Farmacologa de los Trastornos del Sueo

Hipnticos y Sedantes

DR. IGOR RAMONES PEZ2008

Farmacologa de los Trastornos del Sueo

Hipnticos y Sedantes

DR. IGOR RAMONES PEZ2008

EL SUEOEL SUEO

ES UN ESTADO FACILMENTE REVERSIBLE DE DISMINUCIN DE LA CONCIENCIA, LA ACTIVIDAD MOTORA Y LA CAPACIDAD DE RESPUESTA AL MEDIO AMBIENTE

ES UN ESTADO FACILMENTE REVERSIBLE DE DISMINUCIN DE LA CONCIENCIA, LA ACTIVIDAD MOTORA Y LA CAPACIDAD DE RESPUESTA AL MEDIO AMBIENTE

SUEO NO REMETAPA 1ETAPA 2ETAPA 3ETAPA 4

SUEO REM

SUEO NO REMETAPA 1ETAPA 2ETAPA 3ETAPA 4

SUEO REM

FASES DEL SUEO

DISOMNIASTrastornos intrinsecos

Insomnio psicofisiolgicoInsomnio idioptico

Trastornos extrnsecosHigiene inadecuada del sueoDependencia a alcohol y drogas

PARASOMNIASSonambulismoSomniloquiasTerrores Nocturnos

VINCULADOS A TRASTORNOS PSIQUITRICOSEsquizofreniaDepresion

MayorVINCULADOS A TRASTORNOS NEUROLGICOS

Enfermedades cerebrales degenerativasDemenciasEpilepsiasCefaleas

DISOMNIASTrastornos intrinsecos

Insomnio psicofisiolgicoInsomnio idioptico

Trastornos extrnsecosHigiene inadecuada del sueoDependencia a alcohol y drogas

PARASOMNIASSonambulismoSomniloquiasTerrores Nocturnos

VINCULADOS A TRASTORNOS PSIQUITRICOSEsquizofreniaDepresion

MayorVINCULADOS A TRASTORNOS NEUROLGICOS

Enfermedades cerebrales degenerativasDemenciasEpilepsiasCefaleas

CLASIFICACION DE LOS TRASTORNOS DEL SUEO

CLASIFICACION DE LOS TRASTORNOS DEL SUEO

INSOMNIOINSOMNIO Latencia prolongada para el comienzo del

sueo (mayor de 30 minutos) Disminucin de la duracion del sueo Numerosos despertares nocturnos Despertar precoz en la madrugada

Con dificultad para conciliar el sueo Con imposibilidad para conciliar el sueo

Latencia prolongada para el comienzo del sueo (mayor de 30 minutos)

Disminucin de la duracion del sueo Numerosos despertares nocturnos Despertar precoz en la madrugada

Con dificultad para conciliar el sueo Con imposibilidad para conciliar el sueo

PRESENCIA DURANTE EL DIA DE FATIGA, SOMNOLENCIA, IRRITABILIDADDIFICULTAD PARA CONCENTRARSE Y DIFICULTAD PARA EL DESEMPEO

MOTOR

PRESENCIA DURANTE EL DIA DE FATIGA, SOMNOLENCIA, IRRITABILIDADDIFICULTAD PARA CONCENTRARSE Y DIFICULTAD PARA EL DESEMPEO

MOTOR

SEGN SU DURACIN

TRANSITORIO: No mas de tres dias

CORTA DURACION: No mas de tres semanas

LARGA DURACION: Se mantiene durante meses o aos

SEGN SU CAUSA

PRIMARIO

SECUNDARIO

SEGN SU DURACIN

TRANSITORIO: No mas de tres dias

CORTA DURACION: No mas de tres semanas

LARGA DURACION: Se mantiene durante meses o aos

SEGN SU CAUSA

PRIMARIO

SECUNDARIO

CLASIFICACION DEL INSOMNIOCLASIFICACION DEL INSOMNIO

DefinicionesDefiniciones

Un Hipntico es un agente que produce somnolencia y facilita un sueo parecido al natural (EEG, duracin, etc.)

Un Sedante reduce la actividad, modera la excitacin y calma al paciente.

Un Hipntico es un agente que produce somnolencia y facilita un sueo parecido al natural (EEG, duracin, etc.)

Un Sedante reduce la actividad, modera la excitacin y calma al paciente.

FRMACOS

H.S

FRMACOS

H.S

MODULADORES DELRECEPTOR GABAA

:BENZODIACEPINAS

MODULADORES DELRECEPTOR GABAA

:DERIVADOS DE LA CICLOPIRROLONA, LA IMIDAZOPIRIDINA Y LA PIRAZOLOPIRIDINA

BARBITRICOSFENOBARBITALAMOBARBITAL PENTOBARBITALSECOBARBITALMETOHEXITALTIOPENTAL

OTROS:HIDRATO DE CLORALANTIHISTAMNICOS

NEUROLPTICOS SEDANTESMELATONINA

CLASIFICACIN DE LOS

FARMACOS H.S.CLASIFICACIN DE LOS

FARMACOS H.S.

MODULADORES DELRECEPTOR GABAA

CLASIFICACIN DE LAS BENZODIACEPINAS CLASIFICACIN DE LAS BENZODIACEPINAS

ACCIN ULTRACORTA(MENOR DE 6 HORAS)

MIDAZOLAM TRIAZOLAM BROTIZOLAM

ACCIN CORTA ( 6 A 24 HORAS )

ALPRAZOLAM LORAZEPAM OXAZEPAM TEMAZEPAM

ACCIN INTERMEDIA(25 A 30 HORAS)

BROMAZEPAM FLUNITRAZEPAM NITRAZEPAM KETAZOLAM CLONAZEPAM

ACCIN LARGA(MAYOR DE 30 HORAS)

FLURAZEPAM

OTROS MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A

OTROS MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A

CICLOPIRROLONASZOPICLONA

IMIDAZOPIRIDINASZOLPIDEM

PIRAZOLOPIRIDINASZALEPLON

COMPLEJO RECEPTOR GABAACOMPLEJO RECEPTOR GABAA

Cl-

Cl-

Sitio GABASitio BZD

Sitio Barbiturico

E

I

Sitio Etanol

SUBTIPOS DE RECDEPTOR BZD

BZD TIPO 1 Median los efectos amnesicos, sedantes,

anticonvulsivantesanticonvulsivantes e hipnticos Zolpidem, Zopiclona y Zaleplon son mas

selectivos por este subtipo de receptor BZD TIPO 2

Meda el efecto ansioltico y miorelajante Las BZD se unen a este subtipo de receptor

y tambien al tipo1

MECANISMO DE ACCIN DEL NEUROTRANSMISOR GABA (CIDO GAMMA-AMINOBUTRICO) Y DE LAS BENZODIACEPINAS

EN LAS NEURONAS

BENZODIACEPINAS EFECTOS FARMACOLOGICOS

BENZODIACEPINAS EFECTOS FARMACOLOGICOS

EFECTO

HIPNTICO (BZD1) Disminuye tiempo de latencia

Disminuye sueo REM y fase III y IV del no REM, aumenta Fase II

EFECTO

ANSIOLTICO (BZD2)

Alivian sntomas subjetivos y objetivos de la ansiedad

Regin ms sensible: Sistema lmbico:

hipocampo y amgdala.

EFECTO MIORELAJANTE

(BZD2)

EFECTO ANTICONVULSIVANTE (BZD1)EFECTO AMNSICO (BZD1)

EFECTO

HIPNTICO (BZD1) Disminuye tiempo de latencia

Disminuye sueo REM y fase III y IV del no REM, aumenta Fase II

EFECTO

ANSIOLTICO (BZD2) Alivian sntomas subjetivos y objetivos

de la ansiedad

Regin ms sensible: Sistema lmbico: hipocampo y amgdala.

EFECTO MIORELAJANTE

(BZD2)

EFECTO ANTICONVULSIVANTE (BZD1)EFECTO AMNSICO (BZD1)

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

DE LAS BENZODIACEPINAS

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

DE LAS BENZODIACEPINAS

SE ABSORBEN BIEN POR VIA ORAL

POBRE ABSORCIN I.M. (DIAZEPAM, CLORDIAXEPOXIDO). LORAZEPAM Y

MIDAZOLAM SE ABSORBEN MEJOR POR ESTA VA.

ALTA UPP

FENMENO DE REDISTRIBUCIN (MIDAZOLAM)

REACCIONES DE FASE I POR ENZIMAS MICROSOMALES HEPTICAS. STAS REACCIONES SON SUSCEPTIBLES A LA EDAD, ENFERMEDAD HEPTICA O INDUCTORES METABLICOS

CONJUGACIN ( REACCIONES DE FASE II) CON CIDO GLUCURNICO O SULFATO

SE ABSORBEN BIEN POR VIA ORAL

POBRE ABSORCIN I.M. (DIAZEPAM, CLORDIAXEPOXIDO). LORAZEPAM Y MIDAZOLAM SE ABSORBEN MEJOR POR ESTA VA.

ALTA UPP

FENMENO DE REDISTRIBUCIN (MIDAZOLAM)

REACCIONES DE FASE I POR ENZIMAS MICROSOMALES HEPTICAS. STAS REACCIONES SON SUSCEPTIBLES A LA EDAD, ENFERMEDAD HEPTICA O INDUCTORES METABLICOS

CONJUGACIN ( REACCIONES DE FASE II) CON CIDO GLUCURNICO O SULFATO

MidazolamMidazolam

AlprazolamAlprazolam

TriazolamTriazolam

PracepamPracepam

FluracepamFluracepam

HalacepamHalacepam

CloracepatoCloracepato

DiazepamDiazepam

ClordiazepxidoClordiazepxido

TemazepamTemazepam

OxacepamOxacepam

LoracepamLoracepam

G L U C U R O N I D A C I O N

G L U C U R O N I D A C I O N

ALFA HIDROXIMIDAZOLAM

ALFA HIDROXIMIDAZOLAM

ALFA HIDROXI ALPRAZOLAM

ALFA HIDROXI ALPRAZOLAM

ALFA HIDROXI TRIAZOLAM

ALFA HIDROXI TRIAZOLAM

DESMETILCLORDIAZEPOXIDO

DESMETILCLORDIAZEPOXIDO DESMOXEPAMDESMOXEPAM

NORDIAZEPAMNORDIAZEPAM

NHIDROXIETILFLURAZEPAMNHIDROXIETILFLURAZEPAM

N DESALQUILFLURACEPAMN DESALQUILFLURACEPAM

3 HIDROXIDERIVADO3 HIDROXIDERIVADO

COMPUESTOSN DESALQUILADOS

COMPUESTOSN DESALQUILADOS

COMPUESTOS3 HIDROXILADOSCOMPUESTOS

3 HIDROXILADOS

METABOLISMO DE LAS BENZODIACEPINAS

ClonazepamClonazepam 7 AMINOCLONAZEPAM7 AMINO

CLONAZEPAM3 HIDROXIDERIVADO3 HIDROXIDERIVADO

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

SEDACIN SOMNOLENCIA ATAXIA DISARTRIA INCOORDINACIN MOTORA AMNESIA ANTERGRADA REACCIN PARADJICA HIPOTENSIN DEPRESIN RESPIRATORIA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

Mucho menor con Zolpidem, Zopiclona

y Zalepln DISMINUCIN DE RESPUESTA A ESTMULOS

SEDACIN SOMNOLENCIA ATAXIA DISARTRIA INCOORDINACIN MOTORA AMNESIA ANTERGRADA REACCIN PARADJICA HIPOTENSIN DEPRESIN RESPIRATORIA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

Mucho menor con Zolpidem, Zopiclona

y Zalepln DISMINUCIN DE RESPUESTA A ESTMULOS

INDICACIONESINDICACIONES

INSOMNIO

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

CONVULSIONES

SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHLICA

DISTONAS Y DISCINESIAS

MEDICACIN PREANESTSICA E INDUCCIN

COMO COADYUVANTE EN LA TERAPIA ANTIPSICTICA

INSOMNIO

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

CONVULSIONES

SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHLICA

DISTONAS Y DISCINESIAS

MEDICACIN PREANESTSICA E INDUCCIN

COMO COADYUVANTE EN LA TERAPIA ANTIPSICTICA

BENZODIACEPINAS INTERACCIONES

BENZODIACEPINAS INTERACCIONES

ALCOHOL, BARBITRICOS, ANTIHISTAMNICOS, ETC. POTENCIAN SU EFECTO DEPRESOR

CIMETIDINA, DISULFIRAM, ALCOHOL INHIBEN METABOLISMO OXIDATIVO

FENITONA Y FENOBARBITAL AUMENTAN EL METABOLISMO OXIDATIVO

ALCOHOL, BARBITRICOS, ANTIHISTAMNICOS, ETC. POTENCIAN SU EFECTO DEPRESOR

CIMETIDINA, DISULFIRAM, ALCOHOL INHIBEN METABOLISMO OXIDATIVO

FENITONA Y FENOBARBITAL AUMENTAN EL METABOLISMO OXIDATIVO

BENZODIACEPINAS CONTRAINDICACIONES

BENZODIACEPINAS CONTRAINDICACIONES

APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEO

ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA

MIASTENIA GRAVIS

APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEO

ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA

MIASTENIA GRAVIS

ANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINASANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINAS

FLUMAZENIL

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR BZD BUENA ABSORCIN ORAL BIODISPONIBILIDAD MUY BAJA. POR VA EV, VIDA MEDIA 1 HORA. DURACIN DE LOS EFECTOS: 4 HORAS.

FLUMAZENIL

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR BZD BUENA ABSORCIN ORAL BIODISPONIBILIDAD MUY BAJA. POR VA EV, VIDA MEDIA 1 HORA. DURACIN DE LOS EFECTOS: 4 HORAS.

OTROS FRMACOS PARA DORMIROTROS FRMACOS PARA DORMIRCH3

-CH2

OH

Melatonina Valeriana

Antihistamnicos

OTROS:Agonistas Alfa2

adrenrgicos

Hidrato de Cloral

Principios sobre uso de HipnticosPrincipios sobre uso de Hipnticos

Las BZs

y las Zs

son de eleccin, a la dosis mnima eficaz.

Advertir al paciente sobre la somnolencia residual al da siguiente

Usar la dosis mnima que resulte eficaz para el paciente.

Hacer tratamientos por perodos cortos, quizs por 2-3 noches.

Preferir tratamientos intermitentes y no prolongados.

Suspender la indicacin del hipntico lo antes posible.

Las BZs

y las Zs

son de eleccin, a la dosis mnima eficaz.

Advertir al paciente sobre la somnolencia residual al da siguiente

Usar la dosis mnima que resulte eficaz para el paciente.

Hacer tratamientos por perodos cortos, quizs por 2-3 noches.

Preferir tratamientos intermitentes y no prolongados.

Suspender la indicacin del hipntico lo antes posible.

Principios sobre uso de HipnticosPrincipios sobre uso de Hipnticos

Si se requieren tratamientos prolongados, el retiro ser

gradual

No conviene indicar hipnticos en nios debe entrenarse a los padres sobre higiene de sueo. Frmacos SOLO ante fracaso inequvoco de medidas no-farmacolgicas.

Precaucin: Embarazadas, Ancianos, Hepatopatas, Nefropatas.

No usar: Trastornos respiratorios, depresin y/o abuso de drogas.

Si se requieren tratamientos prolongados, el retiro ser

gradual

No conviene indicar hipnticos en nios debe entrenarse a los padres sobre higiene de sueo. Frmacos SOLO ante fracaso inequvoco de medidas no-farmacolgicas.

Precaucin: Embarazadas, Ancianos, Hepatopatas, Nefropatas.

No usar: Trastornos respiratorios, depresin y/o abuso de drogas.

Hipnticos de eleccinHipnticos de eleccin

Zalepln

InsomnioTransitorio

Benz

odiaz

epina

sZolpidem

Zopiclone

Nmero de diapositiva 1EL SUEONmero de diapositiva 3Nmero de diapositiva 4INSOMNIONmero de diapositiva 6Nmero de diapositiva 7Nmero de diapositiva 8CLASIFICACIN DE LAS BENZODIACEPINAS OTROS MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A Nmero de diapositiva 11SUBTIPOS DE RECDEPTOR BZDNmero de diapositiva 13BENZODIACEPINASEFECTOS FARMACOLOGICOSCARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LAS BENZODIACEPINAS Nmero de diapositiva 16EFECTOS ADVERSOSINDICACIONESBENZODIACEPINASINTERACCIONESBENZODIACEPINASCONTRAINDICACIONESANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINASNmero de diapositiva 22Principios sobre uso de HipnticosPrincipios sobre uso de HipnticosNmero de diapositiva 25Nmero de diapositiva 26