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InmunofisiologaTema 4: Estructura de los receptores de antgeno
especficos del sistema inmune adaptativo Anticuerpos.
Estructura molecular de las inmunoglobulinas.
Interaccin de la molcula de anticuerpo con el antgeno
especfico.
Funcin biolgica efectora de los anticuerpos.
Clases y subclases de las inmunoglobulinas.
Estructura del BcR.
Reconocimiento del antgeno por los linfocitos T.
Estructura molecular del TcR.
Clases de TcR.
Naturaleza de los eptopes reconocidos por los linfocitos T. El
complejo receptor de las clulas T: TcR-CD3.
Molculas membranales accesorias de las clulas T: CD4+ y
CD8+.
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MolMolculas de reconocimiento de los linfocitos: culas de
reconocimiento de los linfocitos: BcRBcR y y TcRTcR
Son protenas de membrana integrales Estn presentes en miles de
copias idnticas (1x104 molculas/clula)
expuestas en la superficie celular Se expresan en la superficie
de la clula antes de que la clula
encuentre el antgeno Estn codificados por genes ensamblados por
la recombinacin de
ADN (recombinacin somtica)
TcR
MHCBcR
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MolMolculas de reconocimiento de los linfocitos: culas de
reconocimiento de los linfocitos: BcRBcR y y TcRTcR
Clonalmente distribuidos
Cada clon de linfocito que tiene una especificidad particular,
tiene un receptor nico, diferente al receptor de otro clon de
linfocito
Especificidad
Cada receptor de Ag reconoce especficamente un eptope
particular
Diversidad
Colectivamente, el repertorio de receptores de Ag especfico de
un individuo es muy grande ya que consiste de muchos clones con
diferentes especificidades Diversidad en los receptores -.
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Linfocitos B: Complejo BcR y Anticuerpos El BcR est constituido
por:
una Ig anclada a la membrana = mIg
(reconoce al antgeno)
dos molculas de sealizacin Ig Ig(transduce la seal de que el Ac
enlaz al Ag)
En la membrana el BcR se expresan de 3-4
x104 molculas /clula
Las inmunoglobulinas se pueden secretar al
medio en forma soluble (Ig)
Secuencias ITAM
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Propiedades del BcR
Linfocitos B Ac y BcR reconoce macromolculas (protenas
polisacridos,
lpidos, acidos nucleicos) y pequeas molculas
Cada clon posee una especificidad nica > 109
especificidades
diferentes
El reconocimiento del Ag es mediado por regiones variables de
la
Ig de membrana
Las molculas Ig Ig se unen no covalentemente al Ac Funciones
efectoras mediada por las regiones constante de la Ig
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Las inmunoglobulinas secretadas son las molculasresponsables de
la inmunidad humoral
Albumina Globulinas1939 - Tiseliu
y Kabat
sobrevivencia
muertecontrol
Inyeccin de preparaciones de
Clostridium tetani
1890 -Behring y Kitasato
Inyeccinde suero
Infeccin
Suero de animalesinmunizadosadsorbido con el agente usado en la
inmunizacin
antisuero
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Los anticuerpos son protenas presentes en el plasma sanguneo
llamadas gamma globulinasgamma globulinas por su movilidad en un
campo elctrico e inmunoglobulinasinmunoglobulinas(Ig) por su papel
en la inmunidad
Anticuerpos
Separacin de protenas del suero humano por electroforesis
Albmina: protena srica cargada negativamente, migra hacia el
polo positivo
fraccin gamma () globulina contiene predominantemente IgG
Albmina
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i
n
d
e
p
r
o
t
e
n
a
s
Movilidad electrofortica
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Estructura molecular bEstructura molecular bsica de las
inmunoglobulinassica de las inmunoglobulinas
Todos los anticuerpos poseen 4 cadenas de polipptidos compuestas
de 2 cadenas livianas idnticas y 2 cadenas pesadas idnticas, unidas
entre s mediante puentes disulfuro Cadenas livianas (L): 25KDa
Cadena kappa () Cadena lambda ()
Cadenas pesadas (H): 50KDa Cadena alpha () IgA Cadena gamma ()
IgG Cadena delta () IgD Cadena epsilon () IgE Cadena mu () IgM
IgG
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CLASES o ISOTIPOS de InmunoglobulinasCLASES o ISOTIPOS de
Inmunoglobulinas
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA1IgA2
Diferencias en la regiDiferencias en la regin constante de la
cadena pesada dan lugar a la n constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES o ISOTIPOS de existencia
de distintas CLASES o ISOTIPOS de IgsIgs con con FUNCIONES
ESPECIALIZADASFUNCIONES ESPECIALIZADAS
Existen 5 Clases o Isotipos de inmunoglobulinas definidos por la
estructura de su cadena pesada: IgA, IgG, IgD, IgE e IgM
La clase y por tanto las funciones efectoras de un anticuerpo es
definida por la estructura de
la cadena pesada
carbohidratos
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Las cadenas pesadas y livianas de las Igs estn compuestas de
regiones variables y regiones constantes
Las secuencias de aminocidos en los extremos amino terminales
son regiones muy variables
Regiones VH y VL: conforman la regin variable del Ac y le
confiere la capacidad de enlazar al Ag
Las secuencias de aminocidos de los extremos carboxilo
terminales son regiones constantes
Regiones CH interactan con molculas y clulas:
Receptores Fc sobre las clulas
Protenas del Complemento
Molculas de sealizacin intramolecular
IgG
Las inmunoglobulinasLas inmunoglobulinas son proteson protenas
nas bifuncionalesbifuncionales
Los anticuerpos ejercen dos tipos de funciones
las cuales estn estructuralmente
separadas en la molcula
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Las inmunoglobulinas tienen estructura terciaria Las
inmunoglobulinas tienen estructura terciaria con dominios
globulares con dominios globulares
4-5 Dominios
en la cadena H
2 Dominios
en la cadena L
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CL VL
SS
SS
SS
SS
CH3
CH2 CH1 VH
Dominios: estructuras compactas, plegadas, resistentes a las
proteasas y estabilizadas por puentes disulfuro intracatenarios
Estructura de los dominios de las Inmunoglobulinas
Dominios de las Cadenas L o
Dominios de las Cadenas H, , , , o
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Motivo estructural caracterstico del dominio de las Igs
Dos bandas de la cadena polipeptdica con conformacin
antiparalela
El anEl anlisis de cristalograflisis de cristalografa de rayos X
revela que:a de rayos X revela que:
Cada dominio est constituido por una secuencia repetitiva de 110
residuos de aminocidos formando dos capas con plegamiento beta, en
forma de barril.
Cada capa est conformado por 3 a 5 bandas antiparalelas
conectadas con asas de diferentes longitudes y estabilizadas con
puentes dehidrgeno, interacciones hidrofbicas y puentes
disulfuros
Grupos hidrofbicos escondidos en el interior de las capas
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Plegamiento de los dominios globulares de las Plegamiento de los
dominios globulares de las IgsIgs
Modelo de bandas de los dominios VModelo de bandas de los
dominios VLL y Cy CLL de la cadena liviana de la cadena liviana
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Bisagra
Fv
Fb
Fab
CH3
CH2
CH1VH1
VLCL
Fc
Asas
Carbohidratos
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Plegamiento de los dominios globulares de las Plegamiento de los
dominios globulares de las IgsIgs
Tanto la conservacin estructural, como la capacidad infinita de
variabilidad dentro de la misma molcula de Ig es proporcionada por
la estructura de los DOMINIOS.
Los dominios de las Igs se derivan de un gen ancestral comn que
se ha duplicado, diversificado y modificado a lo largo de la
evolucin adquiriendo diferentes cualidades funcionales a partir de
una estructura bsica comn
Los dominios de las Ig no slo estn presentes en las Igs.
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Molculas que contienen dominios de Ig en su estructura, y por
tanto conforman la Superfamilia de las Ig.
Caracterstica estructural de los miembros de la superfamilia de
Ig 115 aminocidos/dominio Un solo puente disulfuro/dominio
Estructura de barril, plegaduras antiparalelas
ProteProtenas de la Superfamilia de las Inmunoglobulinasnas de
la Superfamilia de las Inmunoglobulinas
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La molLa molcula de inmunoglobulina es flexible, cula de
inmunoglobulina es flexible, especialmente en la regiespecialmente
en la regin de la bisagran de la bisagra
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Dentro de los dominios variables VH y VL se encuentran regiones
hipervariables que presentan la mayor variabilidad en la secuencia
de amino cidos entre un anticuerpo y otro y regiones de andamiaje
(frameworkregions = FR) que son menos variables
Sitio de uniSitio de unin del Antn del Antgeno a las
inmunoglobulinasgeno a las inmunoglobulinas Cul es el fundamento
estructural que explique la diversidad
infinita para reconocer un nmero enorme de antgenos?
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Sitio de uniSitio de unin del Antn del Antgeno a las
inmunoglobulinasgeno a las inmunoglobulinas
Las regiones HV contienen aminocidos que hacen contacto directo
con el eptope del antgeno (15-20 a.a.)
Las 3 regiones hipervariables (HV) del dominio VL corresponden a
3 asas que interconectan las bandas plegadas
CDR1 CDR2 CDR3
Dominio de inmunoglobulina
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Enlace entre el antEnlace entre el antgeno y las regiones geno y
las regiones hipervariableshipervariables o o regiones
determinantes de la regiones determinantes de la
complementaridadcomplementaridad (CDR)(CDR)
4%FR4%L CDR29%L CDR110%H CDR121%L CDR323%H CDR229%H CDR3
Dominios variables Las regiones hipervariables (asas) de los
dominios VH y VL juxtapuestas
conforman el sitio de enlace del antgeno
Estos sitios de contacto ntimo entre el antgeno y el anticuerpo
son llamados regiones determinantes de la complementaridad (CDR)
del anticuerpo
Cadena L: CDR1, CDR2 y CDR3
Cadena H: CDR1, CDR2 y CDR3
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Las regiones de andamiajes (FR) soportan las asas hipervariables
(HV)
Las FR forman un barril de dos capas plegadas con un interior
hidrofbico
Las secuencias HV de las asas son altamente variables entre los
anticuerpos de diferentes especificidades
Las asas HV estn muy prximas y son mas flexibles que las bandas
Las secuencias variables de las asas HV influencian la forma,
hidrofobicidad y carga en el sitio de enlace del antgeno
Las secuencias de los aminocidos variables en las asas HV
explican como la diversidad de antgenos pueden ser reconocidos por
el repertorio de anticuerpos
Asas hipervariables y andamiajes de las Igs
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Que reconocen los Anticuerpos?
Protenas (determinantes conformacionales, determinantes
desnaturalizados)
cidos nucleicos
Polisacridos
Algunos lpidos
Molculas qumicas pequeas (haptenos)
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Interaccin anticuerpo- antgeno La interaccin anticuerpo antgeno
involucra varias fuerzas no covalentes
Estas fuerzas pueden romperse con altas concentraciones de sal,
pH extremos, detergentes.
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El antgeno puede enlazarse al anticuerpo en bolsillos, en
hendiduras o en superficies extendidas puede acomodar de 4 a 7
amino cidos o azcares
Sitio de enlace de un anticuerpo
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Tres eptopes de la lizosima de la clara del huevo reconocidos
por tres anticuerpos, determinado mediante cristalografa de rayos
X
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DigestiDigestin de inmunoglobulinas con papan de
inmunoglobulinas con papana y pepsinana y pepsina
Papana
2 Fab + Fc
Pepsina
F(ab)2 + pFc
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Por qu los anticuerpos necesitan una regin Fc?
Detectar antgenos Precipitar antgenos Bloquear el sitio activo
de una toxina o molcula asociada a
patgenos Bloquear las interacciones entre el hospedador y las
molculas
asociadas con los patgenos (Neutralizar)
El fragmento (Fab)2 puede -
Funciones inflamatorias y efectoras asociadas con las clulas
Funciones inflamatorias y efectoras del complemento El trfico de
los antgenos dentro de la va de procesamiento de
antgenos
Pero no pueden activar
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Estructura y funciEstructura y funcin de la regin de la regin n
FcFc
C H3
CH2IgA, IgD, IgG
C H4
CH3CH2
IgE, IgMLa regin de la bisagra es reemplazada por un dominio
adicional
La estructura Fc es comn para todas las especificidades de
anticuerpos dentro de un ISOTIPO - Aunque hay alotipos
La estructura acta como receptor para las protenas del
complemento (CR) y como ligando para los receptores celulares
(FcR)
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Isotipos de InmunoglobulinasIsotipos de Inmunoglobulinas
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Respuesta de anticuerpos:
t
Ag
IgD/IgM
Ag
IgG, IgA, IgE
Respuesta Primaria
Respuesta Secundaria
Dependiente de cel.T
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IgM slo existe como monmero sobre la superficie de las clulas
B
IgM es el primer anticuerpo en producirse durante una respuesta
inmunolgica
IgM se encuentra confinada a los espacio intravascular IgM
monomrica slo se expresa en la superficie de clulas B IgM polimrica
es secretada por plasmocito como pentmero. La cadena
J facilita la polimerizacin de IgM y es sintetizada en el RE del
plasmocito
Distribucin y funciones efectoras de la IgM
IgM polimrica: 5 monmeros de IgM sostenidos por una cadena J, la
cual une los dominios C3
Valencia 10
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Neutralizacin de efectos nocivos de las toxinas
Neutralizacin de adhesin de microorganismos y puede detener la
infeccin
Aglutinacin de antgenos particulados : con alta avidez
Funciones efectoras de las inmunoglobulinaNeutralizacin: IgM IgG
IgA
IgM +
IgG ++
IgA ++
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La cascada del complemento es un grupo complejo de protenas
sricas que median reacciones inflamatorias y lisis celular.
La porcin Fc de los anticuerpos IgG e IgM, una vez que se ha
unido al antgeno, activa al complemento.
La IgM es el isotipo con mayor capacidad para activar el
complemento
Funciones efectoras de las inmunoglobulinaActivacin del
Complemento (IgM> IgG)
C3a, C5a Inflamacin C3b, C4b OpsonizacinCAM Lisis celular
IgM +++
IgG ++
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Inmunoglobulina de espacios intravasculares; predomina en RI
primariaAglutinacin: +++
Afinidad por Ag:
IgM monomrica baja afinidad valencia de 2 IgM pentamrica alta
avidez valencia de 10
Activacin del Complemento:++++ por la va clsica
Neutralizacin: +Opsonizacin: + Estimula la fagocitosis va
receptores de C3b
Clulas epiteliales va receptor polimrico de Ig
Funciones efectoras de la IgM
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Isotipo presente en espacios extravasculares
Representa el 80% de las inmunoglobulinas sricas
El feto recibe IgG de la madre mediante transporte
transplacental
Efectivo contra organismos y toxinas en el compartimiento
extravascular difunde a espacios extravasvulares
IgG se produce en respuesta secundaria
La IgG, es la clase dominante en suero y la ms versatil
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En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran
receptores para la porcin Fc (FcR) de ciertos isotipos de
inmunoglobulinas, los cuales se enlazan a complejos inmunes.
Opsonizacin mediada por FcR: Acs enlazados a Ag particulado son
mas susceptibles de ser fagocitados mediante receptores Fc.
Eliminacin subsecuente.
Funciones efectoras de las inmunoglobulinaOpsonizacin y unin a
clulas (IgG1, IgG3, IgA)
IgG1 +++
IgG3 +++
IgA +
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Funciones efectoras de las inmunoglobulinaFunciones efectoras de
las inmunoglobulinaOpsonizaciOpsonizacin y unin y unin a cn a
clulas (lulas (IgG1IgG1, , IgG3IgG3, IgA), IgA) En la superficie de
diversos tipos celulares se encuentran receptores para
componentes activados del complemento los cuales enlazan el
complejo Ag-complemento.
Opsonizacin por CR: La unin del anticuerpo a un patgeno activa
la cascada del complemento,
depositndose componentes del complemento (C3b) sobre el complejo
antgeno/anticuerpo.
Las clulas fagocticas poseen receptores para los componentes del
complemento (CR1), reconocen el complejo inmune, lo ingieren y
degradan en su interior.
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Los receptores del complemento son importantes en la eliminacin
de complejos inmunes circulantes
Funciones efectoras de las inmunoglobulinaOpsonizacin y
Eliminacin de complejos inmunes
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Las clulas son capaces de matar microrganismmos, parsitos y
clulas infectadas con virus, por un proceso conocido como
citotxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
El proceso requiere que el anticuerpo est unido a la clula
Clulas Natural Killer expresan receptores FcRIII que reconocen el
anticuerpo
unido a clulas del hospedador infectadas y provoca la destruccin
de la clula blanco al liberar molculas txicas.
Las clulas inflamatorias (M; PMN y Eosinfilos) poseen receptores
FcR que reconocen un anticuerpo IgG unido a una clula blanco
infectada. Esta interaccin provoca la degranulacin y la muerte de
la clula blanco
Citotxicidad de clulas no especfica dependiente de Ac : ADCC
-
Opsonizacin: +++ (IgG1 +++; IgG3 ++; IgG4 +)
Estimula la Fagocitosis va receptores de C3b (CR) y de
receptores de Fc (FcR)
Difusin a espacios extravasculares : +++ IgG1; IgG3; IgG2;
IgG4
Activacin del Complemento:+++ por la va clsica IgG3+++
IgG1++,IgG2+
Atraviesa la placenta: +++ (inmunidad pasiva del recin
nacido)
Funciones efectoras de la IgG
Neutralizacin: ++ ADCC: Citotxicidad celular mediada por
anticuerpos de las clulas
Natural Killer, PMN, Eosinfilos y macrfagos (FcR)
Inmunoglobulina ms abundante en el suero; predomina en RI
secundaria
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IgA polimrica (pIgA): dos o mas molculas de IgA asociadas
mediante la protena J sintetizada por plasmocito
pIgA alta avidez por Ag Su produccin masiva es inducida en
mucosas
IgA Secretora (SIgA): producida por el transporte selectivo de
pIgA a travs de las clulas epiteliales que recubren las superficies
mucosases - mediada por el receptor de Ig polimrica (pIgR) -
Componente Secretor
La IgA es la clase de Ig predominante en las La IgA es la clase
de Ig predominante en las secreciones de las mucosassecreciones de
las mucosas
IgA monomrica presente en suero humano, su funcin es
antiinflamatoria
Isotipo mas abundante del cuerpo, presente particularmente en
las mucosas como IgA polimrica
IgA en humanos: dos sub-clases IgA1 (suero) e IgA2 (mucosas) IgA
en ratn una sola clase de IgA polimrica
Cadena J
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IgA polimrica: presente en mucosas: en los tractos intestinal,
respiratorio, genitourinario, conjuntival; y en las secreciones
(saliva; sudor; lgrimas; leche)
3g/da de pIgA es transportada a travs de intestino
IgA Secretora S-IgA (= dmero IgA~SC) SIgA secretada hacia la
superficie de los
epitelios neutraliza microorganismos comensales en el lumen =
EXCLUSIN INMUNE
Complejos pIgA-Ag en los epitelios son transportados a travs de
la mucosa hacia superficie luminal va pIgR (TRANSCITOSIS)
SIgA intercepta Ag virales/virus durante transporte
transepitelial de IgA (TRANSCITOSIS)
La IgA, es la clase dominante en las mucosasIgA en mucosas:
neutraliza microorganismos
comensales, patgenos y sus toxinas presentes en las mucosas.
Las mucosas son epitelios que revisten las cavidades
corporales
que se exponen al exterior
pIgA
-
IgA secretora es excretada a la superficie de las mucosas
mediante TRANSCITOSIS
TRANSCITOSIS
LUMEN
El Componente Secretor (CS) es un fragmento
proteoltico de la protena de membrana pIgR
pIgA
pIgR
SIgA
Componente Secretor
S-IgA
Endocitosis mediada por receptor
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Inmunoglobulina ms abundante en mucosas (inmunidad pasiva del
lactante)
Transcitosis a travs de epitelios mucosos: ++++ SIgA
Neutralizacin: ++
Difusin a espacios extravasculares: ++
Opsonizacin: +
Activacin del Complemento: +
Funciones efectoras de la IgA
Subclases de IgA humana
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Isotipo presente en menor concentracin en el plasma
La mayora de la IgE se encuentra unida a los receptores de alta
afinidad, FcRI sobre la superficie de los mastocitos y basfilosEl
entrecruzamiento de la IgE enlazada al receptor FcRI sobre los
mastocitos, por un antgeno especfico resulta en la liberacin de
mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos), enzimas y
citocinas que median las manifestaciones clnicas de la alergia
Distribucin y funciones efectoras de la IgE
-
Estas clulas cumplen funciones protectoras frente a las
infecciones porhelmintos, pero tambin estn comprometidas en
reaciones alergicas
Los mastocitos y basfilos expresan receptores FcR especficos
para IgE y enlazan IgE monomrica sobre su superficie
Al entrar un antgeno multivalente que se asocia a IgE
especficamente, se entrecruzan los receptores FcR y se inicia la
degranulacin de la clula. Los grnulos liberan histamina y otros
mediadores inflamatorios
Unin a mastocitos (IgE) / Degranulacin / Inflamacin
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Inmunoglobulina menos abundante en sangre o mucosas
Sensibilizacin de mastocitos: ++++IgE se une mediante su
fragmento Fc al receptor FcR expresados en la membrana de los
mastocitos y basfilos. El entrecruzamiento de varias IgE sobre la
superficie del mastocito o basfilo, debido a la presencia de un
antgeno (alergeno o helminto), induce la degranulacin de las
clulas
1) IgE nos protege contra helmintos
2) IgE causante de las alergias hipersensibilidad inmediata-
Funciones efectoras de la IgE
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FcR: Receptores FcReceptor Tipo de clula Efecto de la unin FcRI
Macrfagos, Neutrfilos,
Eosinfilos, C. dendrticas Ingestin, estallido metablico
FcRIIA Macrfagos, Neutrfilos,Eosinfilos, Plaquetas
Clulas de Langerhans Ingestin, liberacin de grnulos
FcRIIB1 Mastocitos y clulas B Inhibicin de la estimulacin
FcRIIB2 Macrfagos, Neutrfilos, Eosinfilos Ingestin, inhibicin de
la estimulacin
FcRIII Clulas NK, Eosinfilos,Macrfagos, NeutrfilosMastocitos
Citotxicidad celular dependiente de Ac
Receptores Fc de alta afinidad de la Superfamilia de las Ig
-
Representa el 0.2% de las Ig sricas
Se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros, los
niveles de IgD exceden a los de IgM
Se han encontrado plasmocitos que expresan IgD en las mucosas
nasales.
Sin embargo, no se conoce la funcin efectora de la
inmunoglobulina IgD circulante
Bisagra extendida confiere susceptibilidad a las proteasas
La unin de IgD membranal con el antgeno puede inducir activacin,
delecin y anergisacin del linfocito
Distribucin y funciones efectoras de la IgD
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Eptopes isotpicos: Los sueros Anti-isotpicos detectan
diferencias de eptopes en las regiones constantes de las cadenas H
y L. Todos los miembros de una misma especie comparten los mismos
isotipos.
Los sueros humanos tienen 4 sub-isotipos de la cadena (1, 2, 3,
4) que estn relacionados entre s, pero difieren en secuencias de
amino cidos (IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4) y dos sub-isotipos de IgA
(IgA1 e IgA2)
Las inmunoglobulinas pueden ser utilizadas como antgenos para
generar anticuerpos que distinguen varios eptopes en las
inmunoglobulinas.
Marcadores genticos de las inmunoglobulinasIsotipos
Los anticuerpos anti-isotipos se producen al inyectar
inmunoglobulinas de una especie a otra
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Eptopes Alotpicos: Dentro de una especie hay variaciones en las
secuencias de amino cidos en un isotipo o sub-isotipo; estas
diferencian se denominan alotipos de las inmunoglobulinas.
Los eptopes alotpicos se encuentran en los dominios constantes
de las cadenas pesadas y livianas. Ellos han sido identificados en
los cuatro subtipos de cadenas , en 2 y en la cadena y son llamados
Gm, Am, y Km.
Cada clula B o plasmocito produce anticuerpos de un solo
alotipo(exclusin alotpica) y ambas cadenas H o L de un anticuerpo
poseen el mismo alotipo
Marcadores genticos de las inmunoglobulinasAlotipos
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Marcadores genticos de las inmunoglobulinasIdiotipos
Eptopes idiotpicos son debido a diferencias en la secuencia de
amino cidos de los dominios variables (VH y VL).
Los individuos producen anticuerpos con muchos idiotipos, los
anticuerpos policlonales , tienen diferentes idiotipos.
Los anticuerpos monoclonales comparten el mismo idiotipo. Los
anticuerpos anti-idiotipos y el antgeno generalmente compiten
por
el sitio de enlace de la inmunoglobulina.
Cada eptope en la regin variable de una Ig se conoce como
idiotopo
La coleccin de idiotopos en una inmunoglobulina determina el
idiotipo
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Estructura de los receptores especEstructura de los receptores
especficos de ficos de antantgeno de los linfocitos T: geno de los
linfocitos T: TcRTcR
Receptor de antgeno de clulas T: TcR
Glicoprotenas transmembranales; 3-4 x 104
molculas de TcR nico por clula T
Estructura semejante al Fab de Ig
Heterodmero constituido por dos cadenas
de polpptidos unidas por puentes
disulfuros
TcR
MHC
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Estructura de los receptores especEstructura de los receptores
especficos de ficos de antantgeno de los linfocitos T: geno de los
linfocitos T: TcRTcR
Cada cadena posee:
dominio variable en el extremo amino
terminal (CDR1, CDR2, CDR3)
dominios constantes prximo a la
membrana
Grupos de carbohidratos
Regin de la bisagra
Regin transmembranal contienen
amino cidos bsicos (cargados
positivamente)
Regin citoplasmtica
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Dos tipos Dos tipos deTcRdeTcR: : TcRTcR y y TcRTcR TcR alfa
beta ( )
es el receptor de antgeno del 95% de las clulas T (TH , TC)
TcR posee CDRs muy diversas Localizacin:
97-99% clulas T de OLS 50% clulas T del epitelio intestinal
TcR ganma delta ( ) receptor de antgeno de 5% clulas T
responsables de la respuesta inmune innata
TcR posee CDRs poco diversas
Localizacin: 50% clulas T del epitelio intestinal
1-10% clulas T en sangre 1-3% clulas T de OLS
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Complejo Complejo TcRTcR: : TcRTcR + CD3+ CD3
El reconocimiento del Ag es mediado por
CDR1, CDR2 y CDR3 presentes en los
dominios variables de las cadenas y
El CD3 participa en la transduccin de la
seal cuando el TcR se une al Ag
El complejo CD3 est constituido por las cadenas gamma, delta,
epsilon, zeta y nu
(, , , y ) las cuales poseen secuencias ITAM
dominios variables
-
El complejo El complejo TcRTcR: : TcRTcR + CD3+ CD3
TcR reconoce pptidos mostrados por molculas MHC expresadas por
CPA
Cada clon posee una especificidad nica > 1011
especificidades diferentes
El reconocimiento del Ag es mediado por regiones Variables de
las cadenas y
La sealizacin es mediada por el complejo CD3 (, , , , )
TcR
MHC
-
Estructura del Receptor de cEstructura del Receptor de clulas T:
lulas T: TcRTcR
Los dominios variables y constantes semejantes a los de las
inmunoglobulinas
Cadena : dominio variable V (CDR1 CDR2 CDR3) Cadena : dominio
variable V (CDR1 CDR2 CDR3 monovalente)
-
Diferencias en el reconocimiento de la Diferencias en el
reconocimiento de la lisosimalisosima de de la clara del huevo por
anticuerpos y por la clara del huevo por anticuerpos y por
TcRTcR
Linfocitos B
Tres eptopes reconocidos por tres anticuerpos diferentes se
encuentran siempre expuestos sobre la superficie de la protena
Linfocitos T
Los eptopes reconocidos por el TcR son secuencia lineales de
aminocidos que pueden ser expuestos o no expuestos sobre la
superficie de la protena
-
ComplejoComplejo TCRTCR--ppptidoptido--MHCMHC
-
CDR 1
CDR 2
CDR 3
CDR3
CDR1
CDR2
TcRTcR
El TcR concentra la diversidad en el CDR3
-
Reconocimiento del antReconocimiento del antgeno por el geno por
el TcRTcR
-
Los linfocitos T participan en la respuesta inmune a travLos
linfocitos T participan en la respuesta inmune a travs de s de
variados mecanismos.variados mecanismos.
Los linfocitos T vrgenes reconocen pptidos derivados del patgeno
asociados a molculas de superficie de la clula
presentadoraClula
presentadoraEl resultado es la proliferacin y diferenciacin en
tres tipos principales de clulas T efectoras
La funcin efectora de los linfocitos T es eliminar
microorganismos patgenos intracelulares
