATO -LIPURO hasta nuevo aviso. Recuerde CONTRAINDICACION

Glucosa 50% ampolla (Glucocemin®) Desabastecimiento de Glucosa 50% ampolla (Glucocemin®) por lo que el Servicio de Farmacia va a preparar jeringas precargas. Importante, cuando se PIDA al almacén de Farmacia se debe hacer por Glucosa y no por Glucocemin®

FIBRINOGENO 1 g Vial (RIASTAP®) El titular de la autorización de la comercialización de Riastap, (CSL Behring Gmbh) ha

notificado un problema de suministro debido a la detección de un fuera de especificaciones en estudios de estabilidad. A fecha de hoy dispone de un número reducido de unidades que no pueden cubrir la demanda habitual de este medicamento, por lo que el titular está realizando una distribución controlada del mismo.

La AEMPS hace recomendaciones en su nota informativa. Enlace. En HUMV, dado que el

stock de Farmacia no es suficiente para satisfacer la demanda habitual, con el fin de gestionar de la mejor manera las unidades disponibles:

A. Se restringe el empleo de fibrinógeno humano a situaciones de sangrado establecido,

evitando su uso en situaciones de profilaxis.

Según recomendación del Servicio Hematología HUMV, si se contempla que el paciente vaya a necesitar más de una dosis de fibrinógeno, se puede utilizar crioprecipitado. La dosis terapéutica 8 unidades de crioprecipitado por paciente (1u/10kg de peso en niños), cada vez que se vaya a trasfundir. Es primordial medir el fibrinógeno en sangre para verificar el rendimiento terapéutico tras cada infusión.

Farmacia HUMV ha informado al Banco de Sangre del desabastecimiento y que, ante el posible aumento de la demanda, aumente el stock de crioprecipitados.

B. Se recomienda desprogramar la cirugía electiva en todos aquellos casos de hipofibrinogenemia congénita o adquirida en los que se vaya a realizar alguna intervención programada, hasta tanto no esté asegurado el suministro del fármaco.

C. Según nota informativa de la AEMPS, en casos de hemorragia masiva e hipofibrinogenemia, aunque es posible valorar el empleo de plasma fresco congelado, hay que tener en cuenta que es una fuente insuficiente de fibrinógeno y podría requerir volúmenes de infusión inapropiados para los pacientes.

AEMPS. ICM (CONT), 10/2019. Enlace

BAJA COMERCIAL:

Abciximab: ReoPro® Desde mayo 2018, el Laboratorio fabricante de Abciximab: ReoPro® ha estado

suministrando de forma controlada. El pasado 02/04/2019, la AEMPS autorizó la suspensión de comercialización del medicamento.

Se ha informado a los servicios implicados, y cuando se agote el stock de farmacia la alternativa disponible en HUMV será Tirofiban.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

5

AEMPS: Informe semestral sobre la situación de los problemas de suministro en España, segundo semestre 2018

Informes semestrales cuyo objetivo es compartir un breve análisis sobre la evolución de los problemas de suministro de los medicamentos registrados en España, así como dar a conocer las actuaciones llevadas a cabo para minimizar su impacto en los pacientes.

Enlace

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico Antieméticos Rolapitant (Varuby®) en la prevención de la emesis postquimioterapia. Enlace Asma / EPOC Benralizumab (Fasenra®) como tratamiento adicional en el asma grave no controlada

eosinofílica. Enlace Beclometasona /formoterol /bromuro de glicopirronio (Trimbow®) en EPOC. Enlace Cáncer de pulmón Pembrolizumab (Keytruda®) en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico en

primera línea. Enlace Ceritinib (Zykadia®) en cáncer de pulmón no microcítico en segunda línea. Enlace Ceritinib (Zykadia®) en cáncer de pulmón no microcítico en primera línea. Enlace Carcinoma hepatocelular Regorafenib (Stivarga®) en el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Enlace Carcinoma de células Merkel Avelumab (Bavencio®) en carcinoma de células de Merkel. Enlace Claudicación intermitente Sulodexida (Aterina®, Dovida®) en insuficiencia venosa crónica, úlcera venosa crónica y

claudicación intermitente. Enlace Diabetes mellitus Empagliflozina/linagliptina (Glyxambi®) en diabetes mellitus tipo 2. Enlace Hiperlipemias Lomitapida (Lojuxta®) en hipercolesterolemia familiar homocigótica. Enlace

Linfoma de Hodgkin Nivolumab (Opdivo®) en el tratamiento de Linfoma de Hodgkin. Enlace Melanoma Nivolumab (Opdivo®) en combinación con ipilimumab (Yervoy®) en melanoma avanzado.

Enlace Mieloma Múltiple Ixazomib (Ninlaro®) en mieloma múltiple. Enlace Psoriasis Guselkumab (Tremfya®) en el tratamiento de la psoriasis en placas. Enlace Dimetilfumarato (Skilarence®) en el tratamiento de psoriasis. Enlace Brodalumab (Kyntheum®) en psoriasis en placas. Enlace Sarcoma de tejidos blandos avanzado Olaratumab (Lartruvo®) para el tratamiento de primera línea de sarcomas de partes

blandas avanzados. Enlace Trastornos de la coagulación Lonoctocog alfa (Afstyla®) en hemofilia A. Enlace Susoctocog alfa (Obizur®) en episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A

adquirida causada por anticuerpos contra el factor de coagulación VIII. Enlace

AEMPS: Boletín mensual Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. AEMPS. Boletín mensual Enero 2019. Enlace

Impacto del brexit sobre la autorización y disponibilidad de medicamentos de uso humano en el mercado español

Se actualizan las notas informativas con Referencias: MUH, 2/2019 y MUH, 5/2019 (ver a continuación) publicadas los pasados 29 de enero y 5 de marzo respectivamente con la nueva fecha del brexit, a partir de la que el Reino Unido pasaría a ser un país tercero. En la cumbre extraordinaria del Consejo Europeo del 10-11 de abril de 2019 se acordó la prórroga del artículo 50 hasta el 31 de octubre de 2019; si ambas partes ratificaran el Acuerdo de Retirada antes de dicha fecha, la retirada se produciría el primer día del mes siguiente.

7

Actualización de la situación de los medicamentos de uso humano a consecuencia del brexit

Nota Informativa MUH, 2/2019. Enlace

Solicitudes de exención por tiempo limitado para seguir llevando a cabo los análisis de control de lotes de medicamentos en el Reino Unido después de la fecha brexit

Nota Informativa MUH, 5/2019. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Antibiótico oral parcial versus intravenoso para el tratamiento de endocarditis

Los pacientes con endocarditis del lado izquierdo del corazón son normalmente tratados con antibióticos intravenosos durante al menos 6 semanas. No se conoce bien si un cambio de un antibiótico intravenoso a oral, una vez que el paciente esté estable, podría resultar igual de eficaz y seguro que aquellos con tratamiento intravenoso.

Material y métodos: ensayo aleatorizado, no inferioridad, multicéntrico, 400 adultos con enfermedad estable que tuvieron endocarditis en el lado izquierdo del corazón causado por streptococcus, enterococcus faecalis, staphylococcus aureus, o staphylococcus coagulasa negativo y en tratamiento con antibiótico intravenoso se aleatorizaron a continuar con tratamiento intravenoso (199 pacientes) o cambiar a tratamiento antibiótico oral (201 pacientes). En todos los pacientes, el tratamiento antibiótico fue administrado intravenoso durante al menos 10 días. Si era posible, los pacientes con tratamiento oral fueron dados de alta con tratamiento ambulatorio. El objetivo primario fue una combinación por todas las causas de mortalidad desde la aleatorización hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento antibiótico, cirugía cardiaca no planificada, eventos embólicos, o recaída de bacteriemia por el patógeno primario.

Resultados: Tras aleatorización, el tratamiento antibiótico se completó en una media de 19 días (rango intercuartílico de 14 a 25 días) en el tratamiento intravenoso y 17 días (rango intercuartílico de 14 a 25 días) en el grupo de tratamiento oral ( p=0,48). El objetivo primario compuesto ocurrió en 24 pacientes (12,1%) en el grupo del tratamiento intravenoso y en 18 (9%) en el grupo del tratamiento oral (diferencia entre grupos, 3,1 puntos porcentuales; 95% intervalo de confianza, -3,4 a 9,6%; P=0,40) que reúne los criterios de no inferioridad.

Conclusiones: Los autores concluyen que en pacientes con endocarditis del lado izquierdo del corazón con enfermedad estable, cambiar a un tratamiento oral es no inferior a continuar con tratamiento intravenoso.

N Engl J Med 2019; 380:415-424. Enlace.

FARMACIA HOSPITALARIA

Conciliación de medicación al ingreso mediante un programa de prescripción electrónica asistida.

El objetivo del estudio fue describir y analizar los resultados obtenidos durante un ano con un nuevo procedimiento de conciliacion de la medicacion al ingreso hospitalario basado en un programa de prescripcion electronica asistida.

Materiales y métodos: estudio observacional, prospectivo, no aleatorizado y no controlado de 12 meses de duración, en el que se incluyeron todos los pacientes que ingresaron, durante ese año, en un hospital general concertado de 450 camas. Para la conciliación de la medicación se utilizo el programa de prescripción electrónica como medio para el abordaje multidisciplinar (enfermería, médicos y farmacéuticos). La conciliación se realizo al ingreso hospitalario y se midieron los errores de conciliación.

Resultados: Se incluyeron 23.701 pacientes, conciliándose 53.920 medicamentos, de los cuales no tenían discrepancias 48.744 (90,4%) y 5.176 (9,6%) presentaban discrepancias: 4.731 (8,8 % de los fármacos) justificadas y 445 (0,8% de los fármacos) no justificadas. La mayor parte de las discrepancias no justificadas, (n=310; 69,7%) se debieron a errores en el registro de la medicación domiciliaria al ingreso: medicación no registrada o errores de medicamentos, dosis, frecuencia o vía de administración, omisiones de prescripción, 23,6% (n = 105) y duplicidades, 6,7% (n = 30). En ningún caso el error de conciliación llego al paciente.

Conclusiones: Los autores concluyen que mediante las ayudas informáticas incluidas en el programa de prescripción electrónica asistida y el abordaje multidisciplinar del proceso de conciliación se consigue realizar la conciliación de la medicación en el 98% de los pacientes en el momento del ingreso, evidenciando errores de conciliación solo en el 1,3% de los pacientes.

Farm Hosp. 2016;40(5):333-340. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Encuesta sobre el uso del sulfato de zinc en nutrición parenteral en los hospitales españoles

En determinadas situaciones, los pacientes con nutrición parenteral pueden tener un incremento en la demanda de zinc (Zn). El objetivo del estudio fue conocer el alcance de la utilización del sulfato de Zn en pacientes con nutrición parenteral en los hospitales españoles.

9

Material y método: Se diseñó una encuesta centrada en la incorporación del sulfato de Zn en nutrición parenteral, en condiciones de práctica reales, en la población adulta y pediátrica. Se preguntó por el número de nutrición parenteral suplementadas con zinc en el último año, por las dosis utilizadas, así como por las situaciones en las que se añadía a la fórmula de nutrición parenteral. La encuesta se realizó mediante entrevista telefónica a los facultativos responsables de las unidades de nutrición parenteral.

Resultados: Respondieron a la encuesta el 53,9% (n = 69) de los hospitales contactados. El 60,9% incorporó sulfato de Zn en la nutrición parenteral de adultos, y el 76,2% lo empleó en pacientes pediátricos. En adultos, el 31,1% lo utilizó para completar la dosis aportada por la solución de oligoelementos, el 46,7% suplementó Zn en pacientes con pérdidas intestinales elevadas y el 28,6% en pacientes críticos con alto grado de estrés metabólico. La pauta de suplementación mayoritaria fue la de 10 mg/día (55,6%). En la población pediátrica, las ampollas de Zn se emplearon principalmente en los neonatos pretérmino, siendo las dosis más utilizadas las de 200 mcg/kg/día y 400 mcg/kg/día (42,6% y 23,4%, respectivamente).

Conclusiones: El empleo de sulfato de zinc en la nutrición parenteral de adultos para completar las dosis sugiere que las soluciones de oligoelementos puden ser deficitarias en Zn. Su uso como suplemento en la nutrición parenteral de adultos no constituye una práctica extendida en los protocolos de soporte nutricional especializado en los hospitales españoles, destacando su bajo empleo en pacientes con catabolismo importante.

Farm Hosp. 2018;42(2):68-72. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Efecto de la tiamina en el aclaramiento del lactato en pacientes con shock séptico.

La evidencia ha demostrado que los pacientes críticos tienen deficiencia de tiamina. Los autores han buscado probar la hipótesis de que los pacientes críticos con shock séptico expuestos a tiamina mejorarían el aclaramiento de lactato con resultados clínicos más favorables comparados con aquellos que no recibían tiamina.

Material y métodos: estudio retrospectivo, monocéntrico, de cohorte en parejas. Los pacientes fueron adultos ingresados con diagnóstico de shock séptico para UCI médica o quirúrgica. Los pacientes que recibieron tiamina intravenosa en las siguientes 24 horas tras el ingreso se incluyeron y se compararon con una cohorte de pacientes que no recibieron la tiamina.

Resultados: Se cribaron 2272 pacientes, de los cuales 1049 se eligieron. El estudio se formó con 123 pacientes que recibieron tiamina emparejados con 246 pacientes que no recibieron tiamina. Basado en el modelo de encuesta de Fine - Gray, el tratamiento con tiamina se asoció con un incremento en la probabilidad de aclaramiento del lactato (Hazard

ratio, 1,307; IC 95%, 1,002-1,704). La administración de tiamina se asoció también con una reducción a los 28 días de mortalidad (Hazard ratio, 0,666; IC 95%, 0,490-0,905). No hubo diferencias significativas en los objetivos secundarios.

Conclusiones: los autores concluyen que la administración de tiamina en las 24 horas del ingreso en pacientes presentando shock séptico se asocia con una mejora del aclaramiento del lactato y una reducción en la mortalidad a los 28 días comparado con los controles.

Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. Enlace

NEUMOLOGIA

Ácido tranexámico nebulizado para el tratamiento de la hemoptisis

El ácido tranexámico (AT) es un fármaco antifibrinolítico que se usa de forma sistémica para controlar el sangrado. Hasta la fecha, no hay estudios prospectivos sobre la efectividad del ácido tranexámico inhalado para el tratamiento de la hemoptisis.

Objetivo: evaluar prospectivamente la efectividad del AT nebulizado para el tratamiento de la hemoptisis.

Métodos: ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, con el AT nebulizado (500 mg, tres veces al día) versus placebo (solución salina normal (SSN)) en pacientes ingresados con hemoptisis de diversas etiologías. Se excluyeron los pacientes con hemoptisis masiva (volumen de sangre expectorada > 200 ml / 24 horas), inestabilidad hemodinámica o respiratoria. La mortalidad y la tasa de recurrencia de hemoptisis se evaluaron a los 30 días y al año siguiente.

Resultados: 47 pacientes fueron asignados al azar a AT nebulizado (n = 25) o SSN (n = 22). El AT nebulizado se asoció con un volumen de sangre expectorado significativamente menor a partir del segundo día de ingreso. La resolución de la hemoptisis en los 5 días posteriores al ingreso se observó en más pacientes tratados con AT que con placebo (96% frente a 50%, p <0,0005). La duración media de la estancia hospitalaria fue más corta para el grupo del AT (5,7 ± 2,5 frente a 7,8 ± 4,6 días, p = 0,046), con menos pacientes que requirieron procedimientos invasivos, como broncoscopia intervencionista o embolización angiográfica, para controlar el sangrado (ninguno versus 18,2 %, p = 0,041). No se observaron efectos secundarios en ninguno de los grupos durante el período de seguimiento. Además, se observó una tasa de recurrencia reducida en el seguimiento de 1 año (p = 0,009).

Conclusiones: los autores concluyen que las nebulizaciones de ácido tranexámico pueden usarse de manera segura y efectiva para controlar el sangrado en pacientes con hemoptisis no masiva.

Chest. 2018 Dec;154(6):1379-1384. Enlace

11

NEUROLOGIA

Infusión subcutánea de apomorfina en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes

La infusión de apomorfina subcutánea es un tratamiento clínicamente establecido para

pacientes con la enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras no controladas de forma óptima por la medicación oral. El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia y la seguridad de la infusión de apomorfina en comparación con el placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes a pesar del tratamiento oral o transdérmico optimizado.

Material y métodos: ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y

multicéntrico (TOLEDO), donde se incluyeron pacientes de 23 hospitales europeos que habían sido diagnosticados con enfermedad de Parkinson al menos 3 años antes y tenían fluctuaciones motoras no controladas adecuadamente por el tratamiento médico. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir infusión de apomorfina o solución salina placebo de 3-8 mg/h durante las horas de vigilia (16 h al día [rango aceptable 14-18]) durante 12 semanas. La tasa de flujo del medicamento en estudio y de otros medicamentos orales podía ajustarse durante las primeras 4 semanas sobre la base de la eficacia y tolerabilidad individual, después de lo cual los pacientes entraron en un período de mantenimiento de 8 semanas. El criterio de valoración primario fue el cambio absoluto en el tiempo libre diario basado en los diarios de los pacientes, y se evaluó en el conjunto completo de análisis, que se definió como todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio asignado y que tenían datos de eficacia disponibles en cualquier punto temporal posterior a la línea de base.

Resultados: 128 pacientes fueron evaluados para determinar su elegibilidad y 107 se

aleatorizaron, de los cuales 106 fueron incluidos en el conjunto completo de análisis (n=53 en ambos grupos). La infusión de apomorfina (dosis final media 4,68 mg/h [SD 1,50]) redujo significativamente el tiempo de reposo en comparación con el placebo (-2,47 h por día [SD 3,70] en el grupo de apomorfina frente a -0,58 h por día [2,80] en el grupo de placebo; diferencia -1,89 h por día, IC del 95%: -3,16 a -0,62; p=0,0025).

La apomorfina fue bien tolerada sin señales de seguridad inesperadas. Seis pacientes del grupo de apomorfina se retiraron del estudio debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Conclusión: Los autores concluyen que la infusión de apomorfina da como resultado una

reducción clínicamente significativa del tiempo de inactividad en pacientes con la enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras persistentes a pesar de la optimización de la terapia oral o transdérmica.

Lancet Neurol. 2018 Sep;17(9):749-759. Enlace

ONCOLOGIA

Fruquintinib versus placebo en cáncer colorrectal metastásico previamente tratado

Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) tienen opciones de tratamiento

limitadas efectivas y tolerables. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de fruquintinib, un inhibidor oral del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como tratamiento de tercera línea o posterior en pacientes con CRC metastásico.

Material y métodos: FRESCO (Eficacia y seguridad de fruquintinib en pacientes con

cáncer colorrectal con 3+ líneas) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, fase 3. Desde diciembre de 2014 hasta mayo de 2016, se realizaron pruebas de detección entre 519 pacientes de 18 a 75 años que tenían CCR metastásico que progresaron después de al menos 2 líneas de quimioterapia pero que no habían recibido terapia con inhibidores de VEGFR; 416 cumplieron con los criterios de elegibilidad y fueron estratificados por terapia previa anti-VEGF y la mutación del gen KRAS. La fecha final de seguimiento fue el 17 de enero de 2017.

Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir fruquintinib, 5 mg (n = 278) o placebo (n = 138) por vía oral, una vez al día durante 21 días, seguido de 7 días de descanso en ciclos de 28 días, hasta progresión de la enfermedad , toxicidad intolerable, o retiro del estudio.

El objetivo primario fue la supervivencia global. Los objetivos secundarios fueron supervivencia libre de progresión (tiempo desde la

aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte), tasa de respuesta objetiva (respuesta completa o parcial confirmada) y tasa de control de la enfermedad (respuesta completa o parcial, o enfermedad estable registrada ≥ 8 semanas después de la aleatorización). La duración de la respuesta también se evaluó. Los resultados de seguridad incluyeron efectos adversos emergentes del tratamiento.

Resultados: de los 416 pacientes asignados al azar (edad media, 54,6 años, 161 [38,7%]

mujeres), 404 (97,1%) completaron el ensayo.

Fruquintinib Placebo

Supervivencia global 9,3 meses (IC: 8,2-10,5)

6,6 meses (IC: 5,9-8,1)

HR: 0,65 (IC: 0,51-0,83)

p < 0,001

Supervivencia libre de progresión

3,7 meses (IC: 3,7-4,6)

1,8 meses (IC: 1,8-1,8)

Efectos adversos 170 pacientes (61,2%)

27 pacientes (19,7%)

Efectos adversos graves

43 pacientes (15,5%)

8 pacientes (5,8%)

Requirieron hospitalización

40 pacientes (14,4%)

7 pacientes (5,1%)

13

● La mediana de la supervivencia global se prolongó significativamente con fruquintinib

en comparación con placebo (9,3 meses [IC 95%, 8,2-10,5] frente a 6,6 meses [IC 95%, 5,9-8,1]); razón de riesgo (HR) para la muerte, 0,65 (IC del 95%, 0,51-0,83; p < 0,001).

● La mediana de supervivencia libre de progresión también aumentó significativamente con fruquintinib (3,7 meses [IC 95%, 3,7-4,6] frente a 1,8 meses [IC 95%, 1,8-1,8] meses).

● Los efectos adversos emergentes del tratamiento de los grados 3 y 4 ocurrieron en el 61,2% (170) de los pacientes que recibieron fruquintinib y el 19,7% (27) que recibieron placebo.

● El 15,5% (43) de los pacientes en el grupo de fruquintinib y el 5,8% (8) en el grupo de placebo informaron efectos adversos graves.

● El 14,4% (40) de los pacientes tratados con fruquintinib y el 5,1% (7) de los pacientes tratados con placebo requirieron hospitalización.

Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes con CRC metastásico con

progresión tumoral después de al menos 2 regímenes de quimioterapia anteriores, fruquintinib oral en comparación con el placebo da como resultado un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia global.

JAMA. 2018;319(24):2486-2496. Enlace

Lenvatinib versus sorafenib en el tratamiento de primera línea en hepatocarcinoma

En un ensayo de fase 2, lenvatinib, un inhibidor de los receptores de VEGF 1-3, los

receptores de FGF 1-4, el receptor de PDGF α, RET y KIT, mostro actividad en el hepatocarcinoma. El objetivo de este estudio fue comparar la supervivencia global en pacientes tratados con lenvatinib versus sorafenib como tratamiento de primera línea para hepatocarcinoma irresecable.

Material y métodos: ensayo abierto, de fase 3, multicéntrico y de no inferioridad que

reclutó pacientes con hepatocarcinoma irresecable, que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada, en 154 centros en 20 países de Asia Pacífico, Europa y América del Norte.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir lenvatinib oral (12 mg/día para un peso corporal ≥ 60 kg u 8 mg/día para un peso corporal < 60 kg) o sorafenib 400 mg dos veces al día en ciclos de 28 días.

El objetivo primario fue la supervivencia global. El análisis de eficacia siguió el principio de intención de tratar (intention-to-treat principle) y sólo los pacientes que recibieron tratamiento se incluyeron en el análisis de seguridad.

Resultados: entre el 1 de marzo de 2013 y el 30 de julio de 2015, se reclutaron 1492 pacientes. 954 pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente a lenvatinib (n = 478) o sorafenib (n = 476).

La mediana del tiempo de supervivencia global para lenvatinib fue de 13,6 meses (IC del 95% 12,1-14,9) no fue inferior a sorafenib (12,3 meses, 10,4-13,9; hazard ratio 0,92, IC 95% 0,79-1,06), que cumplen los criterios de no inferioridad.

Los efectos adversos de cualquier grado más comunes fueron hipertensión (201 [42%]), diarrea (184 [39%]), disminución del apetito (162 [34%]) y disminución del peso (147 [31%]) para lenvatinib, y síndrome mano-pie 249 [52%]), diarrea (220 [46%]), hipertensión (144 [30%]) y disminución del apetito (127 [27%]) para sorafenib.

Conclusión: los autores concluyen que lenvatinib no fue inferior a sorafenib en la

supervivencia global en hepatocarcinoma avanzado no tratado previamente. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de lenvatinib fueron consistentes con los observados previamente.

Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. Enlace

Talazoparib en cáncer de mamá avanzado El inhibidor de la poliadenosina difosfato ribosa (PPAR) talazoparib ha demostrado

actividad antitumoral en pacientes con cáncer de mama avanzado y mutaciones en la línea germinal en BRCA1 y BRCA2 (BRCA 1/2).

Métodos: ensayo aleatorizado, abierto, de fase III en pacientes con cáncer de mama

avanzado y una mutación en la línea germinal BRCA 1/2. Los pacientes recibieron en una proporción de 2: 1, talazoparib (1 mg una vez al día) o un único agente estándar de elección (capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina en ciclos de 21 días). El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión.

Resultados: De los 431 pacientes que se aleatorizaron, 287 fueron asignados a recibir

talazoparib y 144 fueron asignados a recibir la terapia estándar.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo de talazoparib que en el grupo de terapia estándar (8,6 meses frente a 5,6 meses, razón de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte de 0,54; intervalo de confianza [IC] del 95%, de 0,41 a 0,71; p <0,001).

La tasa de respuesta objetiva fue más alta en el grupo de talazoparib que en el grupo de terapia estándar (62,6% vs. 27,2%; odds ratio de 5,0; IC 95%, de 2,9 a 8,8; p <0,001).

Se produjeron efectos adversos de grado hematológico 3 o 4 (principalmente anemia) en el 55% de los pacientes que recibieron talazoparib y en el 38% de los pacientes que recibieron la terapia estándar; los efectos adversos de grado 3 no hematológicos ocurrieron en un 32% y 38% de los pacientes, respectivamente. Se observaron

15

mejoras generales significativas y retrasos significativos en el tiempo hasta un deterioro clínicamente significativo de acuerdo con las escalas de síntomas globales del estado de salud, calidad de vida y síntomas de la mama.

Conclusiones: los autores concluyen que, entre los pacientes con cáncer de mama

avanzado y una mutación germinal BRCA 1/2, el talazoparib en monoterapia proporciona un beneficio significativo sobre la quimioterapia estándar con respecto a la supervivencia libre de progresión. Los resultados informados por los pacientes son superiores con talazoparib.

N Engl J Med 2018; 379:753-763. Enlace

PEDIATRIA

Mebendazol en dosis única o dosis múltiples en infecciones contra anquilostomas en niños.

La dosis única de mebendazol es ampliamente utilizada como tratamiento preventivo

contra los helmintos transmitidos por el suelo (HTS) Ascaris lumbricoides, anquilostomas y Trichuris trichiura, aunque todavía se muestra limitada la eficacia contra las infecciones contra anquilostomas y T. trichiura. El uso de regímenes de tratamiento adaptados podría proporcionar una estrategia de control y eliminar las infecciones por HTS persistente. Se evaluó eficacia y seguridad del régimen de las múltiples dosis de mebendazol (100 mg cada 12 horas durante 3 días) comparado con una única dosis de 500 mg de mebendazol en HTS persistente con alta prevalencia y alta presión al fármaco.

Material y métodos: ensayo aleatorizado, doble ciego realizado en un colegio de primaria

en Pemba Island, Tanzania. Niños (6-12 años) positivos para anquilostoma fueron aleatorizados asignándose (1:1) para una dosis única o dosis múltiples de mebendazol. Se tomaron dos muestras de heces en el inicio y en el seguimiento (18 a 22 días tras el tratamiento) para el análisis por Kato-katz. El objetivo primario fue la tasa de cura (TC) contra anquilostoma. Los objetivos secundarios fueron la tasa de reducción de huevos (RH) contra anquilostoma, TC y RH contra A. lumbricoides y T. trichiura, y la tolerabilidad evaluada 3, 24 y 48 horas después de tratamiento.

Resultados: 93 niños fueron asignados a cada brazo. 185 niños completaron el

tratamiento y proporcionaron muestras de heces de seguimiento. La TC contra anquilostoma fue significativamente más alta con múltiples dosis (98%) que en el brazo de la dosis única (13%, OR 389,1; IC95%, 95,2 - 2885,7%, p<0,001). 34 y 42 niños informaron de efectos adversos en el brazo de única y múltiple dosis, respectivamente. El efecto adverso más común fue dolor abdominal, cefalea y diarrea.

Conclusiones: Los autores concluyen que se confirma la pobre acción del mebendazol en única dosis contra anquilostoma. Las dosis múltiples de mebendazol muestran alta eficacia y además, podrían proporcionar una estrategia de tratamiento dada la situación epidemiológica para aumentar el control y eliminar las infecciones por HTS.

Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):729-737. Enlace.

REUMATOLOGIA

Eficacia y seguridad de sarilumab en monoterapia versus adalimumab en artritis reumatoide activa

El objetivo del estudio fue comparar la eficacia y la seguridad de monoterapia de sarilumab frente adalimumab en pacientes con artritis reumatoide activa (AR) intolerantes o con respuesta inadecuada a metotrexato (MTX).

Material y método: ensayo fase III aleatorizado, doble ciego, con control activo. Los pacientes recibieron sarilumab (200 mg cada 2 semanas (q2w)) o adalimumab (40 mg q2w) en monoterapia durante 24 semanas. El objetivo final primario fue el cambio desde la línea de base en la puntuación de la actividad de la enfermedad de 28 articulaciones utilizando la tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR) en la semana 24.

Resultado: Sarilumab demostró superioridad frente a adalimumab en el objetivo final primario de cambio desde el inicio en DAS28-ESR (-3,28 vs -2,20; p <0.0001).

Los pacientes tratados con Sarilumab alcanzaron tasas de respuesta 20/50/70 significativamente mayores (Sarilumab: 71,7% / 45,7% / 23,4%, adalimumab: 58,4% / 29,7% / 11,9%, todos p≤0,0074).

Es importante destacar que en la semana 24, más pacientes que recibieron sarilumab en comparación con adalimumab alcanzaron la remisión del índice de actividad clínica (7,1% vs 2,7%, nominal p = 0,0468) y baja actividad de la enfermedad (41,8% vs 24,9%; p = 0,0005).

Los eventos adversos ocurrieron en 63,6% de los pacientes tratados con adalimumab y en el 64,1% de los tratados con sarilumab, siendo los más comunes la neutropenia y reacciones en el sitio de inyección (sarilumab) y dolor de cabeza y empeoramiento de la AR (adalimumab). Las incidencias de infecciones (sarilumab: 28,8%; adalimumab: 27,7%) e infecciones graves (1,1%, ambos grupos) fueron similares.

Conclusión: Los autores concluyen que monoterapia con Sarilumab muestra superioridad a monoterapia con adalimumab al mejorar los signos y síntomas y las funciones físicas en pacientes con AR que no pudieron continuar el tratamiento con MTX.

Ann Rheum Dis. 2017 May;76 (5):840-847. Enlace

17

Reducción de dosis y suspensión del tratamiento con biológicos en artritis reumatoide.

El objetivo fue revisar los estudios publicados en los que disminuyeron dosis y

posteriormente suspendieron el tratamiento biológico en pacientes con artritis reumatoide (AR), en particular los criterios para dicha dosificación y el impacto en los resultados clínicos.

Material y método: En el studio se seleccionaron estudios publicados en pacientes con AR

que disminuyeron secuencialmente la dosis y luego se suspendió la terapia tratados con uno o más de los siguientes fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológica (bDMARD): abatacept, adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab o tocilizumab.

Resultado: Se incluyeron 5 estudios, siendo las poblaciones de pacientes con AR

heterogéneas entre ellos; los pacientes debían tener baja actividad de la enfermedad (LDA) o estar en remisión antes de la disminución de la dosis.

Aproximadamente el 25-65% de los pacientes disminuyeron con éxito y, en algunos casos, suspendieron el bDMARD. Sin embargo, la tasa de exacerbación fue más alta que para los pacientes que permanecieron con una dosis estándar.

Conclusión: Los autores concluyen que en aquellos pacientes que han alcanzado LDA o

remisión, se puede intentar una bajada de la dosis y la interrupción del tratamiento con bDMARD, siempre con una monitorización estrecha. Sin embargo, es probable que algunos pacientes recaigan y no se sabe cómo predecir esta recaída.

Int J Rheum Dis. 2018 Feb;21(2):362-372. Enlace

SEGURIDAD CLINICA Alemtuzumab (Lemtrada®): restricciones de uso provisionales por motivos de seguridad Debido a la aparición de casos graves de reacciones adversas cardiovasculares y de

mecanismo inmunológico relacionadas con el uso de alemtuzumab (Lemtrada®), se ha iniciado una revisión del balance beneficio-riesgo en sus indicaciones autorizadas.

Como medida temporal mientras se realiza esta revisión, se ha restringido la indicación de

alemtuzumab y se recomienda a los profesionales sanitarios la monitorización antes y durante la perfusión del medicamento, así como durante todo el tratamiento.

AEMPS. MUH (FV), 6/2019. Enlace

Publicación de información de casos de sospechas de reacciones adversas a medicamentos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publica en su página web

información sobre los casos de sospechas de reacciones adversas a medicamentos de uso humano registrados en la base de datos española de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (FEDRA) desde 1983. La actualización de los datos se realizará trimestralmente.

Esta información se pone a disposición de los profesionales sanitarios y demás ciudadanos

dando cumplimiento a lo que indica la legislación y como ejercicio de transparencia, ya que gracias a su colaboración se dispone de estos datos.

Página web con la información de sospechas de reacciones adversas a medicamentos de uso humano .Enlace en imagen

Cuando un ciudadano o un profesional sanitario notifica una sospecha de reacción adversa

a través del sistema de notificación espontánea, estos datos se registran en una base de datos denominada FEDRA. A través de un análisis adecuado de los mismos se contribuye a un mejor conocimiento de la seguridad de los medicamentos tras su comercialización. Es preciso leer detenidamente la información que se aporta en la página web para su correcta interpretación.

El informe muestra el número total de casos notificados por grupos de edad y por sexo del

paciente, así como la distribución de los casos por reacción adversa tanto por términos médicos agrupados como por términos médicos más concretos. Además de los datos globales, también se puede consultar por el principio activo que contienen los medicamentos disponibles en España.

Debe tenerse en cuenta que:

La información que se muestra no debe utilizarse para tomar decisiones sobre si se debe cambiar o suspender un tratamiento, ya que sólo se trata de casos en los que se sospecha que el medicamento puede estar relacionado.

Las sospechas de reacciones adversas que se muestran pueden ser reacciones adversas ya conocidas para el medicamento y estar descritas en su ficha técnica y en el prospecto (www.aemps.gob.es/cima)

Una reacción adversa es una respuesta nociva y no intencionada a un medicamento y todos los medicamentos pueden producirlas, con mayor o menor frecuencia.

19

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas a través del formulario electrónico disponible en www.notificaRAM.es o de cualquier otro medio puesto a disposición por los centros autonómicos de farmacovigilancia.

AEMPS. MUH (FV), 5/2019. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim.humv@scsalud.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

Boletín de Información de Medicamentos

SUSCRÍBASE AL BOLETÍN EN FORMATO ELECTRÓNICO