H
BASE (Adenina)
OH H
OH OH
H
OHH
HOCH2
AZÚCAR (Ribosa)
N
N N
N
NH2
N
N N
N
NH2
OH H
OH OH
H
HOCH2
H
NucleóSido(Adenosina)
N
N N
N
NH2
OH H
OH OH
H
OCH2
H
NucleóTido(Adenosina mono, di o tri-fosfato)P
P
P P
P P
Estructura de los nucleótidos
Adenosinao Desoxiadenosina
N
N NH
N
NH2
NH
N NH
N
ONH
N NH
N
O
NH2
N
N NH
N
ANILLO DE LAS PURINAS
N
N
ANILLO DE LAS PIRIMIDINAS
N
NH
O
NH2
NH
NH
O
O
NH
NH
O
OCH3
BASE ADENINA HIPOXANTINA GUANINANUCLEÓSIDO ADENOSINA INOSINA GUANOSINA
BASE CITOSINA URACILO TIMINANUCLEÓSIDO CITIDINA URIDINA TIMIDINA
OH H
OH OH
H
O—PPH
P—OCH2
OH H
OH OH
H
OHH
P—OCH2
ATP
AMP
Ribosa 5-P
5-fosforribosil1-pirofosfato
Sintasa de PRPP
El PRPP es el compuesto clave en el metabolismo de nucleótidos
OH H
OH OH
H
O—PPH
P—OCH2
PRPP
OH H
OH OH
NH2
H
P—OCH2
H
Gln Glu + PPi
5-fosforribosilamina
Glutamina PRPP amidotransferasa
OH H
OH OH
NH
H
P—OCH2
H
O C
H2CNH2
+ Glicina+ATP
OH H
OH OH
NH
H
P—OCH2
H
O C
H2CNH
C—H
O
N10FormilTHF THF
NH
HN C
H2C
NH
C—H
O N
N
RNH2
R
GlicinamidaRibonucleótidoGAR
GAR Sintasa
Formil GlicinamidaRibonucleótidoFGAR
GAR Transformilasa
Glutamina + ATP
Glutamato+ ADP
FormilGlicinamiDInaRibonucleótido (FGAM)
5-AminoImidazolRibonucleótidoAIR
FGAR amidotransferasa
ATP ADP+ Pi
FGAM Ciclasa
Síntesis de nucleótidos de purina.1
N
N
RH2N N
N
RH2N
-OOC
N
N
RH2N
C
O
—HN
N
N
RH2N
C
O
H2N
N
N
RHN
C
O
H2N
O= C—|
H OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
NH
N N
N
O
5-AminoimidazolRibonucleótido (AIR)
CO2
AIR Carboxilasa
4-Carboxi-5-aminoimidazolRibonucleótido (CAIR)
COO-|CH2|
HC|COO-
Asp, ATPSAICAR SINTASA
N-Succinilo-5 aminoimidazol4-carboxamida RibonucleótidoSAICAR
SAICAR LIASA
Fumarato
5 aminoimidazol 4-carboxamidaRibonucleótidoAICAR
THF
N10FormilTHF
AICAR Transformilasa
N-Formilaminoimidazol4-carboxamidaRibonucleótido FAICAR
IMP Sintasa
Inosina Monofosfato(IMP)
Síntesis de nucleótidos de purina.2
N
N NH
NGlicina
FormilTHF
Amida de la Glutamina
CO2
FormilTHF
Grupo Aminodel Aspartato
Origen de los átomos del anillo de las Purinas
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
NH
N N
N
O
N
N N
N
NH2
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
NH
N
NNH
O
O
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
N
NNH
O
NNH2
Inosina 5’ monofosfato (IMP)
ADENILOSUCCINATO
Aspartato+ GTP
GDP AS Sintasa
FumaratoASuccinasa
IMP DH(NAD+)
GMP Sintasa
Glutamina + ATP
Glutamato+ ADP
Síntesis de AMP y GMP a partir de IMP
Adenosina monofosfato(AMP)
Guanosina monofosfato(GMP)
-OOC
NH3+
C —NH2
O
SH|Cys
••
-OOC
NH3+
CNH3
O
S|Cys
HO-R
HO-R
SH|Cys
Dominio de unión a GlutaminaDominioaceptor deg. aminos
Glutamina y Aceptor (ROH ó RCOR)
Intermedio Glutamilo- Enzima
H2O
-OOC
NH3+
C
O
S|Cys
R- NH2
Enzima libre
Glutamato y R-NH3
Glutamina Amidotransferasa
5 Fosforribosil 1- Pirofosfato
5-Fosforribosilamina
IMP
XMP Adenilosuccinato
GMP AMP
Regulación de la síntesis de nucleótidos de purina
+
-
-
- -
-
NH
N NH
N
O
N
N NH
N
NH2
NH
N NH
N
O
NH2
OH H
OH OH
H
O—PPH
P—OCH2
5-fosforribosil1-pirofosfato
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
NH
N N
N
O
Inosina Monofosfato(IMP)
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
N
NNH
O
NNH2
Guanosina MonofosfatoGMP
N
N N
N
NH2
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
Adenosina monofosfatoAMP
VIAS de RECUPERACION DE PURINAS
AdenosinafosforribosilTransferasa
APRTasa
Hipoxantina-GuaninaFosforribosilTransferasaHGPRTasa
IMP
XMP Adenilosuccinato
AMP
ADP
ATP
GMP
GDP
GTP
GMP reductasaNADPH AMP-desaminasa
-
+
GDPGTP-
+
Interconversión de nucleótidos de purina
ATP
GTP
N
NNH
O
NNH2
NH
NNH
O
NNH2
NH
NN
NOH
OH
Ribosa 5PGMP
5’ nucleotidasa
Guanosina
Nucleosidasa
Pi
RIBOSA
Guaninadeaminasa
Xantina(forma enol)
XantinaOxidasa
NH
NN
NOH
OH
OHACIDO URICO
AMP
ADENOSINADEAMINASA
N
N
NH2
N
N
Ribosa
NH
N N
N
O
Ribosa
Adenosina
Inosina
NH
N NH
N
O
Nucleosidasa
Hipoxantina(forma ceto)
Xantinaoxidasa
Ribosa
Pi5’ nucleotidasa
Degradación de nucleótidos de purina
Glutamina + CO2 + 2ATP Carbamil fosfato + Glutamato + 2ADP
O
H2N C O PNH2
NH
COO-O
COO-
Aspartato Pi
CPS II
Aspartatotranscarbamilasa
N- Carbamil Aspartato
Dihidroorotato
Dihidroorotasa
NH
COO-O
NH
O
NH
COO-O
NH
O
Orotato
NADH + H+ NAD+
Dihidroorotato DH
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
N COO-O
NH
O
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
PRPP
PPi
CO2
Oritidina MonofosfatoOMP
Uridina MonofosfatoUMP
Síntesis de novo de nucleótidos de pirimidina
NH
NO
O
O FosforribosilTransferasa(UMP Sintasa)
OMP Descarboxilasa(UMP Sintasa)
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
Uridina MonofosfatoUMP
UDP UTP
ATP ADP ATP ADP
N
NO
NH2
OH H
OH OH
H
P—OCH2
H
Glutamina + ATP
Glutamato + ADP
CTP Sintasa
CTP
NH
NO
O
Síntesis de CTP a partir de UMP
Regulación de la síntesis de nucleótidos de pirimidina
Glutamina + CO2 + ATP
Carbamil P
OMP
Acido Orótico
N-Carbamil Aspartato
Dihidroorotato
UMP
CPS II
PRPP
⊕
⊕
UTP
CTP
CTP sintasa
OMP Descarboxilasa
B1
B2
SH SH
OH
Centro primariode regulación (une ATP y dATP)
Centro para sustratosespecíficos (une ATP, dATP, dTTP y dGTP)
Centro Catalítico une todos los nucleótidosdifosfato)
CHis His
O O
Fe3+ O Fe3+ HisHis
O O
His C X
Ribonucleótido Reductasa(Nucleósido 5’ difosfato reductasa)
Subunidad B1
Subunidad B2
B1
B2
SH SH
OH
Regulación de la actividad
ATP aumenta la actividad del enzima
dATP disminuye la actividad
B1
B2
SH SH
OH
Regulación de la especificidad
CDP dCDP dCTP
UDP dUDP dTTP
GDP dGDP dGTP
ADP dADP dATP
ATP induce la producción de dCTP y dCTTPdTTP induce la producción de dGTP
dTTP inhibe la formación de dTTPdGTP inhibe la producción de dATPdGTP inhibe la formación de dGTP
Regulación de la Ribonucleótido reductasa
O
OH
• H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH SH
Tyr–H
OH
H H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH SH
Tyr•
O• H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH S–
Tyr–H
O
+
• H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH S–
Tyr–H
O– H
H
+
O– H
H
O
O
+
• H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH S–
Tyr–H
O– H
H
O
H
H H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
S S
Tyr•
O
H
• H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
S S
Tyr–H
O– H
H
O
H
H H
OH
P – P – O– CH2
H H
Base
SH SH
Tyr•
dUMP dTMP
TimidilatoSintasa
CDP dCDP dCMP
R Reductasa NDP quinasa deaminasa
UDP dUDP dUMP
Timidilato sintasa
dTMP
Metilen THF DHF
THF
NADPH + H+
NADP+
Serina
Glicina
Serina hidroximetiltransferasa (PLP)
Dihidrofolato reductasa
NH
NO
OCH3
Desoxirribosa Monofosfato
NH
NO
O
Desoxirribosa Monofosfato
Ribosa 5P
PRPP
5 fosforribosilamina
IMP
AMP GMP
ADP GDP
ATP dADPdGDP GTP
dATP
dGTP
RibosaP Pirofosfoquinasa
Gln PRPP amidotransferasa
adenilsuccinatosintasa IMP DH
Adenilatoquinasa
Guanilato quinasa
NDPquinasa
NDPquinasa
NDPquinasa
NDPquinasa
Ribonucleótido Reductasa
Metabolismo de nucleótidos de Purina
Aspartato
N-CarbamoilAspartato
UMP
UDP
UTP dUDP
CTP dUMP
CDPdTMP
dTTP
dCDP
dCTP
Asp Transcarbamoilasa
Uridilato quinasa
NDP quinasa
quinasas
NDP quinasa
Timidilatosintasa
dUTPasa
Ribonucleótido reductasa
Ribonucleótido reductasa
CTPasa
Citidilatosintasa
Metabolismo de nucleótidos de pirimidina
N
N
N
NH
SH
6-mercapto purina
HGPRT
6-mercaptopurina ribonucleótidomonofosfato
PRPP AmidotransferaaIMP DHAdenilosuccinato sintasa
⊗
ANTIMETABOLITOS
NH
NH
OF
O
5- Fluorouracilo
5 Fluorouridina 5’ trifosfato
5 fluoro 2’ desoxiuridina 5’ monofosfato(FdUMP)
⊗
Timidilato Sintasa
N
NO
NH2
OH OH
OH H
HH
HOCH2
Ara-C(citosina Arabinósido)
N
N
N
N
N
O
NH
NH2
COO-
COO-
NH2
CH3
N
N
N
N
N
O
NH
NH2
COO-
COO-
OH
H
Metotrexato
Acido Fólico
Análogos del ácido fólico
NH
N
N
N
O
NH2
OCH2OH
Acicloguanosina (aciclovir)
NH
N
O
O
CH3
OH H
N3 H
HH
HOCH2
AZT (3’ azido 3’ desoxitimidina)
Agentes antivirales análogos de bases o nucleótidos