ENFERMEDADES DE ORIGEN GENETICO

Los trastorno geneticos son mucho mas frecuentes de lo que se piensa, se estima que se presentan en 670 por cada 1000 vivos.

Los trastornos geneticos humanos se pueden clasificar en forma general en 3 categorias:

1. Trastonos relacionados con mutaciones de un gen unico com efectos amplios

2. Trastornos cromosomicos 3. trastornos multigenicos complejos

SINDROME DE DOWN Conocido tambien coo trisomia 21 es una de la alteraciones cromosomics mas frecuentes.

Su incidencia es de 1 por cada 700 nacidos vivos.

La causa mas frecuentes es la falta de separacion meiotica.

Es la principal causa genetica de retraso mental

FACTORES DE RIESGO Edad materna avanzada 1. Madre menor de 30 años es menos de 1 de cada 1000

2. 35 años 1 de cada 400 3. 42 años 1 de cada 60 4. 49 años 1 de cada 12

CUADRO CLINICO Rasgos faciales:

Cabeza pequeña

Cuello corto

Piel sobrante

en la nuca Puente nasal plano

Orejas de implntacio

n baja

La boca suele estar

abierta Lengua

protuyentey

arugada

Manchas de

brushfield

Hendidura palpebral oblicua

Hipotonia Manos cortas y anchas

Clinodactilia Dermatoglifos

Cardiopatia

congenital en un

tercio de los RN

Atresia duodenal

El retrasomental se suele hacer evidente en los primeros años de vida

El coeficiete intellectual suele estr etre 30 y 60

SINDROME DE PIERRE ROBINS

Es una enfermedad cogenitaque se carteriza por anomalias en la boca, cara y maxilar inferior.

Es un sindrome autosomico recesivo y la prevalencia de este sindrome es de1 de cada 10,000 nacimientos

CAUSAS 1. Se desconocen las causas excatas del sindrome, pero pueden ser

parte de muchos sindromes genetico. 2. La mandibular inferior se desarrolla lentamente antes de nacer,

pero el crecimiento se acelera en el primer año de vida.

CUADRO CLINICOFisura en el velo del palaar

Paladar alto y arquedo

Mandibula pequeña, con menton retraido y pronunciado

Mandibula ubicada hacia atras

Lengua de apariencia grande

Dientes natales

POSIBLES COMPLICACIONES Episodios de ahogamiento

Dificultad para alimentarse

Dificultad para respirar

Bajos niveles de oxigeno

Hipertension pulmonar

ICC

TRATAMIENTO Traqueotomia Reparacion qx del paladar

Distraccion osteogenica mandibular

PRONOSTICO Existe un riesgo significativo de problemas si las vias respiratorias no se protegen contra la obstruccion.

SÍNDROME DE TURNER

trastorno consistente en la ausencia completa o parcial del segundo cromosoma sexual, se define por una combinación de características fenotípicas.

La mitad de las pacientes con síndrome de Turner tiene una dotación cromosómica 45,X. La otra mitad presenta mosaicismo y anomalías estructurales diversas de los cromosomas X o Y.

En el 75% de las pacientes el cromosoma perdido es de origen paterno.

La anomalía 45,X es una de las alteraciones cromosómicas asociadas con más frecuencia a ABORTO ESPONTÁNEO.

Se ha estimado que el 95-99% de las concepciones 45,X sufre un aborto.

EL FENOTIPO DE LA RECIÉN NACIDA PUEDE CONSISTIR EN:

1. talla baja2. orejas prominentes3. cuello alado 4. edema de las manos y los piesPero muchas recién nacidas tienen un fenotipo normal

Es frecuente que existan cardiopatías (40%) y anomalías renales estructurales (60%). Las cardiopatías más habituales son:1. la válvula aórtica bicúspide2. la coartación aórtica3. la estenosis aórtica 4. el prolapso de la válvula mitral. Las gónadas suelen ser cintillas de tejido fibroso (*DISGENESIA GONADAL).

EXAMENES Ultrasonido para descartar organos reproductores pequeños

Ulltrasonido de los riñones ecocardiograma

EL SÍNDROME DE NOONAN es un trastorno autosómico dominante.

Las características comunes al síndrome de Noonan son:1. talla baja2. implantación baja del pelo en la zona posterior de la cabeza3. tórax en escudo4. cardiopatía congénita 5. cuello corto o alado

A diferencia del síndrome de Turner,el de Noonan afecta a ambos sexos y

tiene un patrón distinto de cardiopatías congénitas

*TRISOMÍA 18 Ó

SÍNDROME DE EDWARDS*

Presencia de un cromosoma 18 adicional

Frecuencia: 1/ 6.000

Factores de riesgo: Edad materna avanzada (>35 a).

Principalmente en fetos de sexo femenino (4:1)

CONCEPTO

*ETIOLOGÍA* El 95-96% de los casos corresponden a trisomía completa producto de una no disyunción.

5-4 % por *translocación.

La trisomía parcial y el mosaicismo para para trisomía 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, por lo cual solo presentan algunas características del sx de Edwards, pero no en su totalidad.

*CLÍNICA* Retraso de crecimiento pre y posnatal. Nacimiento post-término, (El 95 % de embriones sufren aborto espontáneo).

Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer. Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.

*CRANEOFACIAL*Microcefalia• Dolicocefalia • Fontanelas amplias• Occipital prominente• Mandíbula retraída

*Defectos oculares • Opacidad corneal• Catarata • Microftalmia • Coloboma de iris Fisuras palpebrales cortas *Paladar ojival•Orejas displásicas (de implantación baja) *Micrognatia•Boca pequeña•Nariz de “pichón”•Labio/ paladar hendido.

*EXTREMIDADES*

Mano trisómica(Tendencia a puño cerrado, y 2° dedo montado sobre el 3° y el 5° sobre el 4°.)

Uñas hipoplásicas(Pies y Manos)

Limitación a la extensión (>45°) de las caderas

Talón prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexión

Hipoplasia /aplasia radialSindactilia 2°-3er dedos del piePies zambos

*Tórax-Abdomen*

Pezones hipoplásicos

Hernia umbilical

y/ó inguinal

Espacio intermamilaraumentado

Onfalocele

*CARDIOVASCULAR*

Cardiopatía Congénita

CIV, CAP, CIA

*TractoGastrointestinal*

Divertículo de Meckel,

Estenosis Pilórica.

Mal rotación del intestino ó

hernia diafragmática.

*Piel*Dermatoglifos

Frecuencia de arcos en las configuraciones en las crestas y los surcos de los dedos.

Hirsutismo en espalda y frente

*UROLÓGICAS*

Riñón en herradura

Ectopia renal

Hidronefrosis

Riñónpoliquístico

*Urogenital*

Testículos nodescendidos

Hipoplasia de labios mayores

con clítoris prominente

Malformaciones uterinas

Hipospadias

Escroto bífido

*DIAGNÓSTICO* Demostración en el estudio citogenético, de trisomía del cromosoma 18.= CARIOTIPO.

Prenatal: Circunstancias en la embarazada (útero muy grande, polihidramnios, disminución de actividad fetal, placenta pequeña, y alteración en tiempo de gestación.

*DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL*

Clínicamente puede plantearse con:

Trisomía 13 (síndrome de Patau): En este caso el cariotipo será determinante para el diagnóstico.

Secuencia de Acinesia fetal (síndrome de Pena-Shokeir): Polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordón umbilical corto, hipertelorismo, contracturas articulares múltiples. Entidad heterogénea con múltiples causas. La biopsia muscular puede mostrar cambios degenerativos musculares específicos.

*PRONÓSTICO* La sobrevida media de los pacientes ha sido de 2.3 meses para los varones y de 10 meses para las mujeres. La mayoría de los pacientes muere antes de los 6 meses de edad. Habitualmente la causa de muerte es la malformación cardíaca.