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    Asignatura Bioqumica General

    Trujillo, 09 de Octubre2015

    Colesterol

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    GENERALIDADESEl Colesteroles un lpidoencontrado en los tejidos

    corporales y en el plasma sanguneo de los

    vertebrados.Se encuentra en altas concentraciones en el hgado,

    mdula espinaly cerebro, variante de la colesterina.

    El nombre de colesterol procede del griego chole-(bilis) y stereos(slido), por haberse indentificado

    por primera ve en los c!lculos de la vescula biliar

    http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/Colesterinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula_biliarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula_biliarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Colesterinahttp://es.wikipedia.org/wiki/Cerebrohttp://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinalhttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpido
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    Colesterol libre

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    Fuentes del colesterolEl ser humano obtiene el colesterol atravs de dos vas:

    a e!"gena#Directamente a travs delos alimentos. Los alimentos uecontienen colesterol son e!clusivamente

    los de ori"en animal# sobre todo la $emade huevo# h"ado# sesos $ carnes ro%as.

    a end"gena#Es la sntetis en el

    h"ado# la dos terceras &artes

    http://es.wikipedia.org/wiki/Alimentohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgadohttp://es.wikipedia.org/wiki/Alimento
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    B$O%$&T'%$%

    Se lleva a cabo en citosol y microsoma de clulasnucleadas.

    Sntesis" #gado $%&, 'ntestino %&, piel,testculos, ovarios, l!nd. Suprarrenales.

    Se forma a partir del *cetil +o*. *cetil +o* evalonato ( - carbonos)

    . evalonato 'sopentil /irofosfato (0nidades 'soprenoides de $+)

    1. - 0' se condensanEscualeno (1%+)

    2. Escualeno por ciclacin3anosterol (1%+)

    $. 3anosterol por o4idacin y descarbo4ilacincolesterol (5+)

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    A( 'ta)a 1# del acetilCoA amevalonato

    'I(LASA

    )*G+CoASIN'ASA

    acetilCoA

    acetoacetilC

    oA

    ,+hidro!i+,+metil"lutarilCoA

    -)*G+CoA

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    A( 'ta)a 1# del acetilCoA a mevalonato -Cont.

    )*G+CoARED/C'ASA

    ,+hidro!i+,+metil"lutarilCoA-)*G+CoA

    *E0AL(NA'(

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    B( 'ta)a 2# del mevalonato al iso&entil&iro1os1ato

    *E0AL(NA'(

    2+ 3(S3(*E0AL(NA'(

    2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(

    *E0AL(NA'(CINASA

    3(S3(*E0AL(NA'(CINASA

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    B( 'ta)a 2# del mevalonato al iso&entil&iro1os1ato -Cont.

    2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(

    ,+3(S3(+2+ 4IR(3(S3(*E0AL(NA'(

    IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(

    4IR(3(S3(*E0AL(NA'(CINASA

    4IR(3(S3(*E0AL(NA'(

    DESCAR5(6ILASA

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    *( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno

    IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(

    DI*E'ILALIL 4IR(3(S3A'(

    IS(*ERASA

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    DI*E'ILALIL 4IR(3(S3A'(

    *( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.

    IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(

    4RENIL'RANS3ERASA

    GERANIL 4IR(3(S3A'(

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    *( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.

    GERANIL 4IR(3(S3A'( -78C

    IS(4EN'IL 4IR(3(S3A'(-2C

    4RENIL'RANS3ERASA

    3ARNESIL 4IR(3(S3A'(-72C

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    *( 'ta)a +# del iso&entil&iro1os1ato al escualeno -Cont.

    3ARNESIL 4IR(3(S3A'(

    -72C

    3ARNESIL 4IR(3(S3A'(-72C

    ESC/ALEN(SIN'ASA

    ESC/ALEN(-,8C

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    ( 'ta)a -# del escualeno al colesterol

    ESC/ALEN(

    ESC/ALEN( 9#,+E46ID(

    LAN(S'ER(L

    C(LES'ER(L

    ESC/ALEN(*(N((6IGENASA

    CICLASA

    CICLASA

    0ariasreacciones

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    ( 'ta)a -# del escualeno alcolesterol-

    Estas eta&as son numerosas $ com&le%as.- El lanosterol es un intermediario.- Escualeno $ lanosterol:- Adici;n de un (9.- Ciclaci;n de la cadena# mediante

    reordenamientos de loselectrones desde los dobles enlaces vecinos.- Lanosterol $ colesterol:

    - Corrimientos de "ru&o metilo.

    - (!idaciones $ descarbo!ilaciones.

    * An se desconoce la va exacta.

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    ES'ERI3ICACIN DELC(LES'ER(L

    ACIL CoAC(LES'ER(L

    ACIL'RANS3ERASA-ACA'

    C(LES'ER(L ES'ER

    C(LES'ER(L

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    *E'A5(LIS*(igesti"n $ntestinal: &artici&a la enDieta : CL o CE Colesterol Libre ? AG

    Absorci"n: el CL :>@e$uno Sim&le Di1usi;n>Ile;n 'rans&orte activo

    .esntesis: mucosa intestinal'liminaci"n: Esteroles neutros en lasheces# sntesis de )ormonas esteroideas.

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    Origen de las grasas del organismo

    1. Sntesis interna:Por el hgado que las traslada al

    intestino a travs de la bilis

    2. Ingreso exgeno a travs de

    la dieta

    Estmagogado

    !orrente sanguneo

    Intestino

    "es#ulabiliar

    !e$ido mus#ular

    !e$ido adi%oso

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    Captacin Intestinal de Colesterol

    DIETAsteres decolesterol

    QUILOMICRONES

    BILIS

    Colesterol

    LipasaActivable

    Colesterol

    Colesterol

    ENTEROCITO

    HECES

    LINFA

    ABCs

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    'RANS4(R'EDebido a la "ran insolubilidad delcolesterol en a"ua# como la ma$ora de

    los l&idos# el trans&orte de colesterol&or la san"re# se reali

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    &os l%idos son insolubles en el agua ' %or lo que %ara su trans%orte atravs de la sangre' se aso#ian a otros #om%uestos que son %rotenas'

    (ormando las denominadas &IPOP)O!EI*+S.&as li%o%rotenas de m,s inters en rela#in #on la salud son las de ba$adensidad' -&o /ensit0 &i%o%rotein&/& #olesterol' o 2#olesterolmalo3' que tienen la misin de trans%ortar el #olesterol sinteti4ado %orel hgado a los te$idos' 0 las li%o%rotenas de alta densidad-igh

    /ensit0 &i%o%rotein

    o /& #olesterol' que es el denominado2#olesterol bueno3'#u0a misin es la #ontraria' extraer el #olesterol enex#eso de los te$idos' %or e$em%lo la %ared de las arterias' 0trans%ortarlo de nuevo al hgado %ara ser eliminado %or la bilis.

    E4isten cuatro componentes de los lpidos 6ue

    son los 6ue mas nos interesan" +olesterol total,

    +olesterol7383, +olesterol #83 y 9riglicridos

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    5olesterol-libre

    6os(ol%idos

    +%o%rotenas

    !rigli#ridos

    5olesterol-ster

    *7#leo

    8embrana de l%idos

    Esuema de laestructura de

    una li&o+

    &rotena

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    Niveles del&idos

    &oblaci;n

    "eneral

    4acientes conin1arto o

    diabticos*olesterol total In1erior a 988 m"Bdl In1erior a 72 m"Bdl

    // colesterol In1erior a 7,8 m"Bdl In1erior a 788 m"Bdl

    / colesterol *u%eres: su&erior a m"Bdl)ombres: su&erior a

    8 m"Bdl

    *u%eres: su&erior a

    m"Bdl)ombres: su&erior a 8m"Bdl

    Triglicridos In1erior a 988 m"Bdl In1erior a 728 m"Bdl

    Guas Euro&eas de Cardiolo"a 988,Guas de la Sociedad Es&aFola de Cardiolo"a

    $ de otras Sociedades &ro1esionales

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    El #olesterol %uede estar elevado %or:

    1. +umento de la sntesis de &/olesterol %or %arte del hgado

    2. +umento de ingreso exgenode grasas a travs de la dieta

    Estmago

    gado

    !orrente sanguneoIntestino

    !e$ido mus#ular

    !e$ido adi%oso

    9. Por de(e#to en la extra##in 0trans%orte de #olesterol desde

    los te$idos ha#ia el hgado %or%arte de /& #olesterol

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    . CA*4(S 3.

    RE

    G

    U

    L

    A

    C

    I

    N

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    REG/LACI(N

    7. Re"ulaci;n de la E!&resi;n "nicade&endiente de colesterol: )*GCoAreductasa.

    9. 3os1orilaci;n $ des1os1orilaci;n

    inde&endientes del esterol: +)*GCoA esactiva de1os1orilada

    ,. Re"ulaci;n hormonal: + HInsulina1avorece la e!&resi;n del "en

    . Inhibici;n Com&etitiva &or 1=rmacos:Simvastatina# lovastatina $ mevastatina)*GCoA reductasa.

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    FUNCIONES

    1. Sntesis hormonas: A) producidas en las gnadas: Estrgeno, progesterona, testosterona B) Producidas en la mdula adrenal: Epinefrina, norepinefrina, cortizona, entre otras 2. Constituente molecular de las mem!ranas

    celulares ". #orma parte de la capa $ue rodea a las fi!rasner%iosas: &a 'ielina

    (. Precursor de la %itamina

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    *ATABO/$%O ' *O/'%T'.O/ El or"anismo carece de en

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    *E'A5LIS*( LI4IDIC(DEGRADACI(N DEL C(LES'ER(L

    'l mecanismo mas im)ortante )ara degradar3 eliminar colesterol es la sntesis de 4cidosbiliares

    Se convierte en derivados cu$a ma$or solubilidad &ermiten sueliminaci;n

    Cada da se eliminan del cuer&o cerca de 7" de colesterol

    A( cidos biliares )rimariosK se sinteti

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    *E'A5(LIS*( LI4IDIC(

    DEGRADACI(N DEL C(LES'ER(LB( cidos biliares secundarios: los

    =cidos biliares &rimarios &or Laactividad de bacterias intestinales

    e!&erimentan cambios- +al1a+deshidro!ilacion:

    7. cido deso!icolico9. cido litoc;lico

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    *E'A5(LIS*( LI4IDIC(DEGRADACI(N @ ELI*INACI(N DEL

    C(LES'ER(LLos =cidos biliares &rimarios $ secundarios los absorbecasi e!clusivamente el ileon

    MO a MMO re"resan al h"ado mediante circulaci;n

    &ortal lo ue se denomina circulaci;n enterohe&=ticaEl =cido/$TO*8/$*O no es reabsorbido &or ser$&%O/B/'4eueFa &ro&orci;n es eliminada en las heces lo uees una va de eliminaci;n del colesterol

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    Im&ortancia del ColesterolEl colesterol es im&rescindible &ara la vida &or numerosas1unciones:

    7. Estructural en las membranas

    9. 4recursor de las Sales 5iliares,. 4recursor de )ormonas se!uales

    . 4recursor de Corticoides

    2. 4recursor de la 0itamina D

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    es a 3disli)idemia

    Obesidad est4 asociada con altos *:// 3triglicridos 3 bajo *:/(

    ;rdida de )eso reduce triglicridos, aumenta

    *:/ 3 baja el *://(Tasas de sntesis de colesterol secorrelacionan con e!ceso de masa cor)oral(

    /os datos sugieren que incremento de

    10ombres7 menor *:/3 casi 10 mg=dl ma3or *://(

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    *ontrol de )eso 3 reducci"ndel riesgo

    ;rogramas combinados de reducci"n de )eso 3ejercicio est4n asociados con ma3orincremento en *:/ 3 signi?cati@a )rdida de

    )eso 3 grasa(/os >allagos son menos consistentes en lasmujeres, sin embargo 3 con recuencia, lara"n *://=*:/ em)eora( ientras *:/est4 in@ersamente relacionada a riesgo deenermedad coronaria en )oblaciones tasasbajas de enermedad coronaria se @en en)oblaciones con dietas bajas en grasas quienestienen bajos ni@eles de *:// 3 *:/(