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barbituricos
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BARBITÚRICOS
UNIV: JOSÉ FERNANDO VILLAFUERTE CHOQUETICLLA
DR: HUGO VON BORRIES KOVAC
HIPNÓTICOS
INTRODUCCIÓN
SE DENOMINA HIPNÓTICO A UNA DROGA QUE PRODUCE SUEÑO SEMEJANTE AL NATURAL.
LOS HIPNÓTICOS SON EN GENERAL DEPESORES CENTRALES NO SELECTIVOS, AL IGUAL QUE LOS ANESTÉSICOS LOCALES, DIFERENCIÁNDOSE EN EL GRADO DE INTENSIDAD DE LA ACCIÓN.
EN DOSIS PEQUEÑAS ACTÚAN COMO SEDANTES, CALMAN LA HIPEREXITABILIDAD NERVIOSOS.
INCONVENIENTES DE LOS HIPNÓTICOS
EL USO CONTINUO DE DICHAS DROGAS, A PESAR DE SER GENERALIZADO, OFRECE INCONVENIENTES Y HASTA PELIGRO: TRASTORNAN LOS TIPOS Y FASES DEL SUEÑO, SOBRE
TODO DISMINUCIÓN O SUPRESION DEL SUEÑO PARADOJAL REM, LO QUE ORIGINA TRASTORNOS EMOCIONALES
INTERACCIONES CON OTROS DEPRESORES CENTRALES, COMO EL ALCOHOL, PUEDEN SER PELIGROSOS.
EN DOSIS BAJA PRODUCEN HABITUALMENTE DEPRESIÓN INTELECTUAL.
EN GENERAL PRODUCEN FARMACODEPENDENCIA.
LOS HIPNÓTICOS SE CLASIFICAN ASÍ:
BARBITÚRICOSHIPNÓTICOS NO BARBITÚRICOS
CLASIFICACIÓN DE LOS HIPNÓTICOS
NH
NH
O
O O
RR'
1
5
ACIDO BARBITURICO
BARBITÚRICOSORIGEN Y QUÍMICA 1864 ADOLFO VON BAEYER, SINTETIZÓ EL ÁCIDO BARBITÚRICO
POR CONDENSACIÓN DE LA UREA Y EL ACIDO MALÓNICO PARA DAR LUGAR AL ANILLO DE LA TETRAHIDROPIRIMIDINA
EL ÁCIDO BARBITÚRICO ES INACTIVO Y ADQUIERE PROPIEDADES DEPRESORAS CENTRALES SI SE REEMPLAZAN LOS 2 ATOMOS DE HIDRÓGENO EN LA POSICIÓN 5 POR GRUPOS ALQUILOS O ARILOS
EN ALGUNOS BARBITÚRICOS EL OXIGENO DE LA POSICIÓN 2 ES REEMPLAZADO POR AZUFRE TIOBARBITÚRICOS
123 4 56
ES UNA 2.4.6-TRIOXOHEXAHIDROPIRIMIDINA
ESTRUCTURA QUÍMICA
CLASIFICACIÓN
1. B. Acción Prolongada, mas de 6 horas FENOBARBITAL.
2. B. Acción Intermedia, de 3 a 6 horas AMOBARBITAL SÓDICO.
3. B. Acción Corta, menos de 3 horas PENTOBARBITAL SÓDICO Y SECOBARBITAL
4. B. Acción Ultracorta TIOPENTAL SÓDICO
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACODINAMIA
1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
2. SISTEMA CARDIOVASCULAR
3. RESPIRACIÓN.
4. RIÑÓN
5. ÚTERO
6. ACCIÓN LOCAL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL LA ACCIÓN FUNDAMENTAL ES LA DEPRESIÓN NO
SELECTIVA DEL SNC PARÁLISIS DESCENDENTE, QUE SEGÚN LA DOSIS ADMINISTRADA PUEDE IR PROGRESIVAMENTE: SEDACIÓN, HIPNOSIS, ANESTESIA, COMA Y MUERTE.
LAS DOSIS NO ANESTÉSICAS SUPRIMEN DE PREFERENCIA
LAS REACCIONES POLISINÁPTICAS
LA FACILITACIÓN
POR LOSSITIOS DE BLOQUEO
POSTSINÁPTICO, COMO EN: LAS CEL. CORTICALES Y
PIRAMIDALES DEL CEREBELO Y EN EL NÚCLEO CUNEIFORME.
LA SUSTANCIA NEGRA LAS NEURONAS TALÁMICAS DE
RELEVO
PRESINÁPTICO, COMO EN: LA MÉDULA ESPINAL
INTENSIFICA LA
INHIBICIÓN
SINAPSIS MEDIADAS POR GABA QUE ACTÚA EN LOS RECEPTORES DE ACIDO AMINOBUTÍRICO γ
SUBTIPO A
EN LAS
OCURRE CON PEQUEÑAS DOSIS Y SE TRADUCE POR: ATENUACIÓN DE HIPEREXCITABILIDAD NERVIOSA
EN CASOS DE: ANSIEDADTENSIÓNEXCITACIÓN PSÍQUICA O PSICOMOTORA EN
INDIVIDUOS NORMALES O NEURÓTICOS IMPLICA SIEMPRE UN GRADO DE EMBOTAMIENTO
INTELECTUAL CON CIERTA DISMINUCIÓN DE LA TENSIÓN , MEMORIA Y JUICIO
NO HAY SOMNOLENCIA PERO PUEDE PROGRESAR A LA MODORRA (SUEÑO PESADO)
LA DEPRESIÓN PRODUCIDA POR LOS BARBITÚRICOS LLEGA A LAS ÁREAS INHIBIDORAS CORTICALES, EN FORMA SIMILAR A LO QUE OCURRE CON DOSIS BAJAS DE ALCOHOL, DE MODO QUE SE PRODUCE EXCITACIÓN PARADÓJICA.
SEDACIÓN
HIPNOSIS LOS BARBITÚRICOS, EN DOSIS MEDIANAS PROVOCAN UN SUEÑO
SEMEJANTE AL FISIOLÓGICO (NATURAL). LA RESPIRACIÓN, Y EL PULSO ESTÁN LIGERAMENTE RETARDADOS
Y LAS PUPILAS ALGO CONTRAÍDAS. EL COMIENZO DEL SUEÑO DEPENDE DEL BARBITÚRICO EMPLEADO
Y ESTÁ EN RELACIÓN CON LA DURACIÓN DE ACCIÓN.
SI LA DURACIÓN DE ACCIÓN ES MAS CORTA, MÁS RÁPIDO SERÁ SU COMIENZO .
SNC
FENOBARBITAL (ACCIÓN
PROLONGADA)
DURACIÓN EL SUEÑO COMIENZA:
6-2 HORAS 30-60 MINUTOS
AMOBARBITAL (ACCIÓN
INTERMEDIA)3-6 HORAS 15-30 MINUTOS
PENTOBARBITAL Y SECOBARBITAL (ACCIÓN CORTA)
~3 HORASANTES DE LOS
15 min.
HIPNOSIS EN TODOS LOS CASOS, ESPECIALMENTE LOS
BARBITÚRICOS DE ACCIÓN PROLONGADA DEJAN UNA SENSACIÓN DEMALESTAR, LASITUD, DEPRESIÓN Y SOMNOLENCIA RESACA; CON ALARGAMIENTO DE LOS TIEMPOS DE REACCIÓN
ACCIÓN SOBRE EL SUEÑO DISMINUYE EL PERIODO DE LATENCIA DEL SUEÑO AUMNETO DEL TIEMPO TOTAL DEL SUEÑO DISMINUCIÓN DE LOS PERÍODOS DE VIGILIA ALARGAMIENTO DE LOS PERÍODOS 3 Y 4 DEL
SUEÑO NREM DISMINUCIÓN DEL NÚMERO DE PERÍODOS DEL
SUEÑO REM
FACILITACIÓN DE LA ANALGESIA NO SON ANALGÉSICOS A DOSIS A DOSIS SEDANTES E
HIPNÓTICAS, LOS SON CUNDO PROVOCAN ANESTECIA GENERAL,
NO DEBEN EMPLEARSE EN CASOS INSOMNIO POR DOLOR, EN LOS QUE PRODUCE EXITCIÓN Y DELIRIO POR INHIBICIÓN CORTICAL Y LIBERACIÓN DE CENTROS INFERIORES
POR SU ACCIÓN SEDANTE FACILITA LA ACCIÓN DE LAS DROGAS ANALGÉSICAS:
ASPIRINA PARACETAMOL CODEÍNA
ACCIÓN ANTICONVULSIVANTE SÓLO SUPRIMEN LAS CONVULSIONES EN EL HOMBRE , YA SEA:
TÓNICAS DE ORIGEN ESPINAL
CLÓNICAS DE ORIGEN CEREBRAL
SE SUPRIME LA CONVULSION INSTANTÁNEMENTE POR INYECCIÓN IV DE TIOBARBITÚRICOS: TIOPENTAL SÓDICO
EL FENOBARBITAL TIENE ACCIÓN SELECTIVA DEPRESORA SOBRE LA CORTEZA MOTORA EN LA EPILEPSIA Y EN PEQUEÑAS DOSIS ES CAPAZ DE PREVENIR LA APARICIÓN DE ACCESOS CONVULSIVOS
TÉTANOSINTOXICACIÓN POR
ESTRICNINA
ECLAMPSIA
MENINGITIS
ESTADO DE MAL EPILÉPTICO
INTOXICACIÓN POR: COCAÍNA PROCAÍNA OTROS ANESTÉSICOS LOCALES
ANESTESIA GENERAL
EN DOSIS ALTAS LOS BARBITÚRICOS PRODUCEN ASNESTESIA GENERAL, EMPLEÁNDOSE LOS DE ACCIÓN ULTRACORTA POR VIA INTRAVENOSA
DOSIS SEDANTES NO AFECTAN NI LA AMPLITUD NI LA FRECUENCIA,
DOSIS HIPNÓTICAS PUEDEN DEPRIMIR LA RESPIRACIÓN MUY POCO.
DOSIS ALTAS, ANESTÉSICAS GENERALES DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DE LOS CENTROS BULBARES A LA PRESION DE CO2 Y PH. CON DISMINUCIÓN DE LA FRECUENCIA Y LA AMPLITUD Y UN MANIFIESTO ↓ DEL VOLUMEN MINUTO.
DOSIS TÓXICAS IMPIDEN LOS REFLEJOS RESPIRATORIOS ORIGINADOS EN LOS QUIMIORRECEPTORES AÓRTICOS Y CAROTÍDEOS.
ACCIONES SOBRE LA RESPIRACIÓN
DOSIS HIPNÓTICAS Y SEDANTES NO MODIFICAN LA ACTIVIDAD CARDÍACA SALVO DISCRETA ↓ DE LA FRECUENCIA Y PRESIÓN ARTERIAL.
DOSIS ANESTÉSICAS EL BARBITÚRICO POR SI MISMO DEPRIME ALGO EL CORAZÓN, CON DISCRETA ↓ DEL VOLUMEN MINUTO.
ESTADOS TÓXICOS, LA PRESIÓN ARTERIAL DISMINUYE CONSIDERABLEMENTE Y SE VEN LOS DOS FENÓMENOS: CAÍDA FUERTE DE LA PRESIÓN ARTERIAL Y FUERTE DEPRESIÓN DE LOS CENTROS RESPIRATORIOS.
ACCIONES SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
ACCIONES SOBRE EL RIÑÓN
A DOSIS ANESTÉSICAS GENERALES SE PRODUCE REDUCCIÓN TRANSITORIA DE LA DIURESIS
A DOSIS TÓXICAS PROVOCA INTENSA OLIGURIA DEBIDO A LA EXTREMA HIPOTENSIÓN ARTERIAL PRODUCIDA, QUE REDUCE Y AÚN ANULA LA FILTRACIÓN GLOMERULAR
A DOSIS SEDANTES E HIPNÓTICAS PROVOCAN DISMINUCIÓN LIGERA DEL METBOLISMO BASAL POR SEDACIÓN Y SUEÑO
A DOSIS ANESTÉSICA GENERAL, EL METABOLISMO DESCIENDE CON UN DISCRETO DESCENSO DE LA TEMPERATURA CORPORAL
A DOSIS TÓXICAS EL DESCENSO DE LA TEMPERATUR ES MUCHO MAYOR, POR LA INMOVILIDAD MUSCULAR Y DEPRESIÓN DEL CENTRO TERMORREGULADOR.
ACCIONES SOBRE EL METABOLISMO
ACCIONES SOBRE EL ÚTERO
A DOSIS HIPNÓTICAS NO MODIFICAN LA ACTIVIDAD UTERINA
A DOSIS DE ANESTESIA Y A DOSIS TÓXICA SE PRODUCE DISMINUCIÓN DE LA INTENSIDAD Y FRECUENCIA DE LAS CONTRACCIONES UTERINAS DEL PARTO.
ACCIONES SOBRE EL TUBO DIGESTIVOY ACCIÓN LOCAL
LOS OXIBARBITÚRICOS TIENDEN A DISMINUIR EL TONO DE LA MUSCULATURA GASTROINTESTINAL Y LA AMPLITUD DE SUS CONTRACCIONES RÍTMICAS.
A DOSIS HIPNÓTICAS NO DISMINUYEN EN GRADO IMPORTANTE EL VACIAMIENTO GÁSTRICO.
LAS SALES SÓDICAS SOLUBLES DE LOS BARBITÚRICOS Y SOBRE TODO LOS TIOBARBITÚRICOS EJERCEN INTENSAS ACCIONES IRRITANTES LOCALES, QUE SE DEBE A LA ALCALINIDAD.
EL FENOBARITAL NO ES TAN ALCALINO Y PERMITE LA INYECCIÓN INTRAMUSCULAR.
ACCIONES SOBRE EL HÍGADO
ESTOS MEDICAMENTOS SE COMBINAN CON VARIAS CYP E INHIBEN LA BIOTRANSFORACIÓN DE DIVERSOS FÁRMACOS DE OTRA CLASE.
LA ADMINISTRACIÓN DE LOS BARBITÚRICOS POR LARGO TIEMPO INCREMENTA EN GRADO EXTRAORDINARIO EL CONTENIDO PROTEÍNICO Y LÍPIDO DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO DEL HÍGADO, TAMBIÉN LS ACTIVIDADES DE LA GLUCURONILTRANSFERASA Y DE LAS FRACCIONES DE CYP: 1A2, 2C9, 2C19 Y 3A4
FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN SE ABSORBEN POR TODAS LAS VÍAS: VIA BUCAL: ABSORCIÓN EN ESTÓMAGO E INTESTINO Y LAS SALES
SÓDICAS SE ABSORBEN MÁS RÁPIDO QUE LOS ÁCIDOS LIBRES. VÍA RECTAL: SE ABSORBEN BIEN EN COLON Y ES ALGO MÁS EFECTIVA. VÍA PARENTERAL: ES RÁPIDA, PERO NO PUEDEN EMPLEARSE POR LA
ACCIÓN IRRITANTE DE LAS SALES, SALVO EL FENOBARBITAL. EN EL TORRENTE SANGUÍNEO SE COMBINAN CON PROTEINAS,
ESPECIALMENTE CON LA ALBÚMINA. Y DEPENDE DE LA LIPOSOLUBILIDAD.
