DESARROLLO TOXICOLÓGICO DE NUEVOS MEDICAMENTOS: VACUNAS

MaríadelCarmenJiménezLeón.FacultaddeFarmaciaUCM.

Introducción:El desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso tedioso yprolongado en el tiempo que dura aproximadamente 10-15 años, cuyoobjetivo es garantizar, a través de distintas fases de investigación, que unposible nuevo fármaco reúne los requisitos necesarios de eficacia,seguridad y calidad para su comercialización.

Revisión bibliográfica en bases de datos. Pubmed, Google académico y Science Direct. Libros y artículos de revistas científicas. Búsqueda en Organismosoficiales como la OMS, FDA, EMA, AEMPS y guías acordadas en la Internacional Conference on Harmonisation (ICH).

Resultados y discusión

Objetivos:

ENSAYOS TOXICOLÓGICOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS

VACUNAS Y ACTUALIDADØ La vacunación junto con el saneamiento de las aguas

han sido las medidas sanitarias más eficaces enrelación al beneficio obtenido.

Fasedescubrimiento FaseclínicaFasepreclínica Registroyaprobación

Farmacodinamia

≈10años 2-3años2-20años Infinita≈2años

FaseI FaseII FaseIIISeguridad: Farmacocinética,

toxicocinética.Farmacologíadeseguridad.Ensayostoxicológicos.

Eficacia:Farmacodinamia(actividadbiológica,curvadosis-respuesta, vía

administración).

Confirmareficacia

Confirmarseguridad

ConcretarS+E+T

FDA,EMAAgenciasNacionalesEuropeas

1. Especiesanimalesrelevantes

2.Númeroysexodeanimales

3. Víadeadministración

ydosis

FÁRMACOSBIOLÓGICOS

Ensayostoxicidadgeneral

Diseñoinsilico

Desarrolloquímicobiológico

Síntesisfármacos

Cribado¨invitro¨¨invivo¨

OPTIMIZACIÓN

HitsLeads

Objetivo

terapé

utico

à EnsayostoxicidaddosisúnicaEvalúa: Toxicidad aguda.Duración: hasta 1 mes.No obligatorios se pueden acoplar a otros ensayos.à EnsayostoxicidaddosisrepetidaEvalúa:Toxicidadsubaguda,subcrónica ycrónica.Reversibilidad,persistenciayexacerbaciones.Duración:≥ ensayosclínicos.

Duraciónensayo clínico Roedor NoroedorHasta2semanas 1mes 1mes

>2semanasyhasta1mes 3 meses 3meses

>1 meshasta3meses 6meses 6meses> 3meses 6meses 9meses

*Duración recomendada para queavalar la comercialización de ¨smallmolecules¨.

Ensayos de genotoxicidad y mutagenicidad. No suelen ser necesarios. Valorar.

Ø Las medidas más efectivas para combatirlo esmediante la educación y promoción de páginaswebs con información científicamente avalada.

Ø En el siglo XXI esta medida prevengva se estáahogando en su propio éxito, está habiendo unincremento de enfermedades prevenibles y parecequesepuedeexplicarporelincrementodelnúmerodepersonasquelasrechazan.

En Europa el rechazo esde un 5% y en EEUU deun 6%-8%. Entre lasargumentaciones yquejas destacan losefectos adversos y faltade información.

Ensayos toxicología de reproducción. No suelen ser necesarios. Suficiente analizar la histopatología deestos órganos en ensayos toxicidad general.Ensayos toxicidad embrionaria/fetal y perinatal. Solo para vacunas dirigidas a mujeres en edad fértilo embarazo. Seguimiento postnatal crías desde nacimiento hasta el destete para ver su evolución.

q Desarrollar vacunas está dificultado por la heterogeneidad del material de partida. Los expertos demandan más guíasestandarizadas para su desarrollo toxicológico que permitiría reducir tiempo, costes y recursos, además de facilitar suevaluación legal. Plantear un desarrollo toxicológico apropiado es una buena herramienta para reducir el uso deanimales.

Ensayos¨invitro¨Ensayos¨invivo¨Ensayos ¨insilico¨

Conclusiones:

Ensayos de inmunotoxicidad: revisar posibilidad reacciones autoinmunes.

Ensayos de tolerancia local: Evaluación en todos aquellos sitios con los que entra en contacto elpreparado vacunal. Se puede acoplar a los ensayos de toxicidad general.

Ensayos potencial carcinógeno. Generalmente para vacunas no son necesarios.

q Los movimientos antivacuna son minoritarios pero muy publicitados a través de plataformas informáticas.

q Las vacunas son la medida sanitaria más exitosa para la salud pública y a pesar de no ser 100% seguras, el protocolopara ser desarrolladas intenta reducir las posibles incidencias con las mismas y los ensayos toxicológicos preclínicos sonuno de los eslabones para su desarrollo que garantizan que el balance beneficio-riesgo siempre sea positivo.

Las vacunas deben pasar por todas estas fases, con las complejidadesañadidas de ser un medicamento biológico de composición variada yademás faltar guías estandarizadas para su desarrollo.

ü Recopilar requisitos básicos para ensayos preclínicos de toxicidady ensayos toxicológicos para el desarrollo de nuevas vacunas.

ü Informar, recordar y profundizar sobre la importancia de lavacunación para combatir ideas de movimientos antivacuna.

ü Añadir valor a los resultados obtenidos en investigación científicapara promover el desarrollo preclínico.

Accesoabibliografíaytrabajocompleto.

Material y métodos:

¨Reaccionesadversas¨Tratamientos

Sufrimiento

Consideracionesdesarrollodevacunas

¿Adyuvantes,Conservantes?

¿CondicionesGMPoGLP?

Principio¨3R¨