ANTAGONISTAS COLINERGICOS

Dr. Javier Esteban Herrera Parra

I. Generalidades

• Los antagonista colinérgicos se unen a los colinorreceptores pero no desencadenan los efectos intracelulares usuales mediados por el receptor.

• Los agentes más útiles en este grupo bloquean en forma selectiva las sinapsis muscarínicas de los nervios parasimpáticos.

II. Agentes Antimucarínicos

• Estos fármacos bloquean los receptores muscarínicos y causan inhibición de todas las funciones que median.

• Además, estas sustancias bloquean las escasas neuronas simpáticas que son colinérgicas, por ejemplo las que inervan las glándulas sudoríparas.

II. Agentes Antimuscarínicos

• Al contrario de los agonistas colinérgicos, que tienen utilidad terapéutica limitada, los bloqueadores colinérgicos resultan benéficos en muchas situaciones clínicas.

• Debido a que no bloquean los receptores nicotínicos, los fármacos antimuscarínicos tienen poca o nula actividad sobre las unidades neuromusculares esqueléticas y los ganglios autónomos.

II. Agentes AntimucarínicosA. Atropina. • Es un alcaloide de la belladona con alta afinidad

por los receptores muscarínicos, a los que se unen en forman competitiva, lo cual impide la unión con la acetil colina en ese punto.

• La atropina es un bloqueador muscarínico central y periférico.

• Su actividad general tiene una duración cercana a cuatro horas, excepto cuando se aplica en forma tópica en el ojo, donde su acción puede durar varios días.

A. Atropina.1. Acciones:• Ojo: bloque a la actividad colinérgica del ojo,

por lo que provoca midriasis, bloquea el reflejo foto motor y causa cicloplejía.

• Sistema digestivo: se usa como agente antiespasmódico, al reducir la actividad del tubo digestivo.

• Sistema urinario: se emplea en enuresis en niños.

A. Atropina.1. Acciones:• Sistema cardiovascular: provoca efectos

opuestos; dosis bajas provoca bradicardia y dosis altas taquicardia.

• Secreciones: bloquea la producción de glándulas salivales y genera un efecto secante de las mucosas bucales. También afecta la secreción de las glándulas sudoríparas y lagrimales.

A. Atropina.2. Usos terapéuticos:• Oftálmico: errores refractarios sin

interferencia de los movimientos de acomodación del ojo. Crisis agudas de individuos con glaucoma de ángulo cerrado.

• Antiespasmódicos: de uso tubo digestivo y vejiga urinaria.

• Antídoto en intoxicación con agonistas colinérgicos: intoxicaciones de órganos fosforados, envenenamientos por hongos.

A. Atropina.2. Usos terapéuticos:• Agente anti secretor: reducir la producción de vías

respiratorias superiores e inferiores antes de intervenciones quirúrgicas.

3. Farmacocinética: se absorbe con facilidad, se metaboliza en forma parcial en el hígado y se elimina sobre todo por la orina. Su vida media se prolonga por cuatro horas.

4. Efectos adversos: provoca sequedad en la boca, visión borrosa, sensación de cuerpo extraño en el ojo, taquicardia y estreñimiento. SNC inquietud, confusión, alucinaciones, delirio, que puede provocar depresión.

B. Escopolamina

• Es un alcaloide de la belladona que genera efectos semejantes a la atropina. Pero su efecto es mayor sobre SNC y su duración es más prolongada.

1. Acciones: es efectivo para prevención del vértigo por traslación. Provoca sedación en dosis altas puede inducir excitación.

B. Escopolamina2. Usos terapéuticos: se

limita a la prevención de vértigo por traslación y el bloqueo de la memoria anterógrada.

3. Farmacocinética y efectos adversos: Son similares a la de la atropina.

C. Ipratropio. Asma.

III. Bloqueadores Ganglionares

• Actúan de forma especifica en los receptores nicotínicos, quizá mediante bloqueo de los canales de iones en los ganglios autónomos.

• Estos no tienen selectividad en cuanto a ganglios parasimpáticos ni simpáticos y no son efectivos como antagonistas neuromusculares.

• Estos bloquean todos los impulsos producidos por el sistema nervioso autónomo en los sitios de los receptores nicotínicos.

III. Bloqueadores Ganglionares

A. Nicotina. Es uno de los componentes del humo del cigarrillo y ocasiona muchos efectos indeseables. Provoca estimulación y luego parálisis de los pan ganglionar. Los efectos de estimulación provocan elevación de la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca, incremento de la peristalsis y la función secretora.

III. Bloqueadores Ganglionares

B. Trimetafán. Es un bloqueador ganglionar nicotínico competitivo que debe suministrarse por infusión intravenosa. Se utiliza para reducir con rapidez la presión arterial, como en caso de hipertensión secundaria a edema pulmonar o disección de aneurisma aórtico.

C. Mecamilamina. Genera bloqueo nicotínico de ganglio competitivo. Duración de acción 10 horas. Vía oral es buena.

IV. Fármacos Bloqueadores Neuromusculares• Son análogos estructurales de la acetilcolina y actúan

ya sea como antagonistas o agonistas de los receptores de la placa terminal en la unión neuromuscular..

• Tienen utilidad clínica en intervenciones quirúrgicas, en las que permiten producir relajación muscular total sin la necesidad de suministrar dosis elevadas de anestésicos para lograr una relajación comparable.

• Existen relajantes musculares, que actúan en SNC, empleados para controlar la espasticidad muscular.

A. Bloqueadores no despolarizantes (competitivos)

• El primer fármaco fue el curare, luego se lo purifico el fármaco en tubocurarina.

1. Mecanismo de acción• Dosis bajas: se combinan con el receptor

nicotínico y evitan la unión de la acetil colina. Evitando la despolarización de la membrana celular e inhibe la contracción muscular.

• Dosis altas: bloquean el canal iónico en la placa neuromuscular.

A. Bloqueadores no despolarizantes (competitivos)

2. Acciones: los músculos pequeños de la cara y el ojo, con capacidad de contraerse con rapidez, dedos de las manos, las extremidades, cuello y los músculos del tronco, y al final los músculos intercostales.

3. Usos Terapéuticos: se usan como fármacos coadyuvantes para la anestesia durante las operaciones con el objeto de lograr la relajación muscular.

B. Agentes despolarizantes

1. Mecanismo de acción: se une al receptor nicotínico y actúa como la acetilcolina.

2. Acciones: fasciculaciones musculares de corta duración.

3. Usos terapéuticos: es útil para practicar intubaciones endotraqueales rápidas durante la intubación de la anestesia. También se utiliza durante el tratamiento de electrochoques.

B. Agentes despolarizantes

4. Farmacocinética: la succinilcolina se administra por vía intravenosa. Su acción es corta es consecuencia de su hidrólisis por la colinesterasa plasmática.

5. Efectos adversos:• Hipertermia.• Apnea.

• Agentes Antimuscarínicos:AtropinaIpratropioEscopolamina

• Bloqueadores GanglionaresMecamilaminaNicotinaTrimetafán

• Bloqueadores NeuromuscularesAtracurioDoxacurioMetocurinaMivacurioPancuronioPipercuronioRocuronioSuccinilcolinaTubocurarinaVecuronio

FIN