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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUAUNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUAUNAN-MANAGUAUNAN-MANAGUA

INSTITUTO POLITECNICO DE LA SALUDINSTITUTO POLITECNICO DE LA SALUDDR. LUIS FELIPE MONCADADR. LUIS FELIPE MONCADA

Tesis para optar a Licenciatura en Bioanálisis ClínicoTesis para optar a Licenciatura en Bioanálisis Clínico

Tema: Tema: “Frecuencia de mecanismos de resistencia adquiridos tipo BLEE y “Frecuencia de mecanismos de resistencia adquiridos tipo BLEE y resistencia a carbapenemes, en enterobacterias de los hospitales José resistencia a carbapenemes, en enterobacterias de los hospitales José Nieborowski, Bertha Calderón Roque y Centro Nacional de Diagnostico y Nieborowski, Bertha Calderón Roque y Centro Nacional de Diagnostico y Referencia (C.N.D.R.) mediante programa WHONET 2012”Referencia (C.N.D.R.) mediante programa WHONET 2012”

Autor:Br. Renaldy Amador

Tutor:Lic. Benjamín Castillo

Asesor Metodológico:Msc. Danilo Zuniga

Managua, Febrero 2013

Introducción

Mecanismos de resistencia adquiridos tipo BLEE y resistencia a carbapenemes, en enterobacterias.

Los aislamientos de enterobacterias son los más frecuentemente encontrados en infecciones bacterianas. La resistencia antimicrobiana es un fenómeno creciente y esta comprobado que aumenta la morbimortalidad, la estadía hospitalaria y los costos de tratamiento. Entre las primeras líneas en el tratamiento antimicrobiano se encuentran los betalactámicos y dentro de estos, las cefalosporinas muy utilizadas por su amplio espectro de acción y buen perfil de seguridad.

La principal causa de resistencia a las cefalosporinas en enterobacterias es la resistencia mediada por los β-lactamasas de espectro extendido (BLEE). Durante los últimos años con el extenso uso de cefalosporinas de amplio espectro, las enterobacterias productoras de BLEE se han convertido en un problema alarmante que va en aumento.

Antecedentes


El primer aislamiento de β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) documentado tuvo lugar en Alemania en 1982, a partir de una cepa de Klebsiella ozaenae, y recibió el nombre de SHV-2.

Un estudio realizado a nivel nacional, en el hospital Antonio Lenin Fonseca en el que se buscaba E. coli y K.pneumoniae productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en urocultivos de la comunidad (Consulta externa) se obtuvo que el 33% de estos aislamientos eran portadoras de BLEE en el cual Escherichia coli prevaleció con el 70% de los casos con BLEE.

En Argentina, el primer caso de carbapenemasa se describe en el 2006 y hasta el momento se ha detectado en 24 distintas provincias según la red Whonet. En Latinoamérica no se había reportado la circulación de este mecanismo hasta la notificación realizada recientemente por Guatemala en dos aislamientos de Klebsiella pneumoniae en el año 2011

Justificación


Los registros estadísticos acerca de la situaciones epidemiológicas que ocurren en un país a lo largo de su territorio y tiempo siempre han sido de gran importancia en la vigilancia de enfermedades tanto infecciosas como no transmisible por lo tanto el objetivo de este trabajo es generar estadísticas que revelen la situación más reciente en la incidencias y prevalencias de resistencia bacteriana a través de la red de bacteriología en nuestro país y contribuir así al programa de vigilancia epidemiológica, crear un panorama más visible acerca de los tipos de problemática que actualmente se desarrollan y a investigadores, profesionales dar un indicio o ideas en el planteamiento de futuros estudios en el campo y por último el aportar al Ministerio de Salud a generar un reporte de la situación del último año.

Objetivos


Objetivo GeneralAnalizar la frecuencia de mecanismos de resistencia adquiridos de tipo BLEE y resistencia a carbapenemes, en enterobacterias en los Hospitales José Nieborowski, Bertha Calderón Roque y Centro Nacional de Diagnostico y Referencia (C.N.D.R.) mediante el programa WHONET. 2012.

Objetivos Específicos 1. Describir el índice de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en las unidades de salud en estudio. 2. Clasificar las cepas con betalactamasas de espectro extendido (BLEE) por microorganismo y tipo de muestra bacteriológica. 3. Comparar el índice de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) según el origen del paciente en las unidades de salud en estudio. 4. Establecer el índice de resistencia a carbapenemes en las enterobacterias de las unidades de salud en estudio.


Marco Teórico


Enterobacterias

La familia Enterobacteriaceae es el grupo más grande y heterogéneo de bacilos gramnegativos con importancia clínica. Se han descrito 40 géneros con más de 150 especies

Características

EnterobacteriasEnterobacterias


Patogenia: Se han identificado numerosos factores de virulencia en los miembros de la familia Enterobacteriaceae. Algunos son comunes a todos los géneros, mientras que otros son específicos de las cepas virulentas.

•Salmonella typhi•Shigella dysenteriae•Escherichia coli.•Yersinia pestis•Serratia marcescens Géneros

•Escherichia•Klebsiella•Proteus

•Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Serratia

AntibióticosAntibióticos


Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Mecanismos de AcciónMecanismos de Acción

1. Inhibición de la Síntesis de la pared celular.2. Inhibición de la Síntesis de ácidos nucleicos.3. Inhibidores de la Síntesis proteica.4. Inactivación Funcional de la membrana Citoplasmática.5. Inhibición de las Enzimas

ClasificaciónClasificación

1. Según su origen2. Según su actividad

sobre la bacteria3. Según su espectro de

acción4. Según su mecanismo de

acción.




1. Betalactámicos 2. Tetraciclinas




3. Aminoglucósidos 4. Quinolonas 5. Sulfonamidas

Mecanismos de Resistencia en EnterobacteriasMecanismos de Resistencia en Enterobacterias


Como regla general debemos considerar que, debido a su baja permeabilidad de su membrana externa, todas las enterobacteriaspresentan resistencia natural a penicilina, oxazoil penicilinas (oxacilina, cloxacilina, etc.), clindamicina, lincomicinas, glicopeptidos (vancomicina y teicoplanina) y macrólidos.

Mecanismos Naturales

1.Betalactamasa de espectro ampliado (BLEA)

2.Anhidrido aminopeptido citrulinado (AMP-c)

Mecanismos Adquiridos

1.Betalactamasa de espectro extendido (BLEA)

2.Resistencia a Carbapenemes

Mecanismos de Resistencia en EnterobacteriasMecanismos de Resistencia en Enterobacterias


Betalactamasa de espectro extendido (BLEE)Betalactamasa de espectro extendido (BLEE)

OXAOXA

MBLMBL

KPCKPC

Resistencia a CarbapenemesResistencia a Carbapenemes

Métodos DiagnósticosMétodos Diagnósticos


1. Método de Difusión de disco

1. BLEE1. BLEEa. Doble Discob. Triple Disco

2. Resistencia a Carbapenem2. Resistencia a Carbapenem

-------------Hodge------------------------Hodge-----------

(+) (-)

•APBAPB•EDTA/SAMEDTA/SAM

•EscaleraEscalera

WHONETWHONET



Análisis y Discusión de los ResultadosAnálisis y Discusión de los Resultados


Gráfico #1. Índice de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en las unidades de salud en estudio – 2012.


0% 20% 40% 60% 80% 100%

HJN

HBC

CNDR

38.6

37.7

41.5

61.4

62.3

58.5

Un

idad

es d

e S

alu

d

BLEE(+)

BLEE (-)

Gráfico #2.1 Distribución de cepas con Betalactamasa de espectro extendido por microorganismo y tipo de muestra bacteriológica en el Hospital de Boaco José Nieborowski. – 2012.


0 20 40 60 80 100

Urocultivos

Secreciones

Hemocultivos

Líquidos

73.2

27.8

20

100

10.7

33.3

8.9

5.6

20

3.6

5.6

1.8

11.1

40

1.8

5.6 5.6 5.6

20

E. coli S. odorifera K. pneumoniae E. aerogenes K. cryocrescens S. fonticola

E. hermanii P. agglomerans P. vulgaris S. marsescens E. gergoviae


0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Urocultivos

Secreciones

Hemocultivos

Líquidos

82.5

26.3

30.4

16.7

8.8

18.4

13.0

3.5

13.2

16.7

1.8

15.8

8.7

1.81.8

13.2

39.1

33.3

2.62.6

2.6 5.3

8.7

16.7 16.7

E. coli E. gergoviae Kluyvera sp. K. pneumoniae M. morganii

Serratia sp. E. aerogenes Enterobacter sp. K. oxytoca Proteus sp.

E. cloacae P. agglomerans P. vulgaris

Gráfico #2.2 Distribución de cepas con Betalactamasa de espectro extendido por microorganismo y tipo de muestra bacteriológica en el Hospital Bertha Calderón Roque – 2012.


Gráfico #2.3 Distribución de cepas con Betalactamasa de espectro extendido por microorganismo y tipo de muestra bacteriológica en el Centro Nacional de Diagnóstico y Referencia – 2012.

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Urocultivos

Secreciones

Hemocultivos

Líquidos

Óticos

62.7

38.9

60.0

33.3

12.4

24.5

50.0

66.7

11.9

4.8

2.2

5.3

1.6

2.9 2.9

1.11.9

20.00.5 4.8

20.0

25.0

6.3

25.0

0.5

0.5 4.3 0.5

E. coli K. pneumoniae E. fergusonii P. agglomerans K. cryocrescens

E. cloacae S. marcescens E. vulneris L. adecarboxylata Kluyvera sp.

Proteus sp. K. oxytoca P. sturatii Enterobacter sp. S. plymuthica

Serratia sp. E. hermanii M. morganii C.freundii Providencia sp


Gráfico #3 Índice de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) según el origen del paciente en las unidades de salud en estudio – 2012.

0102030405060708090

100

HJN HBC CNDR

66.3

39.5

52.8

33.8

60.5

47.2 Comunidad

Hospitalización


Gráfico #4 Tasa de resistencia a carbapenemes en las enterobacterias de las unidades de salud en estudio. – 2012.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

HJNHBC

CNDR

2.9 0.38.7

97.199.7 91.3 Imepenem >22mm

Imepenem <22mm

ConclusionesConclusiones


1. El índice de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) fue de 41.5% en el Centro Nacional de Diagnóstico y Referencia (C.N.D.R.), el 38.6% en el Hospital de Boaco José Nieborowski (HJN) el 37.7% en el Hospital Bertha Calderón Roque(HBC). 2. La mayor distribución de cepas, con BLEE por microorganismo y tipo de muestra fue en Urocultivos tanto en el Hospital Bertha Calderón Roque y el Hospital José Nieborowski, en el C.N.D.R. fue de secreciones en los cuales, en todos los casos, encabezada por Escherichia coli con mayor frecuencia (82.5%) en el C.N.D.R. 3. Los mayores índices de enterobacterias portadoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) según el origen del paciente en las unidades de salud en estudio fueron el 66.3% de pacientes de la comunidad en el hospital Jose Nieborowski y el 60.5% de paicentes en ingresados en el Hospital Bertha Calderon Roque 4. El mayor índice de resistencia a carbapenemes en las enterobacterias de las unidades de salud en estudio fue del 8.7% en Centro Nacional de Diagnostico y Referencia (C.N.D.R.) y el menor fue del 0.3% del total de enterobacterias aisladas en el hospital Bertha Calderón Roque.

RecomendacionesRecomendaciones


Al MINSAImpulsar capacitaciones en multirresistencia bacteriana, uso racional de antibióticos y el uso apropiado de programas de vigilancia epidemiológica como WHONET para facilitar la generación de estadísticas, en los hospitales y unidades de salud además de la red nacional de bacteriología.

A Investigadores, Microbiólogos, EstudiantesRealizar estudios que demuestren la influencia de mecanismos, hoy más comunes como lo son las Betalactamasas de espectro extendido, en resistencia hacia antibióticos de mayor espectro y de última línea en el tratamiento antimicrobiano como los carbapenemes.

Al Personal MedicoGenerar programas internos en la vigilancia para el disminuir el uso irracional de antibióticos, que es una de las causas más importante en la incidencia y prevalencia de multirresistencia bacteriana.


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