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VIRUS DE LA HEPATITIS
REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAMINISTERIO DE EDUCACIÓN SUPERIOR
UNIVERSIDAD DEL ZULIA (LUZ)FACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
CATEDRA DE BACTERIOLOGIA Y VIROLOGIA
Hepatitis Tipo A(Infecciosa)
Familia PicornaviridaeHepatovirus
Hepatitis Tipo B(Hepatitis del
suero)Familia
HepadnaviridaeOrthohepadnavirus
Hepatitis Tipo C (Transfusiones)
Familia FlaviviridaeHepacivirusHepatitis Tipo
DNo clasificada
Deltavirus
Hepatitis Tipo E(Vía Entérica)No clasificada
Hepatitis tipo E
Hepatitis Tipo F
Hepatitis Tipo G
Familia Flaviviridae
Hepatitis Esporádica: -Fiebre amarilla-Citomegalovirus-Epstein – Barr
-Herpes simple -Rubeola
-Enterovirus
Familia PicornaviridaeGenero Hepatovirus Virión.
27 nm, icosaedrico
-No tiene envoltura-Genoma ssRNA-Tamaño 7.5kb
Prevalencia Elevada
Enfermedad fulminante, poco
común
Síntomas iniciales.
-Inmunoanálisis.-Análisis de hibridación de ácido nucleico, o PCR.- Prueba de ELISA (Método preferido para medir An).
Marcadores Serológicos de VHAMarcadores Serológicos de VHAResultados del Estudio Interpretación
Positivo a anti – VHA IgM Infección aguda con VHA
Positivo a anti – VHA IgG Infección anterior con VHA
> 2 años
VIRUS HEPATITIS B
GENERO HEPADNAVIRIDAE
VIRION 42 nm, esférico
ENVOLTURA si , HBsAg
GENOMA ADN dt
TAMAÑO DEL GENOMA 3,2 kb
ESTABILIDAD SENSIBLE AL ACIDO
TRANSMISION PARENTERAL
PREVALENCIA ELEVADA
ENFERMEDAD FULMINANTE POCO COMUM
ENFERMEDAD CRONICA FRECUENTE
ONCOGENESIS si
VIRUS DE LA HEPATITIS B
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Estructura y composición
ˉ Virión
ˉ Genoma: 1 molécula de ADN de doble cadena circular
ˉ Proteína: formada por 2 polipéptidos.
ˉ Envoltura: Contiene HBsAg y un lípido.
ˉ Replicación: por medio de una copia de ARN intermedia del genoma de ADN
VIRUS DE LA HEPATITIS BReplicación viral 1.El virión infeccioso se fija a las células y
pierde la cubierta
2.En el núcleo, se forma el cccADN.
3.cccADN es una plantilla para todas las transcripciones virales. Incluyendo un pregenoma de ARN.
4.ARN se encapsida con AgcHB de nueva síntesis.
5.Polimerasa viral sintetiza por transcripción reversa una copia de tira de ADN negativa. También sintetiza la tira positiva pero el proceso no se completa.
6.Las porciones centrales pueden reimplantarse en el núcleo e iniciar de nuevo la replicación.
VIRUS DE LA HEPATITIS BDatos clínicos
-Periodo de incubación : 50- 180 días.-Vía de infección: predominio vía parenteral-Ocurrencia del virus: en sangre de meses años y es bastante frecuente en saliva.-Las transaminasas se mantienen elevadas en un periodo de 1 a 6 meses o mas. -la fiebre mayor a 38°C es poco común.-las inmunoglobulinas se pueden encontrar normales o ligeramente elevadas.-la cronicidad es de un 5-10%.
-Otras enfermedades como mononucleosis infecciosa, herpes simple, fiebre amarilla, infección citomegalica, rubeola y algunas infecciones por enterovirus pueden presentarse como hepatitis.-Hepatitis puede ocurrir como una complicación de sifilis, toxoplasmosis, tuberculosis, leptopirosis, amebiasis.
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Hepatitis viral aguda
-infección sistemática.-fatiga.-anorexia.-nauseas.-dolor del hipocondrio derecho.-mialgias.-artralgias.-artritis franca.-ictericia. -bilirrubina sérica elevada( 15- 20 mg/dl).-apartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa elevadas (transaminasas)-examen medico.
VIRUS DE LA HEPATITIS B
VIRUS DE LA HEPATITIS BHepatitis viral crónica-infección crónica puede ser persistente o crónica activa.-antígeno de superficie se encontrara positivo luego de 6 meses.-el IgG del anticuerpo del antígeno de la capside estará positivo.-el anticuerpo de superficie se encontrara en concentraciones bajas o será indetectable.-en la fase crónica inicial se puede detectar ADN viral en el núcleo y en el suero.-en la fase inicial o de replicación de la infección por VHB coincide con la máxima infecciosidad y grado de lesión hepática.-el antígeno e es marcador cualitativo y ADN viral es marcador cuantitativo.-la persistencia de positividad del anticuerpo del antígeno e indica que persiste la replicación viral, su desaparición es anuncio de mejoría química y de posible resolución de la infección. -también hay una fase de no replicación relativa.se asocia con la seroconversión de AgeHB a AceHB; niveles de ADN disminuyen y la hepatitis crónica mejora.-seroconversión coincide con elevación de las transaminasas.
VIRUS DE LA HEPATITIS B
VIRUS DE LA HEPATITIS B
VIRUS DE LA HEPATITIS B Portadores crónicos-poseen AgsHB durante un periodo de mas de 6 meses.-no presentan signos, síntomas ni alteraciones bioquímicas.-son un riesgo, pueden infectar a otras personas.-tienen mas riegos que el resto de la población de adquirir la infección y progresar a carcinoma hepatocelular o falla hepática.-0,3% de portadores depuran el AgsHB anualmente y desarrollan ACsHB.
MARCADORES SEROLOGICOS DEL VHB
-Las formas virales en la sangre, así como la respuesta inmune a los diferentes antígenos virales constituyen marcadores serológicos que pueden usarse para seguir el curso de la infección y son:
• Antígeno de superficie (HBsAg)
• Antígeno de la capside (HBcAg)
• Anticuerpos Anti-HBc
• Antígeno e (HBeAg)
• Anticuerpos Anti-HBe
• Anticuerpos Anti-HBs
VIRUS DE LA HEPATITIS B Diagnostico de laboratorio
-Biopsia del hígado-Prueba de alanina aminotransferasa
en suero (ALT) y la bilirrubina.-Método de ELISA.
-Pruebas serológicas.
VIRUS DE LA HEPATITIS B HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Interpretación
+ - - Etapa inicial aguda
+ (+ o -) + Etapa aguda o crónica
- + + Infección previa de VHB e inmunidad a la hepatitis.
- - + Infección por VHB en el pasado remoto
- - - Otro agente infeccioso.
- + - Respuesta tipo vacuna.
REACCIONES INMUNITARIAS VIRUS-HUESPED
• El virus de la hepatitis B no es citopatico, se cree que el daño hepatocelular observado durante la enfermedad aguda representa un ataque inmune del huésped contra los hepatocitos infectados por VHB.
• Las respuestas del huésped, tanto inmunológicas como genéticas, parecen ser las responsables de la alta frecuencia de la cronicidad de VHB en niños con infección conocida.
• Casi el 95% de los recién nacidos infectados durante el parto se convierten en portadores crónicos del virus, con frecuencia para toda la vida.
• El riesgo disminuye de manera significativa con el tiempo de modo que en los adultos infectados el riesgo de convertirse en portadores se reduce a 10%.
EPIDEMIOLOGIA• El VHB se distribuye por todo el mundo. El modo de transmisión
y la respuesta a la infección varia según la edad en el momento de infección.
• Lactantes Desarrollan infección crónica. • Adultos Pueden sufrir enfermedad hepática y se
encuentran en gran riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.
• Existen mas de 250 millones de portadores a nivel mundial se atribuyen un millón de muertes al año a la enfermedad hepática y al carcinoma hepatocelular vinculados con VHB.
• Hay grupos de mayor riesgo como: adictos a drogas parenterales, personas alojadas en instituciones, personal de atención a la salud, pacientes sometidos a múltiples transfusiones sanguíneas, personas promiscuas, lactantes recién nacidos de madres con VHB.
• A partir de la detección de HBsAg en los donantes de sangre, el numero de casos de hepatitis relacionada con transfusión se redujo sustancialmente.
• Muchas personas se han infectado a través de jeringas, bisturíes esterilizados de manera inadecuada e incluso por tatuajes.
• Hay otros medios para la transmisión de hepatitis B, se puede detectar HBsAg en:
-saliva.-lavado nasofaríngeo.-semen.-liquido menstrual y secreciones vaginales.• Pueden existir mas de 1000 viriones por ml de sangre en
portadores positivos de HBeAg y que el virus es resistente a la desecación así que pueden ser infectantes casi todos los líquidos corporales de pacientes con VHB.
TRATAMIENTO• No hay un tratamiento específico contra la hepatitis B aguda. Las medidas se
centran en mantener el bienestar y el equilibrio nutricional, que incluye la reposición de los líquidos perdidos por los vómitos y la diarrea.
• En la actualidad la única terapéutica con utilidad demostrada en pacientes con infección crónica de VHB es :
- Interferón α recombinante pero no todos los pacientes muestran mejoría histológica; muchos recaen al interrumpir el tratamiento.
- El 35% de los pacientes con infección crónica por VHB tienen remisiones de larga duración.
• Varios antivirales se utilizan para la infección crónica por VHB como:-Lamivudina (inhibidor de la transcriptasa inversa) reduce la concentración del
ADN del VHB, pero en la mayoría de los pacientes se reinicia la replicación del virus al detener el tratamiento.
-Trasplante hepático ortotopico, sin embargo existe el riesgo de reinfección en el injerto de 80% con VHB.
PREVENCION Y CONTROL• En 1982 se encuentra disponible la vacuna para la hepatitis B.
• La vacuna inicial se preparo al purificar el HBsAg vinculado con las partículas de 22 nm de portadores sanos positivos al HBsAg y al tratar a las partículas con inactivadores de virus (formol, urea, calor). Los anticuerpos al antígeno a, un antígeno común a todos los subtipos, confieren la protección.
• Las preparaciones con partículas intactas de 22 nm han demostrado gran eficacia para reducir la infección por VHB.
• Los grupos con inmunosupresión, como pacientes de hemodiálisis, a quienes se administran quimioterapias contra el cáncer, o los infectados con VIH, responden a la vacunación de forma mas limitada.
• Las personas expuestas por vía percutánea o por contaminación de las superficies mucosas por VHB deben recibir de inmediato HBIG (inmunoglobulina especifica de la hepatitis B) y vacuna HBsAg administradas simultáneamente para proporcionar protección inmediata.
• Las mujeres portadoras de VHB, que contraen hepatitis B durante el embarazo, pueden transmitir la enfermedad a sus productos. Esta comprobada la eficacia de la vacuna para la hepatitis B y de la HBIG para prevenir la hepatitis B en los lactantes nacidos de madres VHB positivas.
• La vacuna contra la hepatitis B es el principal pilar de la prevención de esa enfermedad. La OMS recomienda que se administre a todos los lactantes.
• La vacuna se puede integrar en el calendario vacunal y se administra en tres o cuatro dosis. En las zonas donde es frecuente la transmisión del VHB de la madre al niño, la primera dosis debe administrarse lo antes posible tras el nacimiento.
• La vacuna tiene una notable seguridad y eficacia. Desde 1982 se han administrado más de mil millones de dosis. En muchos países en los que entre un 8% y un 15% de los niños se infectaban de forma crónica con el virus de la hepatitis B, la vacunación ha reducido las tasas de infección crónica entre los niños vacunados a menos del 1%.
Envoltura
ARN
50-65 nm
enzima helicasa
El virus C penetra en el hepatocito por endocitosis
En el interior del hepatocito el ARN pasa a una estructura lineal
El genoma viral se replica generando primero una cadena negativa la cual sirve de molde para formar cadenas positivas
Una vez replicado el ARN viral, y sintetizadas las proteínas estructurales, el nuevo virión se ensambla
abandona la célula por exocitosis
Periodo de incubación 15 a 160 días (promedio 50)
Distribución por edades Adultos
Incidencia estacional Durante todo el año
Presencia del Virus Sangre Meses a años
Heces Tal vez ausente
Orina Quizá Ausente
Saliva y semen Presente (saliva)
Fiebre >38ºC Menos comun
Complicaciones Cronicidad en 70a90%
Tasa de mortalidad 0.5 a 1%
La infección aguda suele ser asintomática.En ocasiones puede manifestarse con:
Fiebre Fatiga Falta de apetito Náuseas Vómitos Dolores abdominales Coloración oscura de la orina Heces fecales de color grisáceo Dolores en las articulaciones e ictericia
(coloración amarilla de la piel y el blanco de los ojos).
Fatiga (de leve a intensa) Fiebre Falta de apetito (anorexia) Náuseas Indigestión Cefaleas Dolores musculares o articulatorios Dolor abdominal Depresión Cambios de humor Aturdimiento
Entre el 60% y el 70% sufren una hepatopatía crónica; entre un 5% y un 20% contraen cirrosis; y entre un 1% y un 5% mueren por cirrosis o cáncer del hígado.
ELISA O EIA (inmunoanalisis enzimatico)
Se detectan anticuerpos para VHC pero no se distingue entre infección aguda o crónica.
Útil para predecir la respuesta al tratamiento.
Se realizan para evaluar la gravedad de la inflamación, el grado de cicatrización y el estado general de salud del hígado
Forma Crónica
El tratamiento combinado con interferón α y ribavirina ha
sido la base del tratamiento de la hepatitis C.
Forma Aguda
La mayoría de los expertos están a favor de tratar por 24
semanas con Interferon pegilado + rivabirina, dentro de
los primeros 3 meses de una infección aguda por VHC.
Se calcula unos 150 millones de personas que padecen la infección
crónica por este virus y que más de 350 000 enfermos mueren al año.
Los países con las tasas más altas de infección crónica con este virus son
Egipto (15%), el Pakistán (4,8%) y China (3,2%).
Distribución geográfica de los genotipos:
Genotipos Ia y Ib: 60-70 % de los casos en los Estados Unidos de
Norteamérica.
Genotipo III: en África y en adictos a drogas ilícitas.
Genotipo IV: presentes en África y Medio oriente. En un estudio
egipcio, mas del 90 % de los casos estudiados eran de este
genotipo.
Genotipos V y VI: presentes en Sudamérica y el Sudoeste de Asia.
NO existe VACUNA contra el VHC No comparta agujas ni otros equipos para inyectar sustancias
cosméticas, drogas o esteroides
No utilice objetos personales que hayan estado en contacto con la
sangre de una persona infectada.
No se haga tatuajes ni perforaciones corporales en establecimientos
no autorizados o en un entorno informal
Implantación de practicas para control de la infección en hospitales,
laboratorios, consultorios, entre otros.
Educación a profesionales y publico en general.
Hepatitis DEs un viroide ( No posee ni lípidos ni proteínas) con genoma ARN de polaridad negativa, con capside icosaedrica, y envoltura que corresponde a la envoltura del Virus de la Hepatitis B ( por lo tanto requiere de la Confección con este virus para su desarrollo), Se presenta principalmente entre los adictos a drogas intravenosas.
Características del VHD
Solo aparece en pacientes con una infección activa por el VHB.
El VHB proporciona la envoltura para el ARN del VHD y su antígeno.
El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es esencial para la envoltura del virus
El agente Delta agrava la sintomatología provocada por el VHB.
El virus entra al hepatocito en forma similar al VHB, ya que comparten la misma cubierta y receptores.
Estructura del VHD
Es un viroide , es decir que no posee un ni lípidos ni proteínas.
El genoma de ARN del VHD es muy pequeño
Su ARN es circular y en forma de bastón debido a su extenso emparejamiento de bases.
Su tamaño es de 35 a 37 nm de diámetro apro, similar al VHB.
El virus se puede agrupar en 3 genotipos, estos genotipos se asocian a diferentes características clínicas:
• GENOTIPO I: presente en los países europeos y occidentales. Se asocia a aun riesgo aumentado de hepatitis fulminante, progresión más rápida hacia cirrosis y probablemente mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.
• GENOTIPO II: descrito en lejano oriente. A diferencia del GENTIPO I no se ha asociado tan fuertemente a una evolución más ominosa de la infección de VHB.
• GENOTIPO III: descritos en sepas provenientes de América del sur ya sea en (Venezuela, Brasil, Colombia y Perú), además de África central y el norte de la India. Se ha asociado a brotes epidémicos con altas tasas de hepatitis fulminante.
HEPATITIS D
Pueden describirse 2 formas clínicas de infección:
• Coinfección: si tanto los marcadores del HBV como los anticuerpos anti-HDV son positivos y de fase aguda, es decir, anticuerpos de tipo IgM para cada uno de los virus. Es decir, se adquiere la infección por ambos virus al mismo tiempo. La Coinfección evoluciona a cronicidad en un 5% de los casos.
• Sobreinfección: si los marcadores del HBV son positivos pero con anticuerpos de tipo IgG y los anticuerpos contra el HDV son positivos y de tipo IgM. Es decir, se adquiere la infección de HDV cuando ya se estaba infectado por al HBD. La sobreinfección evoluciona a cronicidad en un 80% de los casos.
HEPATITIS D
Patogénesis del VHD Patología del VHD
Es muy similar al VHB, en agente delta se transmite con la sangre, semen y las secreciones vaginales.
Se puede replicar y provocar enfermedades solamente en individuos con infecciones activas por VHB.
Un individuo se puede infectar simultáneamente con el VHB y el agente delta.
La replicación del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas.
Causa el mayor número de casos de hepatitis fulminante.
Puede causar una encefalopatía hepática (con alteración de la capacidad mental).
Necrosis hepática masiva, la cual es mortal en el 80% de los casos.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO: para este diagnóstico se requiere la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B
(HBsAg).
• La única manera de determinar la presencia del agente es detectando el antígeno Delta o los anticuerpos correspondientes .
• Existe métodos de ELISA y radioinmunoensayo .
• El antígeno Delta se puede detectar en la sangre durante la fase aguda de la enfermedad.
HEPATITIS D
Hepatitis D
Epidemiologia
Cosmopolita.Italia, Medio Oriente, Asia Oriental, África Occidental. Mayor incidencia en personas a las cuales se les suministran transfusiones múltiples.Drogadictos intravenosos.Periodo de incubación: 2 a 12 semanas.
Hepatitis D
Tratamiento
Vacuna Lamivudina
Hepatitis D
Prevención y control
Vacuna.Sexo seguro.Dispositivos de seguridad para
las agujas.
Hepatitis E
HEPATITIS GCARACTERISTICAS GENERALES Es producida por el virus G y ha sido recientemente descrita . Puede coexistir con la hepatitis B o C.
El VHG ha sido clasificado dentro de la familia Flaviviridae.
HEPATITIS GEPIDEMIOLOGIA El VHG fue descubierto simultáneamente en 1996 por dos
laboratorios distintos que lo denominaron GB virus C (GBV-C) y hepatitis G virus (HGV) .
Los análisis posteriores demostraron que el VHG tiene más del 95% de la secuencia global de aminoácidos homóloga con la del GBV-C .
por el contrario el virus G y el GBV-C tenían menos del 25 % de homología con cualquier otro miembro conocido de la familia Flaviviridae, incluido el VHC.
HEPATITIS GPATOGENIA
El virus G se transmite por vía parenteral, en forma similar a los virus de hepatitis B y C.
La vía principal de transmisión de este virus es a través :
1. Uso de drogas intravenosa . 2. y por transmisión peri natal.
El cuadro clínico se caracterizaría por ser poco sintomático ,aunque
la infección tendría tendencia a la cronicidad. EL VHG puede producir una infección aguda leve y la mayoría de los
pacientes infectados progresan a una infección persistente. No hay clara evidencia de que este virus cause enfermedad hepática.
HEPATITIS G
DIAGNÓSTICOEl diagnóstico puede determinarse por :
ELISA : contra HGV E2 (antígeno de envoltura). PCR para detectar el ARN viral.
TRATAMIENTO no hay tratamiento ni vacuna.
