ANTICUERPOS MONOCLONALES23

8/17/2019 ANTICUERPOS MONOCLONALES23

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ANTICUERPOS

MONOCLONALES.


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Anticuerpos Monoclonales:

Anticuerpos proteicos producidos a partir de clonas de 1 sola célula.

Son proteínas altamente especificas contra un antígeno en particular.

Su finalidad es localizar y destruir efectivamente células cancerosas sin

importar su localización en un organismo.

Utilidad: Terapias contra el cáncer, corazón y trasplante de órganos.


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Se inmuniza un animal con un antígeno provocando una respuesta inmune y

aumenta notablemente en el suero del animal la cantidad de Ig específicasdel antígeno empleado.

Producido a partir de la síntesis de numerososclones de linfocitos B .

Anticuerpos Policlonales


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Obteniéndose nuevos anticuerpos multivalentes y multiespecíficos

Generados a través de la inmortalización de los genes que codifican

a la molécula de Ig, en lugar de inmortalizar la célula productoradel Ac, como es el caso para los AcMo de primera generación.

Anticuerpos Recombinantes (AcR)

Moléculas producidas empleando técnicas

de biología molecular y ADN recombinante.

Producción de anticuerpos en

ausencia de inmunización del animal.


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Molécula artificial en la cual, las

porciones de las cadenas pesadas y

livianas provienen de una Ig humana

y las regiones variables VH y VL son

obtenidas de un AcMo múrido.


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Cuando se expresa la proteína hibrida

resultante que conserva la especificidad

por el antígeno del monoclonal murrino

original, pero con la estructura central de

una Ig humana.


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Antígeno (Proteína)

Anticuerpos específicos que reaccionan

en un antígeno denominado Epitopo.

‘‘ Anticuerpos Monoclonales’’

Anticuerpos

Epitopo

Anticuerpo específico que reacciona

en el Epitopo.


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Se obtendrá una suspensión del antígeno

que se va a preparar e inyectar en la

cavidad peritoneal del animal para

inmunizarlo.

Proceso de producción de

anticuerpos monoclonales en laboratorio :

Se obtiene clones de Linfocitos B

específicos para el antígeno de interés.

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Se extrae una muestra del bazo del animal, en la cual obtendremos

linfocitos B y los cultivaremos. Entre los linfocitos B estarán los clones específicos para los epitopos del antígeno

con el que inmunizamos al ratón.

Se añaden células tumorales inmortales de ratón ¨Células de Mieloma¨.


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En presencia de esta sustancia, algunos Clones B

se fusionaran con Células de Mieloma.

Estas células hibridas, o ¨Hibridomas¨ conservaran:

- La inmortalidad del mieloma .

- La capacidad de sintetizar inmunoglobulinas del Linfocito B.

Hipoxantina.

Aminopterina.

Timidina.

Al añadir el condicionante HAT, las células

de mieloma mueren por no tener la

enzima adecuada para procesarlo

Y solo sobrevivirán los Hibridomas que tienen la enzima

para procesarla por su condición parcial de Linfocitos B.11


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Técnica de Disolución Limite.

(Se añade 1 célula o < por cultivo).

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Donde exista crecimiento clonal,Se liberara el medio de anticuerpo monoclonal.

Donde exista crecimiento clonal,

Se liberara el medio de anticuerpo monoclonal. Pasadas unos días en el incubador

estas células se replican y forman los

llamados clones que sintetizan

Inmunoglobulinas.

Finalmente se hacen inmunoensayos

enfrentándonos a nuestro antígeno de interés

para ver cual reacciona.

Nuevamente se dispensa la placa y ahora se pone

en contacto con el antígeno original y se observa

cual produce reacción .

Habrán cultivos en los que losanticuerpos reacciones frente a las

partículas y otros en los que no.

Se hace una resiembra en gran

cantidad de liquido y nuevamente se

introducen a la incubadora.


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1. Identificación de marcadores fenotípicos de tipo celulares particulares.

2. Inmunodiagnóstico.3. Identificación del tumor.

4. Tratamiento.

5. Análisis funcional de la superficie célula y de las moléculas secretadas.

Aplicaciones practicas de anticuerpos monoclonales :

Ejemplos:

• Anticuerpos contra la Citocina TNF Tratar Artritis

Reumatoide y otras enf. Inflamatorias.

• Anticuerpos contra el CD20 Tratamiento de Leucemiasde Linfocitos B y para eliminar Linfocitos B en ciertos

trastornos autoinmunes.

• Anticuerpos contra el Factor de crecimiento endotelialVascular: En pacientes con Cáncer de Colon y otros.


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• Reacción similar a una alergia.

• El sistema inmunitario reacciona a medicamentos que contienen proteínas,

empleados para tratar afecciones inmunitarias.

• Puede reaccionar al antisuero, la parte líquida de la sangre que

contiene anticuerpos administrados a una persona para ayudarla a

protegerse contra microorganismos o sustancias tóxicas.

Enfermedad del suero:


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¨Anticuerpos Monoclonales en uso clínico¨

Enfermedades Inflamatorias (Inmunitarias):

Diana: Efecto: Enfermedades:

Integrinas α4Bloqueo de salida de células

inmunitarias al intestino y al SNC.

Enfermedad de Crohn,

esclerosis múltiple.

BAFF(Familia de factor de activación del linfocito B).

Inhibición de supervivencia del

linfocito B.Lupus eritematoso sistémico.

CD3

Eliminación de linfocitos T. Trasplante.

CD11aBloqueo de migración de células

inflamatorias.Psoriasis.

CD20 Eliminación de linfocitos B.Linfomas de linfocito B, artritis

reumatoide, esclerosis múltiple,

otras enfermedades autoinmunes.

CD25 (IL-2Rα) Inhibición de función dellinfocito T.

Trasplante.

IgE Boqueo de función de IgE. Asma relacionada con alergia.

Receptor para IL-6 Bloqueo de la inflamación. Artritis reumatoide.

TNF Bloqueo de la inflamación. Artritis reumatoide, enfermedad

de Crohn y Psoriasis.


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Cáncer:


CD30 Eliminación de linfocitos .Linfoma anaplásico de célula grande y

linfoma de Hodgkin.

CD33Eliminación de células mielociticas ;

activación de señales inhibidoras de

células mielocíticas.

Leucemia mielocítica aguda.

CD52 Eliminación de linfocitos . Leucemia linfocítica crónica.

CTLA-4(Antígeno de linfocito T citotóxico).

Activación de linfocito T. Melanoma.

EGFR(Receptor para el factor de crecimiento epidérmico).

Inhibición del crecimiento de

tumores epiteliales.

Cáncer colorrectal, pulmonar y de

cabeza y cuello.

HER2/Neu(Receptor para el factor de crecimiento epidérmico humano 2/Neu).

Inhibición de señales de EGF;

eliminación de células tumorales.Cáncer de mama.

PD-1 (Muerte programada).Activación de linfocitos T

efectores.

Melanoma, carcinoma renal, otros

tumores.PD-L1

(Ligando de Muerte programada).

Activación de linfocitos T

efectores.

Melanoma, carcinoma renal, otros

tumores.

VEGF(Factor de crecimiento endotelial vascular).

Bloqueo de angiogenia tumoral. Cáncer de mama, cáncer de colon,degeneración macular senil.

CD20 Eliminación de linfocitos B.

Linfomas de linfocito B, artritis

reumatoide, esclerosis múltiple, otrasenfermedades autoinmunes.


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Otras Enfermedades:


C5 Bloqueo de lisis mediada por

el complemento.

Hemoglobinuria paroxística

nocturna, síndrome hemolítico

urémico atípico.

Glicoproteína IIb/IIIa Inhibición de agregación

plaquetaria.

Enfermedad cardiovascular.

Ligando de Rank Bloqueo de señales de

RANK.

Osteoporosis tras menopausia,

metástasis óseas de tumores

solidos.

Proteína del VSR

(virus sincitial respiratorio).

Bloqueo de entrada de

virus.

Infección por virus

sincitial respiratorio.

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