Hormona gonadotropina corionica, ~un marcadorserico de la preeclampsia?

PEDRO MEJiA, ALBERTO FRANCO

Resumen

OBjETIVO: Determinar la correlaci6n entre niveles degonadotropina cori6nica beta medidos en el segundo tri-mestre de la gestacion y el riesgo de presentacion depreeclampsia. DISEIVO: Estudio prospectiuo, descriptivo.MATERIAL: A 85 gestantes en u n segundo trimestre se lesdetermin6 la sub unidad beta de la gonadotropinacorionica serica, siendo seguidas basta el termino. RE-SULTADOS: Edad materna promedio 29,4 aiios, peso pre-gestacional promedio 55, 7 kilos. Edad gestacional mediaala toma de la muestra 20,6 semanas, 38 nuliparas y 47multiparas. La co ncentracion plasmatica de lagonadotropina corionica beta tuvo una media de 32,988mUllmL y un rango de 5000 - 140000 mUllmL. Edadgestacional promedio al parto 38 sernanas, 53 partosuaginales y 32partos por cesarea. La preeclampsia sepre-sent6 en 14 de 85 gestantes (16%), 10 con preeclampsialeve y 4 con preeclampsia severa. La gonadotropinacorionica beta en la preeclampsia severa tuvo u n rClIlgode 60000 - 140000 mill/ml.y en la leve de 53000 - 71000mlll/ml; diferencia altamente significatiua. CONCLUSIONEl valor de la gonadotrofina corionica beta en el segundotrimestre de la gestaci6n, podria ser considerado un fac-tor de riesgo para predecir la posible ocurrencia de lapreeclampsia. Habria que realizar estudios mas ampliospara negar 0 confirmar esta bipotesis.

Palabras clave: Gestaci6n, gonadotropina cori6nica,factor de riesgo, preeclampsia.

Ginecol Obstet (Peru) 1999; 45(2): 112-5.

SummaryOBJECTIVE: To determine the relationship between the

levels 0./ the serum beta sub-unit 0./ human chorionicgonadotropin in the mid trimester 0./pregnancy and therisk for the development 0./preeclampsia (P.E.). DESIGNProspective and descriptive study. MATERIAL: In 85

pregnant women were determined the serum beta humanchorionic gonadotropin, and they were follotoed up untilthe end of pregnancy. RESULTS: Mean maternal age 29,4years, pre-pregnancy weight 55,7 kg. Mean gestational ageat delivery 38 weeks, 53 were vaginal deliveries and 32cesarean deliveries. Preeclampsia developed in 14 0./ 85pregnants (16%), 10 had mild P.E. and 4 severe P.E. Therange ofbeta hCG in severe P.E. was 60000 - 140000 mUllml. and in mild P.E. 53000 - 71000 m Ul/mI; quitesignificant difference. CONCLUSIONS· The markedlyelevated second trimester maternal serum beta humanchorionic gonadotropin could be considered a rise factortopredict the possible occurrence of preecla mpsia. Furtherstudies have to be done to confirm our findings.

Key words: Pregnancy, beta human chorionicgonadotropin, risk factor, preeclampsia.

Ginecol Obstet (Peru) 1999; 45(2): 112-5.

Introducci6nLa preeclampsia es causa principal de morbilidad y

mortalidad materna, asi como cle morbilidad perinatal ymortalidacl fetal1•2

La preeclampsia es un sindrorne especifico de la ges-taci6n; mas que una genuina enfermedad hipertensivaes principalmente una enfermeclad sistemica endotelial+",con dano amplio cle las celulas endoteliales maternas.Ello provoca activaci6n plaquetaria 7.10,causa desorde-nes isquernicos difusos y cuyas manifestaciones clinicascomprometen a l r in o n (proteinuria, edema ehiperuricemia), al higado (aumento de enzirnas hepati-cas y en algunos casos severos ocasionanclo el sindro-me cle Hellp11), al cerebro (convulsiones eclarnpticas) yal sistema vascular (clisfunci6n endotelial'"). Las sustan-cias agresivas para el enclotelio son de origenplacentario+P-" y la causa de su liberaci6n es porisquemia placenta ria relacionacla a un clefecto en la cli-

112 Mejia P,Franco A. Horniona gonadotropina corionica. -:'/111 marcador serico de la preeclampsia? Gtnecologia y Obstetrtcra

ferenciacion trofoblastica, por una placentacion defec-tuosa.15·17

Norrnalrnente el trofoblasto invade el endometrio ma-terno " y rernodela las arterias espirales endometriales,convirtiendolas en vasos de poca resistencia que son in-capaces de contraerse." Esta invasion permite un accesodirecto del feto a la sangre placenta ria, que esta sea in-dependiente del control vascular materno local y que laplacenta sea capaz de liberal' horrnonas" y otras sustan-cias directarnente en la circulacion materna, ya que estashormonas placentarias actuan sobre la fisiologia maternaen beneficio fetal."

Como la preeclampsia es un desorden trofoblastico yla gonadrotopina c orio n ica es secretada pOI' eltrofoblasto, se ha realizado el presente estudio con elobjeto de deterrninar si existe correIa cion entre los ni-veles de la gonadotropina corionica beta en el sueromaterno, medidos en su segundo trimestre de gesta-ci6n, y el riesgo de presentacion de la preeclampsia; yvel' si los niveles altos de la gonadotropina corionicabeta pueden ser considerados un factor de riesgo parapredecir la ocurrencia de la preeclampsia.

Material y metodosEntre noviembre de 1995 y abril de 1996 se obtuvo

especimenes de sangre por puncion venosa, en formavoluntaria, de 100 gestantes, en su segundo trimestre(de 14 a 27 semanas) en elHospital Nacional DocenteMadre-Nino "San Bartolome". Las gestantes fueron se-guidas hasta el terrnino de la gestacion, 85 fueron con-troladas, con un minima de 4 controles prenatales yacudieron al parto. Se excluyo 15 gestantes que no con-currieron a sus controles prenatales y al parto y quetuvieron controles de presion arterial de 140190 antesde las 20 semanas.

Para el recojo, procesamiento de datos y seguimien-to se uso una ficha con NQde HC, nombre, edad, ante-cedentes obstetricos, personales CDTB, HTA, anteceden-tes de embarazo con PE). Datos sobre embarazo actual,peso pregestacional, peso materna actual, FUR, FPP,paridad, edad gestacional a la toma de la muestra, pre-si6n arterial, edema, albuminuria, presion arterial alparto, culrninacion del embarazo eutocico, distocico.

EI control prenatal de las gestantes sin complicacio-nes fue realizado mensual mente hasta las 30 semanas,de las 31 hasta las 35 semanas quincenalmente y sema-nalmente a partir de las 36 semanas hasta el parto. Entodos los con troles prenatales se torno el peso, presionarterial, medicion de albumins cualitativa en orina,medicion de altura uterina, auscultacion de latidosfetales, presencia 0 no de edemas, situacion y posicion

I'OL 45, "i" 2, AllH1L 1999

fetales. Se interrogo alas pacientes sobre la presencia,ausencia 0 disminucion de movimientos fetales, con-tracciones uterinas, sangrado vaginal 0 perdida de li-quido arnniotico.

Las gestantes preeclampticas fueron todas hospitaliza-das, el momento de culminacion y la via dependi6 delbienestar fetal y las complicaciones de la preeclampsia.

En los datos del recien nacido se consigno el peso alnacer y el Apgar al minuto y a los 5 minutes.

En todas las gestantes se determine la gonadotropinacorionica beta, empleando el reactive Bioclin, utilizan-do la tecnica de enzirno-inmuno-analisis (Elisa). Lasignificancia de las diferencias en la distribucion de va-riables entre los grupos fue calculada aplicando la pruebade Student (prueba t) y la prueba Z. Tarnbien se uso laprueba exacta de Fisher.

Resultados

La edad materna promedio fue 29,4 ± 6,9 anos, conun rango de 18 a 44 anos EI peso pregestacional pro-medio fue 55,7 ± 9,3 kilos, con un rango de 40 a 90kilos y la edad gestacional media a la toma de la mues-tra fue 20,6 ± 4,4 seman as, con un rango de 13 a 27semanas. 38 gestantes fueron nuliparas y 47 fueronmultiparas.

Las concentraciones plasmaticas maternas de lagonadotropina corionica beta tuvieron una media de32988 mUIImL y un rango de 5000 a 140000 mUIImL.

La edad gestacional prornedio al parto fue 38,0 ± 2,4semanas, con un fango de 27 a 42 semanas.

EI parto vaginal se presento en 53 gestanies y el par-to por cesarea se realize en 32 gestantes.

La preeclampsia (grupo A) se presento en 14 de 85gestantes (16%): 4 gestantes desarrollaron preeclampsiasevera y 10 desarrollaron preeclampsia leve.

EI 21% de muliparas hizo preeclampsia '(8/38) y el12,8% de multiparas desarrollo preeclampsia (6/47).

EI valor promedio de la gonadotropins corionica betapara el grupo A fue de 73571 ± 14070 mUIImL, con unrango de 53000 a 140000 y para el grupo B fue 19647.9± 2990 mUIImL, con un rango de 5000 - 58000, con unadiferencia estadisticamente significativa, p < 0,05 (prue-ba t). La prueba exacta de Fisher fue usada en datoscategoricos (paridad y parto), los cuales resultaronestadisticamente no significativos (p = 0,38; P = 0,37),siendo cornparables entre S1.

La prueba t fue usada para evaluar la edacl materna yel peso pregestacional de ambos grupos, resultando

Mejia P, Franco A. Hormona gonadotropiua corionica, ~'1I11 niarcador serico de 10 preeclampsia? 113

Tabla 1. Caracteristicas del grupo con preeclampsia (PE)y del grupo sin PE. Hospital San Bartolome.

Ecladmaterna (media ± DS) (anos)

Grupo A (n=14) Grupo B (n=71)

28,1 ± 6,8 27,2 ± 1,4

19 - 44 anos 18 - 44 anos

61,8 ± 6,9 60,8 ± 1,8

51 - 82 Kilos 44 - 90 Kilos

08 30

06 41

07 46

07 25

73571 ± 14070 19647,9 ± 2990

53000 - 140000 5000 - 58000

Rango

Peso pregesracional (media ± DS)(Kg)

Rango

Paridad. Nuliparas

Multiparas

Parte: Vaginal

Cesarea

'hGC (media ± DS)(mU1ImL)

Rango

Grupo A: Ccstante con preeclampsiaGrupo B: Gestantc sin preeclampsia'p< 0,05 aplicando 13prueha I

estadfsticamente no significative (p = 0,22), por 10 queestas variables son com parables entre sf.

EI valor promedio de la gonadotropina corionica betaen la preeclampsia severa fue 105000 ± 29736 mU!/mL,mientras que en la preeclampsia leve fue de 61000 ±mUl/ml.. La diferencia entre ambos valores es altamen-te significativa p < 0,01 (prueba o.

EI rango en la preeclampsia severa fue 60000 a 140000mU!/mL y de 53000 a 71000 mU!/mL en la preeclampsialeve.

Tabla 2. Valores en la PE leve y en la PE severa.

PE leve PE severa

'hGC (media ± DS)(mUI!mL)

Rango (mUI/mL)

Presi6n arterial

61000 ± 3834,5

53000 - 71000

125/85

120/80 - 140/90

10

56 ± 5,8

51 - 60 kg

3185 ± 908,8

1995 - 5400

105000 ± 29736

60000 - 140000

150/100

140/100 - 180/110

04

64,9 ± 9,4

57 - 82 kg

2206 ± 1103,4

655 - 3500

Rango

Nurnero de casos

Peso pregestacional (kg)

Rango

Peso recien nacido (kg)

Rango (g)

Mortalidacl materna Ninguna Ninguna

'p < 0,01 (Altamente significative) por la prueba t.

Discusi6n

EI factor central en la patogenesis de la preeclampsiaes la isquemia placentaria, secunda ria a una placentaci6ndefectuosa, cuyo origen es multifactorial: por intoleran-cia inrnunologica, por predisposicion genetica y parpatologia vascular materna. La mala funcion placentariaIleva a una disfuncion endotelial generalizada que oca-siena los sintornas de la preecla rnpsia. EI trastornorrofoblastico en la PE es significative, habna mayor masatrofoblastica que ocasionaria mayor produccion degonadotropina corionica beta.

En este estudio se ha realizado su determinacion enel suero mater no, para ver si hay una respuesta diferen-te, asociada a la preeclampsia.

En nuestra investigacion realizada en 85 gestantesdel Hospital Nacional Madre-Nino de San Bartolome seencontr o 14 gestantes con preeclampsia leve y 4gestantes con preeclampsia severa, cuya diferencia devalores de gonadotropina co ri o n ica beta fueronestadisticamente significativos p < 0,01.

Todas las gestantes preeclarnpticas de este estudiotuvieron valores sericos de gonadotropina cori6nica betamayores de 50000 mU!/mL, considerado como valormaximo normal.

Hubo un caso de un recien nacido macrosornico enuna gestante con PE leve, constirucionalmente con tallaalta (1,75 m), que en el momenta de su nacimiento pesoalrededor de 4500 g.

Los pesos pregestacionales fueron mayores engestantes con PE severa en relacion a los de PE leve,sin haber una diferencia estadisticamente significativa.Los pesos de los recien nacidos fueron mayores en lasgestantes con PE leve que en las de PE severa, sin ha-ber una diferencia estadisticamerue significativa.

Comparando nuestros resultados con otros estudiossimilares realizados sobre la gonaclotropina cori6nicabeta en el segundo trimestre de gestacion, podemoscitar el estudio retrospectivo realizado par Hs Miller ycol, cuyos resultados fueron valores altos de lagonadotrofina corionica beta en 51 gestantes de 15 a 20semanas, que desarrollaron preeclampsia leve y severay valores norrnales en 84 gestantes de control. Lasgestantes con preeclampsia severa tuvieron valores al-tos de gonadotropina corionica beta de 1,89 ± 0,99 enmultiples de la media (MOM), en las preeclampsias le-ves 1,41 ± 0,84 Y en los controles 1,OB ± 0,66; 56% degestantes desarrollaron preeclampsia leve y 80% desa-rrollaron preeclampsia severa. EI estudio concluye indi-cando que los valores elevados de la gonadotropinacorionica beta en el segundo trirnestre son preclictivosde la preeclampsia, particularmente de la preeclampsiasevera.

114 Mejia P, Franco A. Horntona gonadotropina corionica. ~·1I1.1Il1arcado,. serico de la preeclampsia? Ginecologia y Obstetncia

Los valores obtenidos en el estudio aludido son simi-lares a los obtenidos en nuestro estudio, sobre todo enrelaci6n con la preeclampsia severa."

En otro estudio de Hsu CD y col, se estudi6 20gestantes con preeclampsia leve, 12 con preeclampsiasevera y 32 gestantes de control, todas en su segundotrimestre. La gonadotropina cori6nica beta tuvo nivelessericos significativamente altos en la preeclampsia se-vera (p < 0,05), pero no en aquellos casos depreeclampsia leve, comparados con los casos de con-trol. Igualmente estos resultados son similares a losobtenidos en nuestro estudic."

Otro estudio realizado en Portland observ6 la aso-ciaci6n entre los valores altos de la gonadotropinacori6nica beta en el suero materno, en el segundo tri-mestre, medidos rutinariamente, y la evoluci6n adversade la gestaci6n. Los autores en sus conclusiones indi-can que los valores elevados de la gonadotropinacori6nica beta en el suero materno en su segundo tri-mestre, puede ser considerado un factor de riesgo in-dependiente para la presentaci6n de la preeclampsia."Haciendo un analisis comparativo con nuestro trabajovemos que en este estudio se relaciona la preeclampsiasevera con valores elevados de la gonadotropinacori6nica beta.

En Francia se realiz6 un estudio para ver la corre-laci6n entre los valores de la gonadotropina cori6nicabeta en el suero materno, medidos alas 15 a 18 se-manas de amenorrea y la presentaci6n de lapreeclampsia y el nacimiento de recien nacidos pe-quefios (por edad gestacional). Los valores de lagonadotropina cori6nica beta en el suero materno,fueron mas altos en las gestantes con preeclampsia,esta diferencia fue estadisticamente significativa (p <0,0001). Concluyen los autores que los valores altosde la gonadotropina cori6nica beta en el suero ma-terno, alas 15 semanas, estan relacionados a un ries-go de hacer preeclampsia."

En conclusi6n, el valor alto del seromarcadorgonadotropina cori6nica beta en el segundo trimestrede gestaci6n podria ser considerado un factor de riesgopara predecir la posible ocurrencia de la preeclampsia.

Recomendamos mas estudios nacionales sobre eldosaje de gonadotropina cori6nica beta serica duranteel segundo trimestre del embarazo.

VOL 45. N° 2, ABRIL 1999

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