Fisiopatologia..Transtornos de la Fagocitosis

Maria Lujan Diez Perez Villar.

Resumen anatomo funcional de las celulas fagociticas..La fagocitosis es el proceso por el

cual se incorporan particulas a una celula. Las que celulas que tienen la capacidad fagocitaria pueden ser catalogadas en dos grupos: los microfagos o polimorfonucleares neutrofilos (neutrofilos), y los macrofagos.

Fagocitos de la sangre: los neutrofilos constituyen los fagocitos mas importantes. Derivan de una celula precursora de la medula osea, miden entre 10 y 15 micrometros de diametro, tienen nucleo segmentado, y dos tipos de granulaciones; la primaria o azurofila que contienen mieloperoxidasas, hidrolasas acidas,proteasas neutras, lisozima, sustancia mucoide acida y proteinas cationicas que participan en la destruccion intracelular de los microorganismos y las granulaciones secundarias o especificas que contienen sustancia de accion antibacteriana como la lisozima y la lactoferrina.

Los netrofilos poseen movimiento ameboide y capacidad de adherise al endotelio de los vasos capilares, para la transvasacion y viven por lo general 2 a 3 dias en los tejidos y algo menos en la sangre.

Los neutrofilos tienen uma alta produccion, que alcanza unos 80.000.000 de celulas por minutos en condiciones normales.

Constituyen la primera linea defensiva del organismo frente a la invasion por bacterias.

Fagocitos de los tejidos: son los macrofagos cuyas celulas precursoras; son los monocitos.

Los monocitos que constituyen um 3 a 8% de los leucocitos circulantes, estos tienen um diametro de 9 a 12 micrometros, son esfericos, a veces se los puede llegar a confundir con los linfocitos, aunque son um poco mayores que estos y su citoplasma se tiñe de azul grisaseo, com un nucleo situado hacia la periferia de la celula, provienen de la medula osea y circulan em sangre durante 1 o 2 dias hasta hasta alcanzar el tejido conjuntivo de los diferentes organos del cuerpo, en donde se diferencia hacia macrofagos tisulares.

Los macrofagos: son muy variables em cuanto a forma tamaño, motilidad y localizacion de acuerdo con estas carateristicas reciben nombres diversos; osteoclastos (huesos), celulas de Kupffer (higado) ,celulas microgliales (sistema nervioso central) , histiocitos (tejido conectivo) , macrofagos alveolares ( pulmones) , celulas dendriticas (bazo, ganglios), celulas mesangiales (riñon), y macrofagos en cualquier tejido u organo.

Son celulas grandes de mas de 15 micrometros de diametro con nucleo ariñonado.

El bazo es el organo con mas cantidad macrofagos por gramo, aunque el higado por su tamaño es el mayor deposito de estas celulas em el organismo

La morfologia de los macrofagos varia mucho y depende sobre todo de su motilidad pudiendo tener formas redondeadas con escasos pseudopodos o formas alargadas con prolongaciones.

Fagocitosis propiamente dicha..

La fagocitosis es la función más importante de los neutrofilos y macrofagos, que significa ingestion celular de agente ofensivo.

Los fagocitos deben de seleccionar el material a fagocitar, de otro modo podrian ingerir celulas y estructuras normales del cuerpo.

El que tenga lugar la fagocitosis depende de 3 intervensiones activas:

En 1er lugar la mayoria de las estructuras naturales en los tejidos tienen superficie lisas que resisten a la fagocitosis, en cambio si es rugosa aumenta la capacidad de fagocitosis.

En 2do lugar la mayoria de las sustancias naturales del cuerpo tienen cubiertas proteicas protectoras que repelen a los fagocitos. Em cambio la mayoria de los tejidos muertos y particulas extañas no tienen cubiertas protectoras lo que les hacen suseptibles a la fagocitosis.

En 3er lugar el sistema inmunitario del cuerpo produce anticuerpos frente a los microorganismos infecciosos como las bacterias. Los anticuerpos se adhieren entonces a las membranas de las bacterias especialmente suceptibles a la fagocitosis. Para ello la molecula de anticuerpo se combina tambien con el producto C3 de la cascada de complemento que es una parte adicional del sistema inmunitario. Las moleculas de C3 se unen a su vez a receptores situados en las membranas del fagocito, lo que inicia la fagocitosis. Esta seleccion y proceso de la fagocitosis se llama opsonizacion.

Etapas de la fagocitosis..

Fagocitosis por neutrofilos.. Los neutrofilos que entran en los tejidos son

celulas maduras que pueden comenzar inmediatamente la fagocitosis.

Al acercarse a una particula que va a fagocitar, el neutrofilo se une en primer lugar a la particula y proyecta pseudopodos en todas las direcciones alrededor de la particula. Los pseudopodos se encuentran entre si en el lado opuesto y se fusionan.

Esto crea una camara cerrada que contiene a la particula fagocitada.

Despues la camara se invagina hacia el interior de la cavidad citoplasmatica.

Luego se separa de la membrana celular externa para formar una vesicula fagocitica (fagosoma) que flota brevemente en el citoplasma

Un solo neutrofilo puede fagocitar de 3 a 20 bacterias antes de se inactive y muera.

Fagocitosis - animacion

Fagocitosis por macrofagos.. Los macrofagos son el producto final de los

monocitos que entran en los tejidos desde la sangre.

Cuando se activa el sistema inmunitario, son fagocitos mucho mas poderosos que los neutrofilos, capaces a veces de fagocitar hasta 100 bacterias.

Pueden engulir particulas muchos mas grandes inclusos eritrocitos completos o em algunas ocasiones hasta parasitos del paludismo, mientras que los neutrofilos son capaces de fagocitar particulas mucho mayores que bacterias.

Tras la digestion de las particulas los macrofagos pueden extruir los productos residuales y a menudo sobreviven durante muchos años.

Una vez fagocitada la particula extraña los lisosomas y otras granulos citoplasmaticos del neutrofilo y del macrofago entran inmediato en contacto con la vesicula fagocitica y sus membranas se fusionan con lo que se vierten muchas enzimas digestivas y sustancias bactericidas en la vesicula fagocitada y de este modo se convierte en vesicula digestiva para comenzar digestion de la particula.

Ademas de que los macrofagos y neutrofilos digieren a las bacterias ingeridas, estas pueden matar a la mayoria de las bacterias, mediante varias sustancias bactericidas.

Fisiopatologia de la fagocitosis.. (Transtornos de la fagocitosis)El objetivo principal de las celulas

fagociticas es migrar al sitio de infeccion (quimiotaxis) agregarse alrededo del tejido afectado y generar sustancias microbicidas (por ej enzimas o subproductos del metabolismo) para destruir a los patogenos ingeridos, un efecto cualquiera de estas funciones o una reduccion de la cantidad absoluta de celulas disponibles puede alterar el sistema fagocitico.

Las personas con transtornos fagociticos son mas propensas a las infecciones por bacterias y a menudo por especies de candida y hongos filamentosos, aunque los tipos de patogenos varien con los diferentes transtornos. Como sucede con otras alteraciones de la funcion inmunitaria, los defectos de la fagocitosis pueden ser primarios o secundarios.

Transtornos primarios de la fagocitosis.El mas conocido de los transtornos primarios

de los fagocitos es la enfermedad granulomatosa cronica (EGC); esta enfermedad representa um grupo de transtornos hereditarios, que reducen en grande en gran medida o inactiva la capacidad de las celulas fagociticas de producir el denominado ´´estallido respiratorio`` .

Se considera que las personas con (EGC) las infecciones recurrentes junto con lesiones granulomatosas se deben a la persistencia de microorganismos viables en las celulas dañadas.

Alrededor de los dos tercios de los pacientes con (EGC) como consecuencia de mutaciones del cromosoma x, aproximadamente un tercio hereda la(EGC) como consecuencia de mutaciones del cromosoma 7 y en un numero pequeño (cerca del 5%) la enfermedad resulta de mutaciones del cromosa 1.

Los niños com (EGC) son propensos a padecer de infecciones cronicas y agudas de la piel, el higado, los pulmones y otros tejidos blandos a pesar del tratamiento con antibioticos intensivo, son frecuentes el acne facial grave y la inflamacion dolorosa de las narinas.

Los microorganismos que causan las infecciones son; s.aureus, serratia marcessens , pseudomonas cepacia, escherichia coli,candida albicans y especie Aspergillus.

Estas infecciones suelen comenzar a los primeros 2 años de vida.

Su diagnostico se realiza mediante el examen de la capacidad de los fagocitos de poder reducir un colorante amarillo( es decir nitroazul o terrazoilo) aun compuesto azul durante la respiracion activa.

El transplante de medula osea es el único metodo terapeutico conocido que cura el (EGC). Las medidas de apoyo incluyen el uso de interferon – y recombinante y antibiotico profilactico.

Transtornos secundarios de la fagocitosis..Entre las causas de las deficiencias

secundarias del sistema fagocitico se encuentran las deficiencias de opsoninas, que recubren la superficie de uma sustacia extraña y resfuerzan la fagocitosis y la deficiencia de los factores quimiotacticos (por ej anticuerpos, y complemento) que recubren las superficies de los microorganismos y promueven el aumento de la migracion de los fagocitos al sitio infectado, estimulando la fagocitosis.

La deficiencia de cualquiera de estos factores reduce la efectividad global de la fagocitosis.

Los farmacos que alteran o impiden la inflamacion y la funcion de las celulas T, como los corticoesteroides o ciclosporina tambien alteran la respuesta fagocitica a traves de la modulacion de la citocinas.

Las personas com diabetes mellitus tambien muestran uma funcion fagocitica deficiente, sobre todo debido a la alteracion de la quimiotaxis. Al parecer esto se debe a un transtorno hereditario que es mas frecuentes entre las personas com diabetes y miembros de la familia.

La infeccion por HIV y el SIDA representan otra forma de deficiencia secundaria o adquirida de la funcion fagocitica. Sin embargo en este caso la deficiencia se debe a la infeccion directa y a la obstruccion de los linfocitos TH y los monocitos- macrofados por el virus.