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descripción de la hematopoyesis
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HEMATOLOGIA
DR DANILO MUÑOZMEDICINA INTERNA
GENERALIDADES
La sangre se considera un tejido conectivo altamente especializado, en el cual la sustancia intercelular es líquida
(plasma).
HEMATOPOYESIS
Este está regulado por una serie de etapas que se inician con la célula progenitora hematopoyética pluripotente
Las células progenitoras dan lugar a los eritrocitos a todas las clases de granulocitos , monocitos y plaquetas , y a las células del sistema inmunitario
HEMATOPOYESIS
No se conoce en detalle el mecanismo molecular exacto ,por el cual dicho
tipo de célula se compromete dentro de
una línea particular.
Se sugieren que las células eritroides provienen de un
progenitor eritroide con megacariocito común que
no se desarrolla en ausencia de la expresión
de los factores de trascripción G A T A - 1 y F O G - 1 ( a m i g o d e G A
T A – 1)
Desarrollo del sistema hematopoyético
Comienza en la pared del saco vitelino, durante la tercera semana de gestación, con la formación de los islotes sanguíneos.
Primera circulación embrionaria o vitelina, son de tipo extraembrionaria.
En ese momento, el embrión adquiere un tamaño muy grande que dificulta la distribución del oxígeno a todos los tejidos por difusión solamente.
Esta situación hace necesario el desarrollo temprano, tanto del corazón como del sistema vascular.
ETAPAS DE FORMACION DE SANGRE
Se describen tres Fase extraembrionaria (vitelina)
Comienza en la 2 y 3 semanas, hasta la semana seis aproximadamente.
Islotes sanguíneos en el saco vitelino contienen células madres
pluripotenciales. Los hemocitoblastos originan los
corpúsculos sanguíneos rojos nucleados y de gran tamaño, primero por la ruta megaloblástica y, luego por la serie
normoblástica, la cual produce 90 % de las células circulantes.
Fase hepática (hepatoesplénica)
• Comienza más tarde en el periodo embrionario (6 u 8 semanas) y la hematopoyesis alcanza su máxima expresión en el hígado, alrededor de la mitad de la vida prenatal.
• Se pueden observar precursores de células rojas de los leucocitos granulosos y megacariocitos.
• El bazo puede ser un sitio transitorio de destrucción, más que de hematopoyesis fetal
Fase mieloide: • Comienza hacia la mitad de la vida prenatal y
continúa luego en la etapa posnatal.
• Las primeras células formadas son los macrófagos, mientras que los neutrófilos no aparecen en la sangre hasta el segundo trimestre.
• Las células eritroides (rojas), del saco vitelino y del hígado, producen hemoglobinas embrionarias, fetales y del adulto.
Al momento del nacimiento, la hematopoyesis se presenta principalmente en la médula ósea.
En el adulto, los sitios principales de hematopoyesis son: la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el timo.
Estos órganos, además, constituyen un componente importante del sistema inmune
El esquema representa la actividad de los sitios en los que se da la hematopoyesis a lo largo del desarrollo prenatal y posnatal. Indica el sitio correspondiente a cada letraA. ____________B. ____________C. ____________D. ____________E. ____________
Eritropoyesis
Producción de eritrocitos
La hormona reguladora es la eritropoyetina (EPO) .
La regulación de la producción de la EPO se relaciona con la
disponibilidad de oxígeno.HARRISON MEDICNA
INTERNA18 ED
Eritropoyetina
E s e l r e g u l a d o r f i s i o l ó g i c o d e l a p r o d u c c i ó n d e e r i t r o c i t o s
H o r m o n a g l u c o p r o t e í n i c a
Se s i n t e t i z a y l i b e r a p o r l a s c é l u l a s d e l r e v e s t i m i e n t o c a p i l a r p e r i t u b u l a r e n e l r i ñ o n . E s t a s c é l u l a s c o n s t i t u y e n u n t i p o d e e p i t e l i o m u y e s p e c i a l i z a d o
U n a p e q u e ñ a c a n t i d a d d e E P O l a p r o d u c e n l o s h e p a t o c i t o s
Eritropoyetina
E s n e c e s a r i a p a r a c o n s e r v a r c o m p r o m e t i d a s a l a s c é l u l a s e r i t r o i d e s p r o g e n i t o r a s
E n a u s e n c i a d e d i c h a h o r m o n a , e n t r a r í a n e n u n a f a s e d e m u e r t e p r o g r a m a d a (apoptosis).
Disponibilidad de O2 es estimulo fundamental para producir EPO.
La disminución del aporte de 02 al riñon puede dar lugar a una disminución de la masa de eritrocitos (anemia)
A una alteración de la capacidad de captación del 02 por parte de la molécula de hemoglobina (hipoxemia)
De manera infrecuente, a reducción del flujo sanguíneo que alcanza el riñon (estenosis de la arteria renal)
HARRISON MEDICNA INTERNA18 ED
La EPO controla la producción diaria de eritrocitos y sus concentraciones pueden cuantificarse en el plasma. (VN 10 a 25 U/L)
En la circulación, la EPO presenta una vida media de 6 a 9 h
Cuando la concentración de hemoglobina disminuye por debajo de 100 a 120 g / L (10 a 12 g / 100 ml ) la concentración plasmática de EPO aumenta en proporción con la gravedad de la anemia
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Bajo el estímulo de la EPO, la producción de eritrocitos puede aumentar cuatro a cinco veces durante un periodo de una a dos semanas, pero sólo en presencia de los nutrimentos apropiados, en particular el hierro .
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ERITROPOYESIS
En la médula ósea , el primer precursor eritroide morfológicamete reconocible es el pronormoblasto
Esta célula puede presentar cuatro a cinco divisiones celulares que dan lugar a la producción de 16 a 32 eritrocitos maduros .
En la hematopoyesis el proceso de maduración de los ERITROCITOS inicia con las Unidades Formadoras de Blastos de Eritrocitos ( UFB-E).
Estas células se diferencian hacia Unidades Formadoras de Colonias de Eritrocitos ( UFC-E ); cuando han madurado más y están en etapa de precursoras, la primera célula identificable es el
1. ERITROBLASTO (normoblasto, proeritroblasto, pronormoblasto)
2. NORMOBLASTO BASÓFILO (eritroblasto basófilo, normoblasto inicial, etc.)
3. NORMOBLASTO POLICROMÁTICO (normoblasto intermedio, eritroblasto policromático, etc.)
4. NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO (eritroblasto ortocromo, normoblasto tardío, etc.)
5. RETICULOCITO
6. ERITROCITO
ERITROBLASTO
Es el más grande de este linaje, mide 12 – 19 µm de diámetro, tiene un núcleo ovalado, grande y homogéneo con citoplasma basófilo (azul), con áreas claras, por lo regular cerca del núcleo y que no es más que restos del aparato de Golgi y mitocondrias. (Pronormoblasto)
NORMOBLASTO BASÓFILO
Disminuye su tamaño 12 – 17 μm de diámetro, el núcleo es relativamente grande, la cromatina nuclear se aglomera, dando un aspecto de rueda de carreta, y con citoplasma basófilo, desaparecen los nucléolos. (Normoblasto inicial )
NORMOBLASTO POLICROMÁTICO
Mide de 8 a 14 μm de diámetro, tiene un núcleo más concentrado, casi negro; con citoplasma menos basófilo, casi púrpura el cual se torna mas acidofilo a medida que la célula madura porque empieza aparecer la hemoglobina. La cromatina esta dispuesta en grumos. (Normoblasto intermedio)
NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO
Tiene un diámetro de 8 – 10μm, con un núcleo pequeño y puede presentar todavía una cromatina aglomerada muy gruesa que desaparece a medida que el núcleo se achica y eventualmente queda como una masa negra azulada sin estructura. Al madurar la célula el núcleo suele ser excéntrico y desaparece por extrusión, fragmentación o disolución. (normoblasto tardío)
RETICULOCITO
Es un eritrocito joven que aun tiene un fino retículo basófilo, es ligeramente mas grande que el eritrocito y en el se distinguen restos nucleares en su interior. Estos son mas visibles cuando se tiñen con azul de metileno o violeta de cresilo, al adherirse a una red de RNA ribosómico. En pacientes sanos se encuentran de 0.2 – 2%
ERITROCITO
Tiene una membrana de aspecto granular, cuando esta en una etapa joven; y lisa en las células envejecidas.
En la parte externa se encuentran la mayor parte de los anticuerpos.
En la cara interna de la membrana se encuentra el ESTROMA, en la cual se localiza la HEMOGLOBINA.
CARACTERISTICAS DEL ERITROCITO
El eritrocito maduro tiene un diámetro de 8 um
Es anucleado
Tiene forma de disco
Presenta una gran capacidad de deplegamiento para poder atravesar con éxito la microcirculación
La integridad de su membrana se mantiene mediante la generación intracelular de ATP) .
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Composición
PROTEÍNAS (50% peso seco)
Proteínas del citoesqueleto:• Espectrina (Banda 1 y 2): 25%• Actina (banda 5)• Anquirina (banda 2.1)• Glicoforina (banda 3)• Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
Proteínas transportadoras • Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio HCO3- / Cl-)• Canales iónicos• Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
La producción normal de eritrocitos permite la sustitución diaria de 0.8 a 1% de todos los eritrocitos circulantes en el organismo
Dado que el eritrocito promedio tiene una vida de 100 a 120 días .
El dispositivo encargado de la producción de eritrócitos se denomina eritrón
El eritrón es un órgano dinámico constituido por una reserva rápidamente proliferante de precursores celulares eritroides de la médula ósea y una gran masa de eritrocitos maduros circulantes.
El tamaño de la masa constituida por los eritrocitos refleja el equilibrio entre la producción y la destrucción de éstos
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ERITROCINETICA
Vida eritrocito: 120 días.
Envejecimien
to progre
sivo de
proteínas.
Disminución de la
relación
Superficie /
volumen.
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ERITROCINETICA
Tipos de hemólisis:
• disminución superficie, aumento del volumen, • modificaciones estructurales :• Disminución de la fluidez de membrana• Alteración membrana : unión IgG, unión C3, oxidación proteínas de membrana.
Extravascular (80-90%) SRE (macrófagos hígado y bazo). Reconocimiento :
Intravascular (10-20%)
Morfología normal y anormal del eritrocito
Normal
• Diámetro de 8 um • Es anucleado • Discoide• Gran capacidad de deplegamiento• La integridad de su membrana se mantiene mediante la generación intracelular de ATP) .
INDICES GLOBULOS ROJOS
Los índices de glóbulos rojos (GR) son parte del conteo sanguíneo completo (CSC) y se utilizan para ayudar a diagnosticar la causa de anemia.
• El tamaño promedio de los glóbulos rojos (VCM)• La cantidad de hemoglobina por glóbulo rojo (HCM)• La cantidad de hemoglobina relativa al tamaño de la célula (concentración de hemoglobina) por glóbulo rojo (CHCM)
Los índices abarcan:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003648.htm
Morfología anormal
La microcitosis se refleja por un MCV menor del normal (< 80)
Mientras que sus valores altos (>100) indican macrocitosis
La MCH y la MCHC pueden reflejar defectos de la síntesis de hemoglobina (hipocromia).
Anisocitosis: variaciones de tamaño
Poiquílocitosis) varacion de forma celular.
defecto de la maduración de los precursores eritrocíticos en la médula ósea
aumentos de la RDW o en el intervalo de tamaños celulares
Policromasia presencia de eritrocitos que son ligeramente mayores de lo normal y que presentan una coloración azul grisácea.
Estas células son reticulocitos que han salido prematuramente de la médula ósea ,y su color se debe a la presencia de cantidades residuales de RNAribosómico
E s t a s c é l u l a s a p a r e c e n e n l a c i r c u l a c i ó n c o m o r e s p u e s t a a l a e s t i m u l a c i ó n c o n E P O o c u a n d o se h a p r o d u c i d o u n a a l t e r a c i ó n a r q u i t e c t ó n i c a d e l a m é d u l a ó s e a ( p o r f i b r o s i s , i n f i l t r a c i ó n p o r c é l u l a s m a l i g n a s , e t c . ) q u e d a l u g a r a s u l i b e r a c i ó n d e s o r d e n a d a d e s d e l a p r o p i a m é d u l a .