CARLOS DE LA HOZ
ESTUDIANTE DE 7 SEMESTRE MEDICINA
MEDICINA INTERNA- HEMATOLOGIA
HEMOSTASIA
Y COAGULACIÓ
N
HEMOSTASIA
Es el conjunto de mecanismos fisiológicos cuya función es mantener la sangre fluida y evitar la pérdida de sangre ante una lesión vascular:
Elementos:
Sangre: constituyentes celulares y solubles
La pared vascular
El flujo sanguíneo
COMPONENTES DE LA HEMOSTASIA
Componentes Extravasculares:• Piel
• Grasa subcutánea
• Líquido tisular
Componentes Vasculares:• Vaso sanguíneo
• Plaquetas
• Factores de la coagulación
El endotelio tiene numerosas funciones…
• El endotelio intacto expresa anticoagulantes y profibrinolíticos.
• Vasodilatadores que inhiben a las plaquetas (prostaciclina y óxido nítrico).
• Expresa glicosaminoglicanos semejantes a la heparina que activan a la antitrombina (AT) para inhibir factores hemostáticos activados.
• Expresa trombomodulina (Tm) que se une a la trombina para hacerla antihemostática (el exceso de trombina intravascular se une a la Tm y activan a la proteína C (PC), la cual detiene la generación de trombina).
PARTICIPACIÓN DEL ENDOTELIO EN LAHEMOSTASIA
TROMBORRESISTENCIA
ACTIVIDAD ANTIPLAQUETARIA
• Oxido Nítrico
• Prostaciclina
• Nucleótidos de adenosina
ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE
• Antitrombina III (ATIII)
• Heparan sulfato
• Trombomodulina
• Proteína C
• Proteína S
ACTIVIDAD PROFIBRINOLÍTICA
• Síntesis de t-PA
ACTIVIDAD PROTROMBÓTICA
ACTIVIDAD PROAGREGANTE
• Factor de von Willebrand (FvW)
ACTIVIDAD PROCOAGULANTE
• Factor Tisular
• Factor V
• Factor VIII
ACTIVIDAD ANTIFIBRINOLÍTICA
• Síntesis de PAI-1
FORMACION DEL COAGULO
Hemostasia Primaria o Vascular-Plaquetaria
Hemostasia Secundaria o Plasmática
VASOCONSTRICCIÓN
ADHESIÓN y ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
AGREGACIÓN PLAQUETARIA Tapón Hemostático Primario
Factores Involucrados en elProceso de la Hemostasia
Mecanismos de la Hemostasia
Factores Involucrados
EVENTOS DE LA HEMOSTASIA NORMAL
Espasmo vascular (Reflejo axónico)
Formación del Tapón Hemostático
(Hemostasia Primaria)
Formación del Coágulo Sanguíneo
(Hemostasia secundaria)
Organización o Disolución del Coágulo
Sanguíneo
HEMOSTASIA
En la Hemostasia intervienen simultáneamente tres componentes: VASO SANGUÍNEO, PLAQUETAS, FACTORES
DE LA COAGULACIÓN
Factores Vasculares:Vasoconstricción
Lesión directa del endotelio con exposición de colágeno Reacción inmediata y transitoria Es un mecanismo reflejo mediado por estimulación simpática Contribuyen factores inflamatorios: TXA2, serotonina, endotelina entre otros
Factores Plaquetarios:Formación del Tapón Plaquetario
• Las plaquetas son fragmentos de megacariocitos.
• Sus gránulos contienen serotonina, Ca2+, enzimas,
ADP…
• Las plaquetas participan en el proceso hemostático formando el tapón plaquetario
• Las plaquetas que no participan en la hemostasia se
mantienen inactivas a través del NO y prostaglandinas
Adhesión Plaquetaria
1. Receptores plaquetarios (integrinas)o Glicoproteínas Ib/IXo Glicoproteínas Ia/IIa
2. Los ligandos interactúan con los receptores
o Factor de Von Willebrando Colágeno
PLAQUETASPropiedades cuantitativas:
• Número: 150.000 – 300.000 cel x mm3
• Vida media: 9 a 12 días
• Velocidad de recambio: 10% al día
Propiedades cualitativas:
• Expresan receptores en su superficie
• Contienen gránulos: alfa y densos
• Secreta sustancias procoagulantes: Factor V,
Factor Plaquetario, Factor de Von Willebrand,
Prostaglandinas (TXA2)
FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO
Activación/Secreción Plaquetaria:
- Expresión de Gp IIb/IIIa
- Activación de Fosfolipasas:
- Fosfolipasa C: Secreción de Calcio
- Fosfolipasa A2: síntesis de Tromboxano A2
Liberación de GránulosPlaquetarios
1. Estímulo- Adrenalina, colágeno, ADP, trombina2. Liberación de sustancias activas preformadas de los gránulos- ADP, serotonina, lisozima, factor V.3. Activa la vía de la prostaglandina-Tromboxano A2 via ciclooxigenasa4. Liberación de calcio5. Activación de la Glicoproteina IIb/II
FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO
Agregación Plaquetaria:
- Unión de plaquetas a través de Gp IIb/IIIa – Fibrinógeno
HEMOSTASIA PRIMARIA Formación del trombo plaquetario
El grumo plaquetario aún es inestable, hace falta la intervención de la cascada de la coagulación para formar la malla de fibrina
HEMOSTASIA SECUNDARIA
Protrombina:
TROMBINA
Fibrinógeno:
FIBRINA
Formación: COAGULO
Factores Plasmáticos:Formación del Tapón Definitivo
1. Es un sistema de amplificación biológico el cual convierte el fibrinógeno soluble en fibrina insoluble:Tapón plaquetario-------coágulo definitivo
2. Requiere la concentración de factores de coagulación en el sitio de la lesión
3. Las reacciones se llevan a cabo sobre la superficie endotelial en presencia de colágeno, fosfolípidos plaquetarios o factor tisular
HEMOSTASIA SECUNDARIA (COAGULACION PLASMATICA)
FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Proteína Nombre propio Síntesis
Factor I Fibrinógeno Hígado
Factor II
Factor V
Factor VII
Factor VIII
Factor IX
Factor X
Factor XI
Factor XII
Factor XIII
Precalicreína
Protrombina
Proacelerina
Proconvertina
Antihemofílico
Comp. de la Tbp del plasma
Factor Stuart
Ant. De la Tbp del plasmaFactor Hageman
F. Estabilizador de Fibrina
C.A.P.M.
Hígado (K)
Hígado, megacariocitos
Hígado (K)
Varios sitios
Hígado (K)
Hígado (K)Hígado
HígadoHígado, megacariocitos
Hígado
Hígado
Factor de Fletcher
Factor de Fitzgerald-Williams-Flaujeauc
DIVISIÓN GENERAL DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Zimógenos: Precalicreína, Factores: XII, XI,
X, IX, VII, II.
Cofactores: Factor V, Factor VIII, CAPM, Factor Tisular.
Fosfolípidos aniónicos: cél. Endoteliales,
plaquetas, leucocitos.
Sustrato: Calcio, Fibrinógeno
1. Los factores de la coagulación actúan como proteasas cuando son activadas
2. Los zimógenos inactivos (ej. fibrinógeno) son convertidos a enzimas/proteínas a través de un proceso de proteólisis limitada
3. La formación del complejo requiere calcio, fosfolípidos y cofactores
4. Trombina convierte el fibrinógeno a monómeros de fibrina y estos se entrecruzan para formar fibrina estable
FIBRINOLISIS
Plasminógeno Plasmina Fibrinolísis
Activadores Plasminógeno: t-PA: Activador tisular de plasminógeno Uroquinasa Factores: XII, XI y calicreína
Inhibidores de la Fibrinolísis: PAI-1: Inhibidor del t-PA α2AP: α 2-antiplasmina TAFI: Inhibidor de fibrinolísis activable por trombina
FIBRINOLISIS
Fibrinógeno -> fibrinaTrombina escinde el fibrinógeno
Liberación de péptidos de fibrinaMonómeros de fibrinaSe enlazan espontáneamente para formar un polímero sueltoEl polímero de fibrina se estabiliza a través del factor XIIIa (activado por la trombina y calcio)
Efecto de la Plasmina
1. Escinde los factores V y VII
2. Proteólisis de fibrinógeno
3. Degradación de la fibrina origina:
- Productos de degradación de la fibrina (PDF)
- Dímero D
HEMOSTASIA
Coágulo: es el elemento fisiológico y normal de defensa contra la perdida de sangre.
Trombo: es la formación anormal de un coágulo, sin haber lesión externa vascular
Embolo: es un trombo que se desprende de su lugar de formación y va a viajar e impactarse en otro órgano distante.
Prueba de Laboratorio Componentes Valores Normales
Tiempo de sangría Función plaquetariaIntegridad vascular 3- 10 min
Tiempo de Protrombina(TP) I, II, V, VII, IX, X 12 – 14”
Tiempo Parcial deTromboplastina (TPT) I, II, V, VIII, IX, X, XI, XII 24 – 35”
Tiempo de Trombina I, II 12 – 20¨
Recuento Plaquetario Plaquetas 150.000-400.000
Evaluación de la CoagulaciónSanguínea
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