Calcio antagonistas

WILSON BRICEÑO CASTELLANOSRESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA

GENERALIDADES

• MECANISMO DE ACCION: • Inhibe el flujo del calcio extracelular a través

del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular

• Musculo liso: vasodilatación

Tipos de calcio antagonistas

NO DIHIDROPIRIDINICOS• Verapamilo

(fenilalkilaminas)

• Diltiazem (benzotiacepinas)

DIHIDROPIRIDINICOS• NIFEDIPINO• AMLIDIPINO• NIMIDIPINO• NICARDIPINA• FELODOPINA• ISRADIPINA• NITRANDIPINA

DILTIAZEM• Efecto central y periférico

• Efecto crono trópico – inotrópico negativos

• Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia supraventriculares.

• Vida media 18 horas (liberación prolongada)

• Metabolismo CYP 3A4: interacción rifampicina, lovastatina, cimetidina

• B-bloqueadores, digoxina, amiodarona

• RAM: Bloqueos AV, hipotensión , enfermedad del seno enfermo, disfunción ventricular

VERAPAMILO

• Acción central y periférica

• Usos: hipertensión arterial, angina, taquiarritmias supraventriculares

• vida media 12 horas

• Metabolismo hepático por CYP3A4

• Ojo en disfunción ventricular sistólica

Nifedipino• Mayor efecto periférico

• Acción corta < acción prolongada

• Metabolismo hepático• Vida media: 0-2 horas o 12 horas

• Uso: hipertensión arterial (uso prolongado), angina, embarazo, parto pre término, fenómeno de Raynaurd

• Uso en hipertensión uso prolongado:• 30 mg día

• Acción corta: riesgo de hipotensión e IAM

amlodipino• CA dihidropiridinico• Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9

• Uso: hipertensión arterial, angina estable, enfermedad coronaria sin falla cardiaca

• Dosis: 5 mg – 10 mg día

• Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga 4,5%, cansancio, palpitaciones

• Contraindicaciones: angina inestable, estenosis aortica, lactancia materna, shock cardiogenico

Ventajas calcio antagonistas dihidropiridinicos

• Disminución eventos cardiovasculares, sin evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad coronaria

• Disminución de eventos stroke en comparación a otros antihipertensivos

• No efecto sobre los lípidos

• No efecto sobre homeostasis glucosa

• Combinación con IECA: tiene buen perfil de seguridad

• No efecto sobre electrolitos

Ojo la ventaja parece ser con los liberación prolongada

• Dihidropiridinicos solo o en asociación a diuréticos

• RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01

• Nifedipidna de liberación rápida

• Taquicardia refleja y riesgo de isquemia miocardica

Calcio antagonistas disminuyen mortalidad por IAM

• Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de IAM

• OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001

• Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000

Enfermedad renal

• IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion• Calcio antagonistas no dihidropiridinicos: nefroprotectores

• Dihidropiridinicos (con enfermedad renal): • Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor progresión

enfermedad renal con amlodipino• IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de elevar

creatinina y mortalidad

• ALLHAT: menor disminución de TFG en comparación a clortalidona y lisinopril

ALLHAT

• 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo cardiovascular

• Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril 20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg

• Doxasozin se suspendió

• El resto igual mortalidad cardiovascular

• Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino

ACOMPLISH

• Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida• N = 11506

• Descenlace compuesto mortalidad por todas las causas, cardiovascular, stroke, IAM

• Seguimiento a 36 meses

• Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)

ACOMPLISH

ALLHAT

• Análisis post HOC 18120• Lisinopril vs amlodipino

• Menor riesgo de angioedema, eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y stroke

• Mayor falla cardiaca: amlodipino

VALUE

• Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg)

• Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90

• N= 15425 , > 50 años

• No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca

• Mas frecuente IAM en grupo de valsartan• Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg

• No diferencias en falla cardiaca

CAMELOT

• Amlodipino vs enalapril vs placebo• Enfermedad cardiovascular sin HTA

• Comparado con placebo amlodipino redujo eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril 15%

• No diferencias en mortalidad en comparación a enalapril

ASCOT-BPLA

• Amlodipino + perindropil vs atenolol +bendroflumetiazida

• N = 19257

• Se detuvo prematuramente menor mortalidad grupo amlodipino

• Meno s eventos cardiovasculares mortales

INSIGHT

• Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5)

• 6575 paciente con al menos un riesgo cardiovascular

• Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke

• Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia, hiperuricemia y daño renal en grupo hidroclorotiazida/amiloride

BLPPTC

• Metanalisis• Compara diferentes terapias antihipertensivas

vs placebo u otras terapias antiHTA

• Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a placebo 39% y frente a diuréticos y B bloqueadores 7%

Edemas pedios

• Dilatación arterial • Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo

capilar: aumenta presión hidrostática pared del capilar: extravasación

• No mejoría con diuréticos

• Asociación amlodipino con ARA II o IECA disminuye en 85% riesgo de edemas