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Edita: Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). 2015Diseño y Maquetación: Mares Ideas Publicitarias, S.L.
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ICE Introducción
Cáncer de Mama
Cáncer de Pulmón
Cáncer de Tiroides
Cuidados de Soporte
Melanoma
Tumores Cerebrales
Tumores Digestivos
Tumores Genitourinarios
Tumores Ginecológicos
Perspectivas de Futuro
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UCC
IÓN Han sido muchos e importantes los avances que en cáncer se han producido durante el año 2014 (Figura
1). Se puede afirmar que fundamentalmente estos avances han estado dirigidos en la línea de una on-cología cada vez más precisa gracias a una mejor comprensión de la biología molecular de los tumores(1). Es cada vez mayor el conocimiento de genes relacionados con el cáncer y de vías moleculares lo que nos han llevado al descubrimiento de nuevos subtipos de cáncer y también a la mejor interpretación de la interacción entre el tumor y su microambiente (vascularización, células inmunes y otras células). Todo esto ha conducido a obtener mejores resultados en los tratamientos dirigidos contra las células tumorales y/o el sistema inmune, con menos efectos adversos en general que la clásica quimioterapia.
Se van incorporando progresivamente herramientas como la biotecnología (tecnologías modernas de alto rendimiento que aportan extensa información molecular de los tumores) y la bioinformática (tecnología informática en salud); también el análisis de datos de pacientes a gran escala para facilitar la obtención de conclusiones y la realización de más rápidos y mejores ensayos clínicos. Se están generando nuevas clasi-ficaciones de tumores con subtipos de pronóstico y abordaje terapéutico muy diferentes, y se realizan más estudios de fármacos en fases más precoces con diseños modificados.
Se encuentra en estudio el fenómeno de la heterogeneidad tumoral y su impacto en el diagnóstico y tra-tamiento del cáncer, y se avanza en la optimización de la obtención de muestras tumorales y la posterior determinación molecular.
La estrategia de combinación de diferentes tipos de terapias ha conseguido una mayor eficacia en algunos casos (por ejemplo en tumores cerebrales y en cáncer de próstata), y se está investigando intensamente en el campo de la inmunoterapia y agentes inmunomoduladores. Todo ello encaminado, en definitiva, al avance en todos los ámbitos: prevención, diagnóstico, tratamiento del cáncer y cuidados de soporte.
También durante este año 2014 han sido varias las nuevas terapias dirigidas incorporadas que no se acom-pañan de biomarcador, consiguiendo entonces beneficios clínicos menos destacados, pero que a su vez no dejan de suponer oportunidades de mejora de resultados para pacientes con tumores para los que todavía no se dispone de selección molecular.
Desde el punto de vista epidemiológico, sabemos que una de cada dos personas nacidas hoy tendrá un cáncer a lo largo de su vida, lo que supone un reto de enormes proporciones a múltiples niveles. Globalmente la incidencia del cáncer sigue aumentando consecuencia del incremento de la población y de su envejecimiento.
A pesar del aumento del número de pacientes diagnosticados de cáncer, la mortalidad está disminuyendo en ambos sexos y en la mayoría de tumores. Esto se debe a los avances en el tratamiento, pero también a las medidas de prevención y diagnóstico precoz. Sin embargo, hay que alertar sobre el aumento de mortalidad por cáncer de pulmón en mujeres consecuencia de su incorporación más tardía al hábito tabáquico y recordar que el cáncer de pulmón sigue siendo el de mayor incidencia y mortalidad en el mundo (tabla 1 y 2)(2).
En cuanto a la prevención del cáncer, se puede disminuir sustancialmente el riesgo de cáncer cambiando el estilo de vida haciéndolo más saludable, evitando el consumo de tabaco y la exposición a los rayos ultravio-leta. El sobrepeso y la obesidad sabemos con mayor certeza que incrementan el riesgo de muchos tipos de cánceres, complican los tratamientos y empeoran sus resultados. Desde la Sociedad Española de Oncología Médica insistimos en la importancia de los hábitos de vida oncosaludables (ver web oncosaludable.es)(3).
1. Hoadley KA, Yau C, Wolf DM, et al. 2014;Multiplatform analysis of 12 cancer types reveals molecular classification within and across tissues of origin. Cell 158:929-944.
2. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC.
3. National Cancer Institute: Obesity and cancer risk. http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/obesity
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Tabla 1Tumores con más alta Incidencia, Mortalidad y Prevalencia a 5 años en el mundo (Informe GLOBOCAN 2012).
HOMBRE MUJER AMBOS SEXOS
INCIDENCIA PULMÓN 16% MAMA 25% PULMÓN 13%
MORTALIDAD PULMÓN 23% MAMA 14% PULMÓN 19%PREVALENCIA A
5 AÑOS PRÓSTATA 25% MAMA 36% MAMA 19%
Tabla 2Tumores con más alta Incidencia, Mortalidad y Prevalencia a 5 años en España (Informe GLOBOCAN 2012).
HOMBRE MUJER AMBOS SEXOS
INCIDENCIA PRÓSTATA 21% MAMA 29% COLORRECTAL 15%
MORTALIDAD PULMÓN 27% MAMA 15% PULMÓN 20%PREVALENCIA A
5 AÑOS PRÓSTATA 31% MAMA 40% PRÓSTATA 17%
El cribado del cáncer de pulmón con Tomografía Computarizada de baja radiación ha demostrado una reducción significa-tiva en mortalidad por esta enfermedad, y su implementación en la práctica clínica ya se está iniciando en algunos países del mundo, debiéndose acompañar del cese del consumo de tabaco(4).
Así mismo, se aprueba una nueva vacuna para la prevención del virus del papiloma humano que protege contra 9 tipos de virus (antes protegía solo contra 4 tipos), con lo que consigue una prevención de cáncer de cérvix cercana al 90%.
4. Moyer VA: Screening for lung cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation.
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AVANCES EN CÁNCER 2014
Figura 1Avances en cáncer durante el año 2014.
NINTEDANIB en cáncer de pulmón
no mircrocítico
CERITINIB en cáncer de pulmón
no microcítico ALK+
RAMUCIRUMAB en adenocarcinoma gástrico/unión gastroesofágica
GLIOMAS DE BAJO GRADO: mejor QT asociada a RT
LEVANTINIB en cáncer de tiroides
CÁNCER DE PRÓSTATA
AVANZADO: Docetaxel a tratamiento hormonal estándar
EXEMESTANO en Cáncer de Mama
Precoz RH+
DABRAFENIB+TRAMETINIBen melanoma
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Febr
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Mar
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Abril
May
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Juni
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Julio
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Sept
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Oct
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Nov
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Dic
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EGFR-TKI de 3ª generación en cáncer de pulmón
EGFR + pretratado
Relación OBESIDAD y CÁNCER
ANALÓGOS LHRH asociados a QT en
cáncer de mama precoz mejoran la fertilidad
BEVACIZUMAB en cáncer de cérvix
RAMUCIRUMAB en cáncer de pulmón
no microcítico
OLAPARIB en cáncer de ovario BRCA mutado
LANREOTIDO en tumores neuroendocrinos
gastroenteropancreáticos
VACUNA contra el cáncer de cérvix
NIVOLUMAB en melanoma
CRIBADO DE CÁNCER DE PULMÓN
BEVACIZUMAB en cáncer de ovario
ERLOTINIB + BEVACIZUMAB en cáncer de pulmón
EGFR+
MUTACIÓN PALB2 y riesgo de cáncer
de mama hereditario
PEMBROLIZUMABen melanoma
EVEROLIMUS en tumores
neuroendocrinos pancreáticos
PERTUZUMAB en cáncer de mama
metastásico HER2+
ALECTINIB en cáncer de pulmón
no microcítico ALK+
CRIZOTINIB en 1ª línea de cáncer de
pulmón ALK+
ENZALUTAMIDA en cáncer de
próstata resistente a la castración
Los avances del año 2014 más destacados por tumores
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Los avances del año 2014 más destacados por tumores han sido los siguientes:
CÁNCER DE MAMAEn cáncer de mama, la mutación germinal del gen PALB2 confiere un riesgo importante de padecer cáncer de mama hereditario que es similar al de los portadores de la mutación del gen BRCA2(5).
La obesidad es un factor pronóstico negativo en mujeres pre y perimenopáusicas con cáncer de mama receptores estro-génicos positivos en un análisis de 80.000 pacientes que participaron en 70 estudios(6).
En mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio precoz asociar análogos LHRH a la quimioterapia permite preservar la fertilidad y aumentar la posibilidad de embarazos(7).
El resultado del análisis combinado de dos estudios (SOFT y TEXT) para evaluar dos estrategias diferentes de manipula-ción hormonal, el inhibidor de la aromatasa Exemestano cuando se combina con supresión ovárica previene de forma más eficaz la recurrencia en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos tipo luminal comparado con el tratamiento estándar de Tamoxifeno con supresión ovárica(8).
En cáncer de mama metastásico HER-2 positivo asociar Pertuzumab (anticuerpo monoclonal anti HER-2) a Trastuzumab más quimioterapia incrementa la supervivencia de forma muy significativa en un análisis con una ya muy largo segui-miento(9).
El inhibidor de quinasas dependientes de ciclina 5/6 Palbociclib en combinación con el inhibidor de aromatasa Letrozol mejoró en un estudio preliminar los resultados de sólo Letrozol en mujeres con cáncer de mama avanzado con recepto-res estrogénicos positivos y HER2 negativo(10), por lo que en el momento actual continúa en investigación en fases más avanzadas.
5. Antoniou A, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. Engl J Med 2014; 371:497-506. 6. Pan H, Gray R. Effect of obesity in premenopausal ER+ early breast cancer: EBCTCG data on 80,000 patients in 70 trials. J Clin Oncol
32:5s, 2014 (suppl; abstr 503).7. Moore H, Unger J, Phillips K, et al. Phase III trial (Prevention of Early Menopause Study [POEMS]-SWOG S0230) of LHRH analog during
chemotherapy (CT) to reduce ovarian failure in early-stage, hormone receptor-negative breast cancer: An international Intergroup trial of SWOG, IBCSG, ECOG, and CALGB (Alliance). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA505).
8. Pagani O, Regan MM, Francis PA; TEXT and SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. N Engl J Med. 2014;371:1358-9.9. Swain S, Kim S, Cortes J, et al. Final overall survival (OS) analysis from the CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (Ptz), tras-
tuzumab (T), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract 350O.
10. Finn R, Crown J, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2014;(Epub ahead of print).
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CÁNCER DE PULMÓNEn cáncer de pulmón cada vez se conoce mejor su perfil genómico, especialmente el de los adenocarcinomas(11)(Figura 2), y la administración de terapias dirigidas según un específico biomarcador consiguen duplicar los resultados de supervivencia(12).
En 1ª línea de cáncer de pulmón avanzado EGFR mutado, la combinación de Erlotinib con Bevacizumab mejora la super-vivencia libre de enfermedad frente a Erlotinib solo en un pequeño estudio realizado en población asiática (13) pendiente de confirmación en otros estudios.
En pacientes con mutación EGFR y resistencia adquirida a EGFR-TKI de 1ª generación, los EGFR-TKIs de 3ª generación (AZD9291, CO-1686) obtienen resultados muy destacados en pacientes con la mutación de resistencia adquirida T790M, pendientes de su confirmación en los estudios aleatorizados que se encuentran ya en marcha(14,15).
El inhibidor de ALK Crizotinib demuestra ser superior a quimioterapia también en 1ª línea de tratamiento (además de en 2ª línea) en pacientes con translocación ALK(16). Además, en pacientes con translocación ROS1, también Crizotinib demuestra destacados resultados de eficacia en una serie publicada(17). Los inhibidores de ALK de 2ª generación Ceritinib y Alectinib muestran eficacia en esta población tras Crizotinib y en pacientes no pretratados, con actividad importante en presencia de metástasis cerebrales(18,19).
En carcinoma escamoso de pulmón metastásico en 1ª línea de tratamiento, la quimioterapia con cisplatino/gemci-tabina asociada al anticuerpo monoclonal anti-EGFR Necitumumab mejora la supervivencia respecto de la quimiote-rapia sola(20).
11. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Nature 2014;511:543-50.12. Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA
2014;311:1998-2006.13. Seto T, Kato T, Nishio M, et al. Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous non-
small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2014;15:1236-44.
14. Janne P, Ramalingam S, Chih-Hsin J, et al. Clinical activity of the mutant selective EGFR inhibitor AZD9291in patients with EGFR inhibitor resistant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2014; 32, suppl 5: abstr 8009.
15. Sequist L, Soria JC, Gadgeel S, et al. First in-human evaluation of CO-1686. An irreversible, highly selective tyrosine kinase inhibitos of mutations of EGFR (activating and T790M). J Clin Oncol 2014;32, suppl 5: abstr 8010.
16. Solomon BJ, Mok T, Kim D. et al. First-Line Crizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2014; 371:2167-77. 17. Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014;371:1963-71.18. Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014;370:1189-97.19. Thatcher N, Hirsch F, Szczesna A, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III study of gemcitabine-cisplatin (GC) chemotherapy plus ne-
citumumab (IMC-11F8/LY3012211) versus GC alone in the first-line treatment of patients (pts) with stage IV squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8008).
20. Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, et al. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizo-tinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet Oncol 2014;10:1119-28.
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21. Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, et al. Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2014;15:143-55.
22 Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet 2014;384;665-73.
Figura 2Perfil molecular del adenocarcinoma de pulmón.
BRAF(7.0%)
EGFR (11.3%)
KRAS (32.2%)
Ninguno (24.4%)
NF1 (8.3%)
RIT1 (2.2%)
ERBB2 amp (0.9%)
MET amp (2.2%)
HRAS (0.4%)
NRAS (0.4%)
RET (0.9%)
MAP2K1 (0.9%)
ALK (1.3%)
ROS1 (1.7%)
ERBB2 (1.7%)
MET ex14 (4.3%)
Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 2014.
En cáncer de pulmón avanzado en 2ª línea de tratamiento, el agente antiangiogénico Nintedanib en combinación con Docetaxel mejora los resultados de supervivencia libre de progresión conseguidos por Docetaxel y también de supervivencia global en adenocarcinomas(21). Otro antiangiogénico Ramucirumab también aporta beneficios en su-pervivencia en combinación con Docetaxel(22).
La inmunoterapia con inhibidores PD1 / PDL1 (Nivolumab, Pembrolizumab, MPDL3280A, MEDI4736) comienza a dar resultados satisfactorios en pacientes pretratados y también en los todavía no tratados, existiendo una investiga-ción intensa en todos los estadios de la enfermedad, pendiente de identificarse el papel de la expresión de PDL1 como marcador predictivo.
12
CÁNCER DE TIROIDESEn pacientes con cáncer de tiroides diferenciado resistentes a terapia con radioyodo, la terapia dirigida con el inhibidor tirosina quinasa multidiana (VEGF, PDGF, FGF, RET, KIT) Lenvatinib ha demostrado importante eficacia en supervivencia libre de progresión frente a placebo(23).
CUIDADOS DE SOPORTELos servicios de cuidados paliativos administrados precozmente no solo mejoran los síntomas físicos y el bienestar emo-cional y mental de los pacientes, sino que prolongan la supervivencia con una mejor calidad de vida(24).
MELANOMAEn melanoma irresecable o metastásico no previamente tratado positivo para la mutación BRAF V600E o V600K la su-pervivencia mejora significativamente al asociar al inhibidor de BRAF Dabrafenib el inhibidor de MEK Trametinib(25). En las mismas circunstancias clínicas, con la combinación Vemurafenib (inhibidor BRAF) y Cobimetinib (inhibidor MEK) también se consiguen beneficios en supervivencia libre de progresión(26).
Otro importante avance en melanoma irresecable o metastásico pero ahora no BRAF mutado no pretratado se consigue con la estrategia de la inmunoterapia con el agente inmunomodulador inhibidor de PD1 Nivolumab que demuestra eficacia frente a quimioterapia, con algunas respuestas muy duraderas(27). Igualmente se ha observado en población pretratada(28).
Otro inhibidor de PD1 llamado Pembrolizumab demuestra también eficacia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico pretratados (con Ipilimumab, y en melanomas BRAF V600 mutados tratados con su inhibidor)(29).
23. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med 2015; 372:30-39.
24. Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 2014;371:1867-1876.
25. Robert C, Long GV, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF Mutation. N Engl J Med 2015;372:320-30.26. Weber JS, Minor D, D’Angelo S, et al. A phase 3 randomized, open-label study of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558; ONO-4538)
versus investigator’s choice chemotherapy (ICC) in patients with advanced melanoma after prior anti-CTLA-4 therapy. European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract LBA3.
27. Robert C, Ribas A, Wolchok JD, et al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet 2014; 384:1109-17.
28. Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 15s; abstr LBA6008).
29. Zimmerman C, Swami N, Krzyanowsla M, et al: Early palliative care for patients with advanced cancer: A cluster- randomized controlled trial. Lancet 383:1721-1730, 2014.
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TUMORES CEREBRALESEn gliomas de bajo grado se demuestra que la quimioterapia con el esquema clásico PCV administrada tras la radioterapia mejora los resultados de eficacia de la radioterapia sola, incrementando la supervivencia global en 5,5 años, convirtiéndo-se en el nuevo estándar de tratamiento(30). Será interesante conocer los subgrupos que más se benefician y los resultados que puedan conseguirse con quimioterapias más modernas (por ejemplo Temozolamida).
TUMORES DIGESTIVOSEn cáncer colorectal metastásico con RAS no mutado, sigue sin estar clara cuál es la mejor secuencia de tratamientos bio-lógicos siendo discordantes los resultados de tres estudios que han comparado combinar con quimioterapia en primera línea Bevacizumab o monoclonales antiEGFR (Cetuximab o Panitumumab)(31)
En adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzados pretratados, el fármaco antiangiogénico anti VEGF2 Ramucirumab es activo en monoterapia(32) y sobre todo lo es en combinación con paclitaxel(33).
En tumores neuroendocrinos de páncreas metastáticos se demuestra destacado beneficio en supervivencia a favor de la administración de everolimus(34). Además, en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos irrese-cables moderadamente o bien diferenciados el tratamiento con el análogo de somatostatina Lanreotida ha demostrado prolongación de la supervivencia libre de progresión(35).
30.- Buckner J, Pugh S, Shaw E, et al. Phase III study of radiation therapy (RT) with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in low-grade glioma: RTOG 9802 with Alliance, ECOG, and SWOG. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 2000).
31. Heinemann V, von Weikersthal L, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;10:1065-75.
32. Fuchs CS, Tomasek J, Yong C, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2014;383:31-9.
33. Wilke H, Muro K, Van Cutsem, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated ad-vanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;15:1224-35.
34. Yao JC, Pavel M, Lombard-Bohas C, et al. (EVE) for the treatment of advanced pancreatic neuroendocrine tumors (pNET): Final overall survival (OS) results of a randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled, multicenter Phase III trial (RADIANT-3). European Socie-ty for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract 1132O.
35. Caplin ME, Pavel M, Cwilka et al. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. New Engl J Med 2014;371:224-233.
14
36.- Sweeney C, Chen Y, Carducci MA, et al. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA2).
37. Beer T, Armstrong A, Rathkopf D, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 2014; 371:424-433.38. Motzer RJ, Rini B, McDermott D, et al: J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 15s; abstr 5009). 39. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer:
The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol 2014 ;32 :1302-8.40. Lederman J, Harter P, Hourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer:
a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014;15:852-61.41. Tewari K, Sill M, Long H, et al. Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer. N Engl J Med 2014;370:734-43.
TUMORES GENITOURINARIOSEn cáncer de próstata avanzado se demuestra que inicialmente asociar Docetaxel al tratamiento del bloqueo hormonal estándar incrementa considerablemente la supervivencia global, especialmente en pacientes con mucha carga tumoral, convirtiéndose en el nuevo estándar para 1ª línea de tratamiento(36).
El agente antiandrógeno Enzalutamida aporta beneficio significativo en supervivencia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración(37).
Importantes avances se están produciendo en la identificación de biomarcadores en cáncer de próstata en relación con la prevención, diagnóstico, predicción, pronóstico y respuesta al tratamiento, todo esto gracias a las nuevas tecnologías genómicas que han permitido una mejor interpretación de la biología de este tumor.
En cáncer renal la inmunoterapia también comienza a dar resultados prometedores con agentes anti PD1/PDL1 ensa-yándose en monoterapia y también en combinación con terapias dirigidas(38).
TUMORES GINECOLÓGICOSEn cáncer de ovario metastásico platino-resistente, Bevacizumab en combinación con quimioterapia aporta beneficios en supervivencia(39).
Además, en pacientes con cáncer de ovario seroso con mutación germinal BRCA pretratadas, el inhibidor de PARP (impli-cado en la reparación del ADN) Olaparib demuestra retraso a la progresión de la enfermedad cuando se administra como tratamiento de mantenimiento en pacientes que tras haber respondido a una terapia con platino recaen y se encuentran en respuesta(40).
En cáncer de cérvix recurrente, persistente o metastásico, Bevacizumab en combinación con quimioterapia incrementa significativamente la supervivencia global(41).
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Destacar para el futuro próximo el desarrollo de las tecnologías genómicas cada vez más sofis-ticadas, más rápidas así como también cada vez menos costo-sas; las terapias que se indican según el perfil genómico en lugar del diagnóstico patológico y la lo-calización del tumor; las biopsias líquidas y su prometedor papel en el diagnóstico y en la toma de decisiones de tratamiento; la nanotecnología en oncología para la detección del cáncer y el tra-tamiento; las células madre del cáncer y las resistencias a trata-mientos; y las herramientas que permitan implementar análisis de datos a gran escala.
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