Defensa del anfitrión contra los tumores: inmunidad tumoral

Equipo #5Ponentes:Cornejo Hernández ElizabethCosio Benson GloriaDelgadillo Ayala Miguel HizaiDíaz José AlbertoDueñas Carrillo Daniela

Antígenos tumorales

Antígenos que suscitan una respuesta inmunitaria se han encontrado en muchos tumores

Antígenos específicos del tumor

Antígenos asociados al tumor

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Productos de oncogenes mutados y genes supresores tumorales

Ras, p53, proteínas BCR-ABL

MHC clase I MHC clase

II

Linfocitos T CD8+

Linfocitos T CD4+

*No inducen autotolerancia

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Productos de otros genes mutados

Expresión de genes sin función conocida o sin relación con el fenotipo transformado. Lo que lo hace antígenos potenciales.

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Proteínas celulares sobreexpresadas o expresadas aberrantemente

Normales expresadas anormalmente en células tumorales

Normales en concentraciones muy elevadas

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Los Genes del Antígeno del Melanoma (MAGE) solo se expresan normalmente en testículo y en carcinomas. Por lo que son dianas para inmunoterapia.

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Genes del desarrollo Genes Suprimidos Genes víricos (VPH, VEB)

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Glucolípidos y glucoproteínas de la superficie celular alterada

Están aumentados y tienen formas anormales.Incluyen gangliósido, antígenos de grupo sanguíneos y mucinas.

Los gangliósidos GM2, GD2 y GD3 se han estudiado para vacunas

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular

Son específicos de linajes particulares o de estadios de diferenciación.Sirven para identificar el origen tisular .Son dianas potenciales de inmunoterapia.

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Mecanismos efectores antitumorales

Efectores celulares que median la inmunidad

Linfocitos T citotóxicos: papel protector contra neoplasias asociadas a virus.

Células NK: primera línea de defensa contra células tumorales.

Macrófagos: activados pueden matar tumores de manera similar a microbios o por secreción de TNF.

Anticuerpos: su administración contra células tumorales puede ser útil terapéuticamente.

Daniela Dueñas

Vigilancia y evasión inmunitaria Aprox. El 5% de personas con inmunodeficiencias

desarrollan canceres, 200 veces mas frecuente que en individuos inmunocompetentes.

Receptores de transplantes con inmunosupresion y con SIDA aumentan su incidencia.

La mayoria son linfomas de celulas B grandes difusos.

Trastorno de inmunodeficiencia recesivo ligado a X (LPX): Síndrome linfoproliferativo ligado a X.

Daniela Dueñas

Las células tumorales deben desarrollar mecanismos para escapar o evadir el sistema inmunitario en individuos inmnocompetentes

Sobrecrecimiento selectivo de variantes antigeno-negativas: elimina subclones muy inmunogenicos.

Perdida o reduccion de expresion de moleculas del CPH: evaden a las celulas T citotoxicas, induciendo a las celulas NK.

Falta de coestimulacion: evita la sensibilizacion, hace anergicas a las celulas T e induce su apoptosis.

Daniela Dueñas

Inmunosupresion: agentes oncogenes provocan supresión de las respuestas inmunitarias del anfitrión. Los tumores pueden ser inmunosupresores.

Enmascaramiento del antigeno: los de superficie pueden estar ocultos al sistema inmunitario, por moleculas del glucocaliz como mucopolisacaridos que tienen acido sialico.

Apoptosis de las celulas T: melanomas y carcinomas hepatocelulares expresan FasL, y matan a linfocitos que expresan Fas al estar en contacto.

Daniela Dueñas

Aspectos Clínicos de las Neoplasias

Cornejo Hernández Elizabeth

Efectos del Tumor sobre el huésped

Cornejo Hernández Elizabeth

Caquexia del CancerPerdida pogresiva de grasa corporal.Debilidad profunda.Anorexia.Anemia.

Cornejo Hernández Elizabeth

Sindromes paraneoplásicos

Cornejo Hernández Elizabeth

Gradación y estatificación del cáncer

Cornejo Hernández Elizabeth

Jose Alberto Diaz Cadena

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS

PARA EL LABORATORIO El especimen debe ser adecuado, representativo y preservado

CLINICA

ANATOMOPATO-LOGO

METODOS HISTOLOGICO

S Y CITOLOGICOS

Jose Alberto Diaz Cadena

METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS

EXISTEN DIFERENTES METODOS

Punción – aspiración con aguja fina. Triple toma cervicovaginalEvidencia de invacion.

Jose Alberto Diaz Cadena

INMUNOHISTOQUIMICA

CARACTERISTICAS

Anticuerpos especificos Productos celulares.

Se utiliza

Clasificacion de los tumores

malignos indiferenciado

s.

Determinacion del lugar dee origen de los

tumores metastasicos.

Deteccion de moleculas que

tienen importancia pronostica o terapeutica.

Jose Alberto Diaz Cadena

CITOMETRIA DE FLUJO

Caracteristicas

Identificacion y clasificacion de tumor de origen linfocitos ByT y

celulas monoclonares

Determinar rapida y

cuantitativamente

caracteristicas celulares

Jose Alberto Diaz Cadena

DIAGNOSTICO MOLECULAR

SE UTILIZAPara el diagnostico y para predecir el

comportamiento de los tumores.

Diagnostico de neoplasia maligna

Pronostico de las neoplasias

malignas

Deteccion de enfermedade

residual minima

Diagnostico de la

predisposicion hereditaria al

cancer

PERFILES MOLECULARES

COSIO BENSON GLORIA ADRIANA

ANTES ACTUALMENTE

Análisis de genes

individuales

Expresión de todos los genes simultáneament

e+

MÉTODOS

“MICROMATRIZ DE ADN “ (DNA microarray)

¿Qué es?...(También llamados chips de ADN).

ES UNA TÉCNICA.

compara la expresión génica diferencial bajo dos condiciones distintas.

Ej: expresión génica en células normales con

células cancerígenas. 

1- Se extrae ARN del tejido normal y del tumor

2- El ADN complementario (ADNc) sintetizado de cada preparación se marca con tinciones fluorescentes.

3- Se ehan gotas de ADN, ADNc del tumor y del tejido normal en la matriz para que se hibriden.

4- Los signos de hibridación se detectan usando un escáner láser, descargándolo en un ordenador para su análisis.

Análisis con los datos…

Agrupamiento jerárquico; comportamiento biológico del cáncer.

Perfiles de expresión de tumores individuales con distintos pronósticos.

SE ESPERA obtener una corta lista de genes = firma de cada tumor.

MARCADORES TUMORALES

Sustancias que pueden encontrarse en el cuerpo de una persona con cáncer.

EJEMPLO: Proteína que se presenta en la sangre en una cantidad mayor a la normal ante la existencia de cierto tipo de cáncer.

COSIO BENSON GLORIA ADRIANA

Los marcadores tumorales…

No pueden utilizarse para el diagnóstico definitivo del cáncer.

CONTRIBUYEN!

DetenciónEficacia del tratamiento

Aparición de una recidiva

COSIO BENSON GLORIA ADRIANA

PSAAdenocarcinoma prostático.

CEACarcinomas de colon, páncreas, estómago y mama.

AFPCarcinoma hepatocelulares

Gonadotropinas coriónica humana.Tumores testiculares.

CA-125Tumores ováricos.

InmunoglobulinasMieloma múltiple.

COSIO BENSON GLORIA ADRIANA

Desarrollo de pruebas para DETECTAR marcadores de cáncer en sangre y líquidos

corporales… ¡ ÁREA ACTIVA DE INVESTIGACIÓN !

COSIO BENSON GLORIA ADRIANA

APC, p53 y RAS

EN…