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EOSINOFILIAS PULMONARES. Ignacio Rodríguez Blanco. Servicio de Neumología HIC. Profesor asociado en ciencias de la salud UEX.

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EOSINOFILIASPULMONARES.

IgnacioRodríguezBlanco.ServiciodeNeumologíaHIC.

ProfesorasociadoencienciasdelasaludUEX.

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Concepto.

• Infiltracióndelparénquimapulmonarporcélulasinflamatorias(eosinófilos),quepuedenacompañarseonodeaumentodeeosinófilos ensangreperiférica.

• LaprimeradescripciónsedebeaLöeffler (1932):– Procesobenignoconinfiltradospulmonaresmigratoriosasociadoaeosinofiliaperiférica.

• Actualmentenohayacuerdounánimesobrecómodebenclasificarseestostrastornos.

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Concepto.

• Paradiagnósticoseexigen:– Existenciadeinfiltradospulmonaresradiológicosalveolares,constituidospredominantementeporeosinófilos,cuyapresenciapuedeponersedemanifiestomedianteBAL.

– Existenciadeeosinofiliaperiférica>1000cél/mm3.Sinoseobservaeosinofiliaperiférica,esnecesarioconstatarhistológicamentelainfiltracióneosinófila delparénquimapulmonar.

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Clasificación.• Eosinofiliaspulmonaresdecausadesconocida:

• Neumoníaseosinófilas idiopáticas:• Neumoníaeosinófila crónica.• Neumoníaeosinófila aguda.

• SíndromedeChurg-Strauss.• Síndromehipereosinofílico.• SíndromedeLöffler oeosinofiliapulmonarsimple.

• Eosinofiliaspulmonaresdecausaconocida:• Eosinofiliapulmonarporparásitos.• Eosinofiliapulmonarporfármacos,agentestóxicosyradioterapia.• Eosinofiliapulmonarporhongos:

• Aspergilosisbroncopulmonaralérgica(ABPA).• Granulomatosis broncocéntrica.• Otrasmicosis.

• Eosinofiliapulmonarporbacterias:• Mycobacterium.• Brucella.

• Enfermedadespulmonaresquepuedenasociarseconeosinofilia:• Neumoníaorganizada.• Asmaybronquitiseosinófila.• Neumoníasintersticialesidiopáticas.• Granulomatosis decélulasdeLangerhans.• Trasplantepulmonar.• Sarcoidosis.• Neumoníaeosinófila paraneoplásica.

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Etiopatogenia.

• Lavíadeentradaalpulmónenlasdecausaconocidadeterminaunarespuestapatológicadiferente.– Producidasporhongos:Lainhalacióndeesporasdalugaralesiónbroncocéntrica (infiltradoseosinófilosperibronquiales yperihiliares,conbronquiectasiasproximales).

– Producidasporparásitosofármacos:Elagentellegaalpulmónatravésdelasangre,loquedeterminarespuestacentradaenlosvasossanguíneos(angiocéntrica).

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Etiopatogenia.

• RelaciónentreIgE séricatotalyeosinofiliaperiférica:– IgE totalnormalexcluyeABPAoinfestaciónporparásito.

– IgE totalaumentaenconcordanciaconeosinofiliaperiféricaenhelmintiasis.

– IgE totalaumentadesproporcionadamenteconrespectoaeosinofiliaperiféricaenaspergilosis.

– LaeosinofiliaperiféricaesmásacusadaqueelaumentodeIgE totalenneumoníaeosinófila crónicayenvasculitissistémicas.

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Neumoníaeosinófila crónica(NEC).

• Eosinofiliapulmonarmásfrecuenteennuestromedio.• Cualquieredad(picodeincidenciaenquintadécada).• Mujeres2:1.• Seacompañadeasmaen2/3deloscasos,asmadecomienzoenedadadultayprecedealaNEC.

• El50%historiapreviadeatopia.• Causaypatogeniadesconocidas.• Sehasugeridolesiónpulmonarporsustanciastóxicasliberadasporloseosinófilos enrespuestaadepósitolocaldeinmunocomplejos.

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Neumoníaeosinófila crónica(NEC).

• Clínica:– Tosseca,disnea,dolortorácico,fiebreofebrícula,sudoración

nocturna,afectacióndelestadogeneralypérdidadepeso.– Laclínicaseprolongavariosmesesantesdeldiagnóstico.

• Laboratorio:– Eosinofiliaperiférica>6%enel90%deloscasos.– VSGmuyelevada(>60mm/h).– IgE totalligeramenteaumentada.

• Exploraciónfuncional:– PatrónrestrictivocondisminucióndelaDLCOehipoxemiaenfases

agudas.– Patrónobstructivoenalgunoscasos(asma).

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Neumoníaeosinófila crónica(NEC).

• Radiología:– Rx detóraxconinfiltradosbilateralesyperiféricos(imagenennegativo

deledemaagudodepulmón).– TCdetóraxqueconfirmalosinfiltradosperiféricos,imágenesenvidrio

deslustradoconotraszonasdepatrónalveolar,engrosamientodeseptos,pequeñosderramespleurales(40%deloscasos)yadenopatíasmediastínicas (17%deloscasos).

• Broncofibroscopia conBAL:– Detectaungranaumentodeeosinófilos (mayordel40%).

• Biopsiatransbronquial oquirúrgicaenloscasosdudosos.

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Neumoníaeosinófila crónica(NEC).

• Tratamiento:– Un10%mejoradeformaespontánea.– Corticosteroides:

• Rápidayespectacularrespuestaclínicayradiológica.• Dosisde0,5-1mg/kg/díadeprednisona mejoranlossíntomasen24-48horasylaradiologíaen10-30días.

• Tambiénsenormalizalafunciónpulmonarylaeosinofiliaperiférica.

– Lasrecidivassonfrecuentessisesuspendenloscorticoidesmuyrápidamente.

– Sedebenmantenerloscorticoidesdurantemesesyavecesaños.

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Neumoníaeosinófila aguda.• Descripciónmásrecienteycausadesconocida.• SehaasociadoenocasionesaVIH,tabaquismoinveterado,inhalacióndecocaínay

administracióndeminociclina,nitrofurantoína yampicilina.• Clínica:

– Iniciomásagudoconfiebre,disnea,tos,dolortorácico,hipoxemiagraveyavecesSDRA.• Radiología:

– Infiltradosalveolo-intersticialesdifusosbilaterales,quepuedenacompañarsedederramepleuralbilateral.

• Biopsiatransbronquial:– Procesoinflamatorioconpredominiodeeosinófilos,queafectaalespacioaéreo,intersticioy

paredbronquial.• BAL: >25%deeosinófilos.• Tratamiento:

– Corticosteroides adosisaltas(2mg/kg/díadurante2-4semanas).– Respuestarápidaycompleta.– Norecidivasalsuspenderlosencondicionesnormales.

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SíndromedeChurg-Strauss.

• Vasculitisqueconmásfrecuenciaseasociaaeosinofiliapulmonar.

• Causadesconocida.• Afectamúltiplesórganosysistemas.• Preferentementealpulmón,SNP,tractodigestivo,pielyriñón.

• Seconsideraquesupatogeniaesinmunoalérgica,conreacciónantígeno-anticuerpomediadaporIgE.

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SíndromedeChurg-Strauss.

• Espocofrecuente.• Adultosdemenosde65años.• Vasculitisnecrotizantedevasosdepequeñoymedianocalibrequeseasociaconasmayeosinofilia.

• Elasmageneralmenteesgraveyprecedealavasculitisentre3y9años.

• Manifestacionesdeafectaciónrinosinusal.

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SíndromedeChurg-Strauss.• Clínica:

– Fiebre,pérdidadepeso,artralgias,mialgias,malestargeneral.– Enfasesavanzadas,manifestacionesdevasculitissistémicacon

púrpura,nóduloscutáneos,mononeuritis múltiple,miocarditiseosinófila,arteritiscoronaria,pericarditis,alteracionesgastrointestinales,etc.

• Laboratorio:– Eosinofilia>10%ensangreperiférica.– Anemia,aumentodeVSG,aumentodeIgE total.– p-ANCA+en40-70%deloscasos.

• Radiología:– Infiltradospulmonaresdifusos,transitoriosyenocasiones,

migratorios.– Derramepleuralricoeneosinófilos enel20%delosenfermos.– Derramepericárdicoenalgunoscasos.

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SíndromedeChurg-Strauss.• Biopsiadeórganosafectados:Diagnósticodecerteza.

– Piel,nervioomúsculo(vasculitisnecrotizanteconinfiltradoinflamatoriodepredominioeosinófilo).

• Pronóstico:Malo.• Tratamiento:

– Corticosteroides enfaseagudaadosisde1mg/kg/díaquesedebereducirprogresivamente,peromantenerdurantemeses.

– Sonfactoresdemalpronóstico:• Proteinuria(>1g/día).• Insuficienciarenal.• Afectacióndeltractogastrointestinal.• Miocardiopatía.

– Combinarenesoscasoscorticosteroides conazatioprina ociclofosfamida.

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Síndromehipereosinofílico.• Trastornomuypocofrecuente.• Varones(9:1)conedadentre20y50años.• Proliferaciónclonal delinfocitosconproduccióndecitocinas eosinofilopoyéticas (variante

linfoproliferativa).• Proliferaciónclonal deeosinófilos (variantemieloproliferativa).• Dejardeconsiderarcomoeosinofiliaidiopática?.• Eosinofiliaperiféricamuypersistente,másde6mesesconmásde1500cél/mm3 (avecesllegana

150.000eos/mm3).• Afectaciónmultisistémica:corazón(arritmias,fibrosisendomiocárdica),SN(tromboembolias

cerebrales,neuropatíasperiféricas),piel(pápulas,urticaria,etc).• Enun40%hayalteracionesrespiratorias:

– Derramepleural.– Tromboembolismo pulmonar.– Tos.– Infiltradosintersticiales.

• Pronóstico:– Supervivenciadehasta10añosen40-70%deloscasos.

• Tratamiento:– Menosdel50%respondenacorticosteroides comotratamientodeprimeralínea.– Quimioterápicos (hidroxiurea,vincristina,etopósido),ciclosporinaeinterferónα.– Imatinib:Prometedorenformamieloproliferativa.

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SíndromedeLöffler.• Löffler 1932.• InfiltradospulmonaresmigratoriosenRx detóraxy

eosinofiliaperiférica,consíntomaslevesoinexistentes.• Laformaidiopáticacursaconescasaclínica(febrícula,

malestargeneral,mialgias,tossecaosibilancias).• Eosinofiliaperiféricaleve.• Rx detórax:Infiltradosalveolaresperiféricosyfugacesque

desaparecenyreaparecenenotrolugaralcabodehoras.• Descartarparasitosisintestinalyconsumodefármacos.• Buenpronósticoconresoluciónespontáneaendíaso

semanas.• Tratamientoconcorticoidesenloscasosmásgraves.

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Eosinofiliapulmonarporparásitos.

• Eosinofiliasecundariadebidaalamigracióndelarvas,casisiempredehelmintos,porelaparatorespiratorio.

• CursaconnotableeosinofiliaperiféricaeimportanteaumentodeIgE total.

• Rx detórax:Infiltradosalveolaresmaldefinidosomicronodulares difusos,migratoriosyfugaces.

• PocofrecuenteenEspaña,aexcepcióndelacausadaporAscaris lumbricoides,vermicularis yTrichinellaspiralis.

• LaeosinofiliapulmonarproducidaporAscaris(síndromedeLöffler secundario)habitualmenteesasintomática.

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Eosinofiliapulmonarporparásitos.• Enotrasáreasgeográficas,lamásimportanteeslaeosinofiliatropical(Wuchereria

bancrofti yBurgia malayi).• EndémicaenzonastropicalesysubtropicalesdeAsia,Africa ypaísesdelPacífico.• Antecedentedeviajeadichaszonasdebehacersospechareldiagnóstico.• Clínica:

– Tos(peorporlanoche),disnea,sibilancias,astenia,fiebreypérdidadepeso.• Laboratorio:

– EosinofiliaperiféricaimportanteyaumentodeIgE (>5000KU/L).• Rx detórax:

– Normaloinfiltradosmigratorios,detiposegmentarioomiliargrueso,enlóbulosmediosoinferiores.

• Tratamiento:– Dietilcarbamacina.– Enalgunoscasosesnecesariocomplementarconesteroides.

• Otrosparásitosquepuedendareosinofiliapulmonar:– Anchylostoma duodenale,Fasciola hepatica,Necator americanus,Dirofilaria immitis,

Strongiloides stercolaris,Teniacanis yespeciesdeSchistosoma yToxocara.

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Eosinofiliapulmonarporfármacos.• Numerososfármacospuedenproducirla.• LosmáshabitualessonAASysulfamidas.• Cuadroclínicodeneumoníaeosinófila aguda(fiebre,tos,disnea,dolor

torácico),pocashorasodíasdespuésdelaingestión.• Leucocitosisyeosinofiliaperiférica.• Rx detórax:Infiltradosalveolaresointersticialestransitorios,periféricosy

depredominiobasal.Derramepleuralen1/3deloscasos.• Lanitrofurantoína puededareltrastornoagudodescrito,asícomoformas

subagudasocrónicas,conpocaoningunaeosinofiliaperiférica.• Buenpronóstico.• Tratamiento:

– Supresióndelfármaco,concuraciónenmenosde1mes.– Corticosteroides encasosmásgraves.

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Fármacosqueconmayorfrecuenciapuedenproducireosinofiliapulmonar.

Acidoacetilsalicílico(AAS).Acidoparaaminosalicílico.Acidotolfenámico.Captopril.Diclofenaco.Etambutol.Fenilbutazona.GM-GSF.Ibuprofeno.L-triptófano.Minociclina.Naproxeno.Penicilinas.Pirimetamina.Piroxicam.Sulfamidas.Sulfonamida.Sulindaco.

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Aspergilosisbroncopulmonaralérgica(ABPA).

• ReaccióndehipersensibilidadaesporasinhaladasdelgéneroAspergillus(95%deloscasosA.fumigatus).

• ExcepcionalmentepuededebersealgéneroCandida.• Elhongocreceenlostaponesdemocoqueseformanenlosbronquiosdelospacientesasmáticos.

• SeproducerespuestainmunedehipersensibilidadtipoI,mediadaporanticuerposIgE,ytipoIII,conparticipacióndeanticuerposIgG eIgA.

• Conelpasodeltiempo,lareaccióninflamatorialesionaelepiteliobronquial,lacapasubmucosayelparénquimapulmonaradyacente.

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Aspergilosisbroncopulmonaralérgica(ABPA).

• Sepresentaacualquieredad.• Sueleasociarseconasmacorticodependiente.• Clínica:– Ademásdelossíntomasdeasma,malestargeneral,anorexia,fiebre,mialgiasyexpectoracióndegrandestaponesmucosos.

• Radiología:– Infiltradoshomogéneosmaldefinidos,avecesfugacesotransitoriosquesuelenafectaralóbulossuperiores.

– Atelectasiasporlostaponesmucosos.– Opacidadesendedodeguanteybronquiectasiascentrales.

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Aspergilosisbroncopulmonaralérgica(ABPA).

CriteriosdePatersonparaeldiagnósticodeABPA.

• Criteriosmayores:• Historiadeasmabronquial.• InfiltradospulmonaresenRx detórax.• ReactividadcutáneainmediataaAspergillus.• AumentodelaIgE séricatotal(>1000UI/ml;valoresnormalesexcluyeneldiagnóstico).• Precipitinas aAspergillusensangreperiférica.• Eosinofiliaperiférica(>1000eos/mm3).• PresenciadeIgE eIgG específicaaAspergillus.• Bronquiectasiascentralesoproximales.

• Criteriosmenores:• IntradermorreaccióntardíapositivaconAgdeAspergillus.• Tinción(platametenamina)ocultivodeesputo,secrecionesrespiratoriasotaponesde

mocopositivosparaAspergillus,sobretodosisecompruebavariasveces.• ExpectoracióndemoldesbronquialesconhifasdeAspergillus.• Eosinofiliaenesputo.

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Aspergilosisbroncopulmonaralérgica(ABPA).

• Evolucionaatravésdecincofases:– Aguda:

• Infiltradospulmonaressecundariosaneumoníaeosinófila otaponesdemococonatelectasias.

• Fiebreyeosinofiliaperiférica.• Expectoracióndetaponesmucosos(eosinófilos ycristalesdeCharcot-Leyden).• Tratamientoabasedeesteroides(0,5-1mg/kg/día).Sihayrecurrencias

frecuentesodeterioropulmonarrápidamenteprogresivo,mantenertratamientoalargoplazo.

• Corticoidesinhaladospuedenreducirlasnecesidadesdelosorales.• Empleosimultáneodeitraconazol puedeserútilenABPAcorticodependiente

ypodríareducirlasexacerbacionesenlafaseestable.– Remisión.– Exacerbacionesrecurrentes.– Asmacorticodependiente.– Fibrosisfinal.