Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN

Dr. Vianney Francisco Ortiz Navarretevortiz@cinvestav.mx

Investigador Principal 3C

Categoría en el SNI: Nivel II

Doctor en Ciencias Inmunología (1989), ENCB, IPN.

Teléfono: +52 (55) 5747-3324 Fax: +52 (55) 5747-3938 vortiz@cinvestav.mx

Temas de Investigación:

Vías alternas de procesamiento y presentación de antígeno exógenos presentados por moléculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad.

Papel de proteínas virales en la interferencia del proc-esamiento y presentación de antígeno por moléculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad.

Homeostasis periférica de linfocitos T CD8.

Caracterización funcional de moléculas de activación de linfocitos NKT y TCD8.

Publicaciones recientes:

1: Gómez-Díaz RA, Aguilar MV, Meguro EN, Márquez RH, Magaña EG, Martinez-García

MC, Rodarte NW, Aguilar-Salinas CA, Canché-Pool E, Ortiz-Navarrete V. The role of

natural killer T (NKT) cells in the pathogenesis of type 1 diabe-tes. Curr

Diabetes Rev. 2011 Jul 1;7(4):278-83. PubMed PMID: 21644914.

2: Gómez-Verduzco G, Téllez G, Quintana AL, Isibasi A, Ortiz-Navarrete V. Humoral

immune response in breeding hens and protective immunity provided by

administration of purified Salmonella Gallinarum porins. Poult

Sci. 2010

Mar;89(3):495-500. PubMed PMID: 20181865.

3: Medina-Contreras O, Soldevila G, Patiño-Lopez G, Canche-Pool E, Valle-Rios R,

Ortiz-Navarrete V. Role of CRTAM during mouse early T lym-phocytes development.

Dev Comp Immunol. 2010 Feb;34(2):196-202. Epub 2009 Oct 8. PubMed PMID: 19799932.

4: Valle-Rios R, Patiño-Lopez G, Medina-Contreras O, Canche-Pool E,

Recillas-Targa F, Lopez-Bayghen E, Zlotnik A, Ortiz-Navarrete V. Characterization

of CRTAM gene promoter: AP-1 transcription factor control its expression in human

T CD8 lymphocytes. Mol Immunol. 2009 Oct;46(16):3379-87. Epub 2009 Aug 19. PubMed

PMID: 19695707.

5: Castro-Eguiluz D, Pelayo R, Rosales-Garcia V, Rosales-Reyes R, Alpuche-Aranda

C, Ortiz-Navarrete V. B cell precursors are targets for Salmo-nella infection.

Microb Pathog. 2009 Jul;47(1):52-6. Epub 2009 Apr 19. Pub-Med PMID: 19383536.

Galería de fotos:

Transfección de la células J774 con el vector pMAX-GFP

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Empalme del espectro de emisión de CD107a (acoplado a PE; rojo), un miembro de la familia de ARF (acoplado a Cy7; azul); 90 m. posteriores a la infección con Salmonella typhimurium-

GFP (verde).

Líneas de Investigación

Vías alternas de procesamiento y presentación de antígeno exógenos presentados por moléculas clase I del complejo prin-cipal de histocompatibilidad

Linfocito B blanco durante la infección por Salmonella typhimu-rium

Caracterización funcional de molécula CD355

Homeostasis periférica de linfocitos T CD8

Líneas de Investigación

Nuestro laboratorio se ha enfocado en estudiar mecanismos de procesamiento de antígeno involucrados en la presentación de antígenos exógenos (cross-presentation) por moléculas clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-I) a lin-focitos T CD8. Además estamos analizando la participación de MHC-I en la homeostasis periférica de linfocitos T CD8 humanos y la influencia de factores que influyen en la expresión de MHC-I durante dicho evento. Por otro lado, estamos caracterizando la función de la molécula CD355 durante la ontogenia de linfocito T y en durante la fase efectora de linfocitos T CD8 y NKT. A parte, también estudiamos los efectos de la infección por Sal-monella typhimurium en linfocitos B

Tema de Investigación

Procesamiento y Presentación de Antígenos Exógenos por

Moléculas Clase I del Complejo Principal de Histocompatibili-dad (Cross-presentation).

Utilizando como modelo experimental macrófagos de ratón infectados con Salmonella typhimurium describimos que esas células son capaces de liberar al medio extracelular péptido de la bacteria que se unen a moléculas MHC-I presentes en la superficie de los mismo macrófagos o de células vecinas. Ac-tualmente estamos caracterizando el compartimiento donde ocurre dicho procesamiento de antígeno y analizando la partici-pación de la proteína ARF6 durante ese proceso.

Linfocito B blanco durante la infección por Salmonella typh-imurium

En ratones infectados con Salmonella typhimurium, ya sea por vía oral o vía intraperitoneal, hemos identificado que los linfocitos B de bazo, así como sus precursores de médula ósea permanecen infectados desde el tercer día post-infección hasta periodos prolongados ( más de dos meses post-infección). En el presente estamos analizando los mecanismos moleculares que utiliza la bacteria para sobrevivir dentro de la células, en particular la manera en que interfiere en la respuesta inmune innata alterando la producción de citocinas inflamatorias como IL-1, IL-6 o TNF así como interfiere con la respuesta inmune ad-quirida promoviendo la expresión de moléculas que inhiben la activación de linfocitos T citotóxicos.

Caracterización funcional de la molécula CD355 (CRTAM)

La molécula CD 355 o molécula asociada a linfocitos T restrin-gidos por clase I (CRTAM) CRTAM es un nuevo miembro de las inmunoglobulinas, se expresa como dimero en la superficie celular en linfocitos T CD8+ y NKT cuando son activados con mitógenos o estímulos policlonales. Su función está asociada al aumento en la citotoxicidad, la producción de INF-g, y la ad-hesión celular. En nuestro laboratorio estamos estudiando la función in vivo de CRTAM durante la ontogenia de linfocito T y en su función efectora de linfocitos T CD8 durante el control de la infección por Salmonella typhimurium. La función de CR-TAM en linfocitos NKT la estudiamos en células provenientes de pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 y en modelos in vitro estudiamos los co-estimulos que se requiere para la optima expresión de la molécula. Por otro lado, esta-mos estudiando la maquinaria de señalización que promueve los factores de transcripción indispensables para la regulación génica positiva y negativa .

Homeostasis Periférica de linfocitos T CD8

Diversos estudios en ratón señalan que en la periferia, la función de MHC-I, es contribuir a la homeostasis de los linfocitos T CD8; de tal manera que en condiciones fisiológicas provee el estimu-lo para mantener el numero de linfocitos circulantes; y en con-diciones de linfopenia proporciona el estimulo para que ocurra una expansión homeostática que permite restablecer dicha po-blación. En ese sentido nuestro laboratorio está evaluando el impacto del nivel de expresión de MHC-I en la reconstitución de linfocitos T CD8 en pacientes sometidos a transplantes de célu-las hematopoyéticas así como los factores involucrados en la disminución de la expresión de MHC-I en monocitos humanos su el efecto de ello sobre la homeostasis de los linfocitos T CD8.

Publicaciones

Martín-Orozco, N.; Isibasi, A.; and Ortiz-Navarrete,V. 2001. Mac-rophages Present Exogenous Antigens by Class I MHC Molecules Via a Secretory Pathway as a Consequence of IFN-g Activation . Immunology 103: 41-48.

Alberto Díaz-Quiñones, Natalia Martín-Orozco, Armando Isiba-si, and Vianney Ortiz-Navarrete. 2004. Two Salmonella OmpC Kb- Restricted Epitopes for CD8+T-Cell Recognition. Infection and Immunity, 72, 3059-3062.

Rosales-Reyes, R; Alpuche-Aranda, CM; Luz Ramírez-Aguilar, LM; Castro-Eguiluz, D; and Ortiz-Navarrete, V. 2005. Survival of Salmonella enterica serovar Typhimurium within late endo-somal-lysosomal compartments of B-lymphocytes is associated with the absence of vacuolar alternate class I MHC antigens processing. Infection and Immunity 73:3937-3944

Castro-Eguiluz, AD; Pelayo-Camacho, R; Rosales-Garcia, V; Ro-sales-Reyes, R; Alpuche-Aranda,, C; , and Ortiz-Navarrete, V. B cell precursor are target for Salmonella infection. 2009. Mol Pathog, 47:52-56.

Genaro Patiño-Lopez, Peter Hevezi, Jerry Lee, Dorian Willhite, Gail Verge, Vianney Ortiz-Navarrete, Albert Zlotnik begin_of_the_skype_highlighting end_of_the_skype_highlighting and. 2006. Human Class I Restricted T Cell Associated Molecule is expressed in cerebellum and is a marker for activated NKT and CD8 T Cells. J Neuroimmunol 171:145.155

Valle-Rios, R; Patiño-Lopez, G; Medina-Contreras, O, Canche-Pool, E; Recillas-Targa, F, Lopez-Bayghen, E; Zlonitk, A and Ortiz-Navarrete, V. 2009. Characterization of CRTAM gene promoter: AP-1 transcription factor control its expression in human T CD8 lymphocytes. Mol Immunol 46:3379-87

Medina-Contreras, O; Soldevila, G;; Patiño-Lopez, G; Canche-Pool, E; Valle-Rios, R and Ortiz-Navarrete, V. 2010. Role of CRTAM during mouse early T lymphocytes development Dev Comp Immunol 34:196-202

Garay,, E; ,Patiño-López, G; ,Islas, S; ,Canche-Pool, E; Valle,-Rios, R; Medina-Contreras, O; Ortiz-Navarrete,, V and González-Mariscal, L.. CRTAM a molecule with structural characteristics of the JAM protein family is involved in cell adhesion in epithelial cells. 2010. J Cell Biochem 11: 111-122

Olvera-Gomez, I; Vela-Ojeda, J and Ortiz-Navarrete, V. Low MHC.I density impairs homeostatic proliferatrion of CD8 T cells after HSCT. 2008. Int J Immunological Studies 1:1-23

Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN

Metodologías comúnmente empleadas en el laboratorio

Cultivo de líneas celulares

Cultivo de bacterias (Salmonella)

Tinsiones de inmunoflurescencia directas e indirectas para evaluarse mediante citometria de flujo o mediante microscopia confocal

PCR y qPCR

Electroforesis de proteínas y DNA

Western blot

ELISA

Clonación de genes

Transfección de células

Aislamiento y purificación de linfocitos a partir de órganos de ratones o de sangre periférica de humanos

Colaboraciones con investigadores de otras instituciones

Dra Celia Alpuche, Instituto Nacional de Referencia Epidemio-logica

Dra. Rita Gómez, Servicio de Endocrinología Hospital de Pedi-atría, Centro Medico Nacional Siglo XXI, IMSS

Dr. Jorge Vela, Servicio de Hematología, Hospital de Especiali-dades, Centro Medico La Raza, IMSS

Dr Albert Zlotnik, Physiology & Biophysics, School of Medicine, University of California-Irvine

Miembros del laboratorio

Investigador Principal

Vianney Ortiz Navarrete

Auxiliar de Investigación

Benjamín Ortiz López

Estudiantes de Doctorado

Marcela López Medina (huevillodebilly@hotmail.com)

Marcela Hernández Ruiz (marcehrz@yahoo.com.mx)

Araceli Pérez López (aracelipl@yahoo.com.mx)

Hilda Beatriz Gómez Robledo (bettyblue63@hotmail.com)

Carlos Ramírez Velázquez (mustla@hotmail.com)

Estudiante de Maestría

Nonantzin Alicia Beristain Cobarruvias (noni_x@hotmail.com)

Estudiantes de Licenciatura

Juan Carlos Barragán Gálvez (jcbarragang@gmail.com)

Abraham García Gil (gargil8803@hotmail.com)