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Tumores neuroendocrinos y del estroma gastrointestinal asociados a neurofibromatosis tipo 1 : a propósito
de un caso excepcional.
Complejo asistencial Universitario de Salamanca
O.J.Blanco.O.Bengoechea.L.Muñoz-Bellvis.S.Fraile.
XXVI Congreso Nacional de la SEAP-DEAIP.Club de patología
digestiva.
CASO CLÍNICO
• Mujer de 51 años.• AP: Enfermedad de von Recklinghausen (NF1)
Hipotiroidismo en tratamiento.Familiares: Hijo: NF1 y astrocitoma cerebral.
Padre: Ca colon, Madre: Ca mama.IQ: Histerectomía + DA: Tumor borderline de ovario.
• EA: Control G/O: Asintomática, con hallazgo incidental en TAC de imagen nodular en papila duodenal con dilatación de VBI y EH.
• EF: Sin hallazgos. Sin alteraciones analíticas.
TAC
Imagen nodular de alta atenuación, mide 12 mm.
Tumoración en la papila
GASTROSCOPIA
ECOENDOSCOPIA
• Tumoración papilar delimitada hasta la submucosa.
• AP:DUODENO: TUMOR NEUROENDOCRINO
INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA
• Gastroduodenopancreatectomía cefálica.
• Lesión en yeyuno ( a 20 cm del ángulo de Treitz).
Sinaptofisina
Somatostatina
WHO Classification of NE neoplasmsof the digestive system (2010).
G 1.-Indice de mitosis < 2/10 HPFIndice Ki-67: 0-2%
G 2.-Indice de mitosis: 2-20/10 HPFIndice Ki-67: 3-20%
G 3.-Indice de mitosis >20/10 HPFIndice Ki-67 >20%
Ki-67 (MIB-1)
AMPOLLA DE VATER
TUMOR NEUROENDOCRINO, GRADO1.TUMOR NEUROENDOCRINO GRADO 1.
TAMAÑO.- 1,4 cm.MITOSIS.- 1/10 HPF.INDICE DE PROLIFERACION (Ki-67) < 2%.INFILTRA MUCOSA Y SUBMUCOSA DUODENAL.SIN INVASION LINFOVASCULAR.SOMATOSTATINA +
15 GANGLIOS REGIONALES SIN TUMOR.
SOMATOSTATINA
Ki-67: 3-4%
PAPILA MENOR
TUMOR NEUROENDOCRINO, GRADO 2.
TAMAÑO.- 0,6 cm.MITOSIS.- 1/10 HPF.INDICE DE PROLIFERACION (Ki-67).- 3-4%.INFILTRA MUCOSA Y SUBMUCOSA DUODENAL.SOMATOSTATINA +
CD117 (c-Kit)
INTESTINO DELGADO
TUMOR DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL (GIST).
GRUPO PRONOSTICO 1
TAMAÑO.- 0,4 cm.MITOSIS.- 0/50 HPF.INMUNOFENOTIPO.- CD117 (c-Kit) +, CD34 +RIESGO DE PROGRESION: NULO / MUY BAJO.
2 tumores NE (somatostatina +)
1 GIST en intestino
Neurofibromatosis Tipo 1
Friedrich Daniel
Von Recklinghausen
(Westfalia 1833 – Estrasburgo 1910)
Alumno en: Bonn, Würzburg y Berlín.
Patólogo (Berlín; Rudolph Virchow)
Profesor en: Königsberg, Würzburg yEstrasburgo.
En 1881, en una Lección Magistral en honor de Rudolph Virchow, exponela descripción de la Neurofibromatosis clásica.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I•NF1: ENF AUTOSOMICA DOMINANTE•INCIDENCIA: 1 EN 3000 nacimientos•CAUSA: Mutación Gen NF1 (Supresor tumoral) (C 17)
NEUROFIBROMINA
NÓDULOS DE LISCH
MANCHAS CAFÉ CON LECHE
NEUROFIBROMAS
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE NF1 (Consenso de 1988)
- Seis o más manchas “café au lait” ( >0,5 cm en niños o > 1,5 cmen adultos).- Dos o más neurofibromas, cutáneos o subcutáneos, o un neurofibroma plexiforme- Pecas axilares o inguinales.- Glioma de la vía óptica.- Dos o más nódulos de Lisch.- Un pariente de primer grado con NF1.- Displasia ósea (displasia del ala del esfenoides, arqueamiento de huesos largos, o seudoartrosis).
Necesarios dos o más criterios para el diagnóstico de NF1.
MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
5-25%.
Generalmente tardías.
Intervención quirúrgica en el 2,5%.
NEOPLASIAS NEUROGÉNICAS VERDADERAS
Neurofibroma solitario.Neurofibroma plexiforme o difuso.
Intestino delgado/retroperitoneo/colon.
Schwannoma gástrico (?).Neurofibromatosis mucosa/submucosa difusa.Ganglioneuromatosis.Paraganglioma gangliocítico.Tumor de vaina nerviosa periférica maligno (muy raro)
LESIONES DE CÉLULAS INTERSTICIALES DE CAJAL
Tumor del estroma gastrointestinal (múltiple).
25% de NF1.6% duodeno, 4% yeyuno-íleon, 0,06% estómago.Generalmente benignos.KIT/PDGFRA wild type.
“GIST tumorlets” incidentales minúsculos (generalmente no gástrico).Hiperplasia de células intersticiales de Cajal multifocal o difusa.Alteraciones de la motilidad relacionadas con las células de Cajal.
TUMORES NEUROENDOCRINOS
Somatostatinoma periampular.
43% asociados a NF1 (6% de los pancreáticos).Síndrome de somatostatina raro.Metástasis en 25-30%.
Tumores carcinoides en cualquier localización.Insulinoma y gastrinoma (raros).
OTRAS LESIONES
Adenocarcinoma.Vasculopatía.
TUMORES NEUROENDOCRINOS + GIST
Neurofibromatosis tipo 1
MEN 1y 2
Tríada de Carney
Síndrome de Carney-Striatakis
Enfermedad de von Hippel-Lindau
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
• Enucleación de tumor:
Insulinomas o no funcionantes pequeños.Tumores < de 2 cm (< riesgo MTX)
• Citorreducción: (posible 5-15%):Si se reseca el 90% de tumor visible. Disminuye síntomas.
• CIRUGÍA RADICAL: DPC + LA radicales.Elección en pacientes con tumores > 2cm: alto riesgo de MTX
Ampullary somatostatinomas and jejunal gastrointestinal stromal tumor in a patientwith Von Recklinghausen’s disease. Rossella Bettini, Massimo Falconi, Stefano Crippa, Paola Capelli, Letizia Boninsegna, Paolo Pederzoli. World J Gastroenterol 2007 May 21; 13(19): 2761-2763.
Gastrointestinal manifestations of neurofibromatosis type 1 (Recklinghausen’sdisease): clinicopathological spectrum with pathogenetic considerations Abbas Agaimy, Nikolaos Vassos, Roland S Croner. Int J Clin Exp Pathol 2012;5(9): 852-862.
Gastrointestinal Stromal Tumors in Patients With Neurofibromatosis 1 A Clinicopathologic and Molecular Genetic Study of 45 Cases. Markku Miettinen, MD, JohnF. Fetsch, MD, Leslie H. Sobin, MD, and Jerzy Lasota, MD. Am J Surg Pathol 2006;(30):90–96.
Periampullary and Duodenal Neoplasms in Neurofibromatosis Type 1: Two Cases andan Updated 20-Year Review of the Literature Yielding 76 Cases. Daniel Relles & JennieBaek & Agnieszka Witkiewicz & Charles J. Yeo. J Gastrointest Surg 2010 (14):1052–1061.
The Management of Neuroendocrine Tumours: Current and Future MedicalTherapy Options. K.E. Oberg. Clinical Oncology 2012 (24): 282-293.