Curs Epit.2012. Studenti2

7/30/2019 Curs Epit.2012. Studenti2

1/124

MEDICINMEDICIN CELULAR CELULAR

I MOLECULARI MOLECULAR BIOLOGIE CELULAR

HISTOLOGIE

MEDICIN MOLECULAR

MEDICINA DEZVOLTRII UMANE


2/124


3/124

COMPONENTELE UNUI ESUT

celule matrice extracelular


4/124

ESUT EPITELIAL

Mase celulareMase celulare

compactecompacte


5/124

Epiteliile au o suprafa:

liber

n raport cu esut

conjunctiv membran bazal

MB

ESUT EPITELIAL


6/124

LIMITELE CELULARE ?LIMITELE CELULARE ?


7/124

ESUT EPITELIAL- mare diversitate ca form

- mare diversitate ca funcie

formeaz nveliuri membranare

asigur transport selectiv de substane

ntr n structura organelor solide /glandelor

rol senzorial

rol contractil


8/124

ESUT EPITELIALESUT EPITELIAL


9/124

VASCULARIZAIAVASCULARIZAIAEPITELIILOREPITELIILOR


10/124

VASCULARIZAIAVASCULARIZAIAEPITELIILOREPITELIILOR

Stria vascularisStria vascularis


11/124

INERVAIA EPITELIILORINERVAIA EPITELIILOR

- Senzitiv

! Absena terminaiilor nervoase

pentru durere:

epiteliul gastric i intestinal

epiteliul colului uterin

- Motorie


12/124

REGENERAREA EPITELIILOR

agresiuni din mediu mecanisme de reparare

i rennoire

celule stem (sue, nedifereniate) activitate

mitotic nentrerupt

rata de nlocuire:

- rapid

- lent


13/124

REGENERAREA EPITELIILORREGENERAREA EPITELIILOR-- celule stem izolatecelule stem izolate --


14/124

REGENERAREA EPITELIILORREGENERAREA EPITELIILOR- zone germinative- zone germinative cu celule stem -cu celule stem -


15/124

REGENERAREA EPITELIILORREGENERAREA EPITELIILOR- strat bazal (germinativ) -- strat bazal (germinativ) -


16/124

CLASIFICAREA EPITELIILOR

A. Epitelii de acoperire

B. Epitelii glandulare


17/124

EPITELIIEPITELII DE ACOPERIREDE ACOPERIRE


18/124

EPITELII DE ACOPERIRE

Clasificare tradiional:1. dup numrul de straturi celulare

2. dup forma celulelor

A. Epitelii simple B. Epitelii stratificate- pavimentoase - pavimentoase

cheratinizat necheratinizat

- cubice - cubice- cilindrice - cilindrice

- Localizare- Rol


19/124

- endoteliu: epiteliul care cptueste vaselesangvine i limfatice

- mezoteliu: epiteliul care intr n alctuireaseroaselor

Epiteliu simplu pavimentos


20/124

Epiteliu pseudostratificat

Epiteliu de tranziie


21/124

Epiteliu pseudostratificat cilindric


22/124

Epiteliu pseudostratificat cilindric


23/124

Epiteliul cilor urinare

Epiteliu de tranziie(uroteliu, epiteliu polimorf)


24/124

Epiteliu de tranziie(uroteliu, epiteliu polimorf)


25/124

EPITELII GLANDULAREEPITELII GLANDULARE


26/124

ELIMINAREA PRODUSULUIELIMINAREA PRODUSULUI DEDESECREIESECREIE

1. celul exocrin1. celul exocrin n mediul externn mediul extern2. celul endocrin2. celul endocrin n mediul internn mediul intern


27/124

GLANDE

- exocrine- endocrine- mixte (amficrine)


28/124

CLASIFICAREA GLANDELOREXOCRINE

1. Structural:a. dup numrul de celule

b. dup aspectul sistemului canalicular

c. dup aspectul adenomerului


29/124

Gland unicelular


30/124

Gland intraepitelial


31/124

Epiteliu secretor


32/124

Gland multicelular


33/124



34/124


1. Structural

2. Dup natura produsului de secreie:- glande cu secreie mucoas

- glande cu secreie seroas

- glande cu secreie mixt

muco-seroas

sero-mucoas

- glande cu secreie uleioas

CLASIFICAREA GLANDELOR


35/124


1. Structural2. Dup natura produsului de secreie3. Dup mecanismul de excreie:

a. glande merocrine (meros, parte)- majoritatea glandelor exocrineb. glande apocrine (apo, din)

- glandele mamare

- glandele ceruminoase- glandele Moll

c. glande holocrine (holos, tot)

- glandele sebacee


36/124

GLANDELE ENDOCRINE

- lipsete sistemul canalicular- produsul de secreie este eliminat direct

n mediul intern:

- imediat dup sintez

- dup o perioad de stocare

- intracelular granule de secreie

- extracelular

- majoritatea sunt de origine epitelial > MB


37/124

CLASIFICAREA GLANDELORENDOCRINE

1. Dup modul de dispunere al celulelorsecretorii:

- cuiburi celulare

- cordoane celulare

- foliculi


38/124

CLASIFICAREA GLANDELORENDOCRINE

1. Dup modul de dispunere al celulelorsecretorii

2. Dup natura chimic a produsului

sintetizat:- polipeptide mici i amine (SNED)

- polipeptide mari sau proteine/glicoproteine

- steroizi


39/124

GLANDE MIXTE (AMFICRINE)

Funciile exocrin i endocrin se pot desfura:- n segmente secretoare diferite pancreas

- n acelai segment secretor ficat


40/124

POLARITATEA CELULEIEPITELIALE

Domeniul apicalDomeniul apical

Domeniul laterobazalDomeniul laterobazal


41/124

POLARITATEA CELULEIEPITELIALE

1. Asimetria biochimic a domeniilor membranare

2. Formarea de jonciuni strnse

3. Distribuia componentelor citoscheletului i aorganitelor celulare

4. Stabilirea de interaciuni celulare

1 ASIMETRIA BIOCHIMIC A


42/124

1. ASIMETRIA BIOCHIMIC ASUPRAFEELOR MEMBRANARE

Componenta membranar Membrana apical Membrana laterobazal

1. PROTEIN-ENZIME Enzime hidrolitice Na+ /K+ ATP-aza

2. PROTEINE DETRANSPORT ICANALE IONICE

prezente prezente

3. PROTEINE DEADEZIVITATE

absente prezente (caderine,integrine)

4. RECEPTORI abseni insulin, parathormon,factor de cretere

epidermal5. COLESTEROL crescut sczut

6. SFINGOMIELIN crescut sczut

7. FOSFATIDILCOLIN sczut crescut

8. FOSFATIDILINOZITOL sczut crescut


43/124

BOALA RINICHIULUI POLICHISTIC

Redistribuie apical a NaRedistribuie apical a Na++/K/K++ ATP-azei i RATP-azei i REGFEGF


44/124

2. FORMAREA DE JONCIUNI STRNSE

- secreie

- absorbie


45/124

Jonciunea strns(Zonula occludens)


46/124



47/124



48/124


- Rol:- genereaz i menine domeniilor membranare

- previne micarea lateral a proteinelor

membranare- formeaz o barier impermeabil

3 DISTRIBUIA COMPONENTELOR


49/124

3. DISTRIBUIA COMPONENTELORCITOSCHELETULUI I A

ORGANITELOR CELULARE



50/124





51/124




52/124

4. INTERACIUNI CELULARE

Molecule de adezivitate celular

molecule cu activitate Ca2+

dependent

- caderine- selectine

molecule cu activitate Ca2+

independent

- integrine

- molecule din superfamilia Ig


53/124

Molecule de adezivitate celular

contactcontact

celul-celulcelul-celul

contactcontact contactcontact

celul-substratcelul-substrat celul-substratcelul-substrat


54/124

CADERINE(calciumdependentadhesionmolecules)

Caderina E Desmocolina Desmogleina


55/124

CADERINA E


56/124

CADERINE

jonciuni de ancorare din domeniul lateral1. zonula adherens

caderina E

2. macula adherens (desmozom)

desmocolin, desmoglein

Jonciuni de ancorare din


57/124

Jonciuni de ancorare dindomeniul lateral

ccaderinaderina Ea E

desmocolindesmocolin

desmogleindesmoglein

ffilamentilament

de actinde actin

filamentefilamente

intermediareintermediare

proteine deproteine deancorareancorare

citoplasmaticecitoplasmatice

proteine deproteine de

ancorareancorare


Macula adherensMacula adherens((DDesmozom)esmozom)

Zonula adherensZonula adherens


58/124

INTEGRINE

membrana plasmatic bazal

lamininalaminina fibronectinafibronectina

subunitateasubunitateasubunitateasubunitatea

NH2 NH2

COOH COOH


59/124

INTEGRINE

jonciuni de ancorare din domeniul bazal1. jonciune de ancorare prin

filamente de actin2. hemidesmozom

Jonciuni de ancorare dind i l b l


60/124

domeniul bazal

proteineproteine

de ancorarede ancorare


proteineproteinede ancorarede ancorare


filamentefilamenteintermediareintermediare

integrinintegrin

((664)4)colagen XVIIcolagen XVII

lamininlaminin

colagencolagen

ffilamentilament

de actinde actin

JJonciune de ancorare prinonciune de ancorare prin

filamente de actinfilamente de actin HHemidesmozomemidesmozom


61/124

Rolul caderinelorlmeninerea integritii straturilor dintr-un

epiteliu

lasigur rezistena mecanic a epiteliului


62/124

Rolul integrinelorlataarea polului bazal la matricea

extracelular

lmecanosenzitivitate!!! eseniale n timpul embriogenezei

disintegrine

PEMFIGUS VULGARIS


63/124

PEMFIGUS VULGARIS(Maladia buloas)

l boal autoimun

autoAc circulani

autoanticorpi antidesmogleine (1 i 3)antidesmogleine (1 i 3)(clasa IgG)

acantoliz

l asocierea cu alte boli autoimune

l inciden

l leziuni n epiteliul din piele i mucoase

mucoasa bucal


64/124

PEMFIGUS VULGARIS


65/124

MEMBRANA BAZAL

strat distinct al matricei extracelulare

- acelular

- amorf

- dens


66/124


67/124

MEMBRANA BAZAL


68/124

MEMBRANA BAZAL


69/124

MEMBRANA BAZAL - PAS

MEMBRANA BAZAL


70/124

MEMBRANA BAZAL- Impregnare argentic -


71/124

MEMBRANA BAZAL

Examinare la MELAMINA BAZALLAMINA RETICULAR

1 LAMINA BAZAL


72/124

1. LAMINA BAZAL1. regiune electronotransparent lamina lucida

2. regiune electronodens lamina densa

1 LAMINA BAZAL


73/124

1. LAMINA BAZAL1. regiune electronotransparent lamina lucida ~ 50 nm

domeniile extracelulare ale

moleculelor de adezivitate

- integrine

- distroglicani

glicoproteine extracelulare- laminina

- entactina

2. regiune electronodens lamina densa reea de filamente fine

colagen tip IV acoperit de perlecan

1 LAMINA BAZAL


74/124

1. LAMINA BAZAL

Lamina bazal = Lamina densa

?

!!! Lamina lucida - artefact de fixare?

1 LAMINA BAZAL


75/124

1. LAMINA BAZALMEMBRANA DE ULTRAFILTRARE

1. LAMINA BAZAL


76/124

1. LAMINA BAZALMEMBRANA ALVEOLO-

CAPILAR

1 LAMINA BAZAL


77/124

structur numai a esutului epitelial ? celule asociate cu esut conjunctiv

- celule musculare

- celule Schwann

- celule adipoase

lamina externa

1. LAMINA BAZAL

1 LAMINA BAZAL


78/124

1. LAMINA BAZAL- compoziie chimic: ~ 50 tipuri de proteine

1. proteine/glicoproteine

- laminin

- colagen tip IV

- entactin (nidogen)

2. proteoglicani

- perlecan heparan sulfat

celule epiteliale

Laminina 1


79/124

Laminina 1

laminin

laminin

integrin

integrin

distro-glican

entactinperlecan

Laminina 1


80/124

molecula de lamininmolecula de laminin

polimerpolimerde lamininde laminin

Laminina 1

Molecule de colagen


81/124

Molecule de colagen

colagen IVcolagen IV colagen VIIcolagen VII colagen XVIIIcolagen XVIII

Molecula de colagen IV


82/124


3 lanuri



83/124

LLanan polipeptidicpolipeptidic ((Monomer de colagen IVMonomer de colagen IV))

domeniu 7S

domeniu colagenic helicoidal

domeniu NC1

NH2

COOH


Colagen IV


84/124

Colagen IVLLanan polipeptidicpolipeptidic

((Monomer de colagen IVMonomer de colagen IV))

domeniu 7S

domeniu NC1domeniu colagenic helicoidal

trimer NC1

Protomer de colagen IVProtomer de colagen IV

Colagen IV


85/124

Colagen IV

Protomer de colagen IVProtomer de colagen IV(3 lanuri(3 lanuri ))

trimer NC1

hexamer NC1

Dimer de colagen IVDimer de colagen IV

Colagen IV


86/124

Colagen IV

Dimer de colagen IVDimer de colagen IV

hexamer NC1

Tetramer de colagen IVTetramer de colagen IV

7S

Colagen IV


87/124

Colagen IV

Tetramer de colagen IVTetramer de colagen IV

7S

hexamer NC1

7S

Suprastructura de colagen IVSuprastructura de colagen IV

ORGANIZAREA LAMINEI


88/124

BAZALE

LAMINA BAZAL


89/124

LAMINA BAZAL

ANCORAREA LAMINEI BAZALELA MATRICEA EXTRACELULAR


90/124

LA MATRICEA EXTRACELULAR

ANCORAREA LAMINEI BAZALELA MATRICEA EXTRACELULAR


91/124

LA MATRICEA EXTRACELULAR

2. LAMINA RETICULAR


92/124

2. LAMINA RETICULAR

colagen tip III

fibre reticulare

colagen tip I

fibre de colagen

fibroblaste

fibroblaste


93/124

ROLURILE MEMBRANEI BAZALE

Ataarea epiteliului la esutul conjunctiv Compartimentalizare

Barier cu permeabilitate selectiv!GAG Menine citoarhitectonica i polaritatea

epiteliului

Controleaz diferenierea, proliferareai migrarea celulelor epiteliale


94/124

TIPURI DE CELULEEPITELIALE

I. Celule epiteliale specializate pentru transportII. Celule epiteliale specializate pentru sintez

i secreie

III. Celule epiteliale cu proprieti contractile


95/124

I. Celule epiteliale specializatepentru transport

- ioniioni- molecule mici- molecule mici

- macromolecule- macromolecule


96/124

I.1. Celule epiteliale specializatepentru transport de ioni

ppompe ioniceompe ionice

((activitate ATP-azicactivitate ATP-azic))

Pompa NaPompa Na++

(Na(Na++/K/K++ ATP-aza)ATP-aza)

Mg2+

Domeniul laterobazal

Celula epitelial din tubulproximal


97/124

l

Particulariti structurale:q MO:

- citoplasm acidofil

- margine n perie la polul apical

- aspect striat la polul bazal

proximal



98/124

lParticulariti structurale:q MOq ME:

numeroi microvili la polul apical

invaginri ale membranei plasmatice bazale

creterea suprafeei active membranare(Na+/K+ ATP-aza )

mitocondrii alungite cu numeroase cristejonciuni strnse interdigitaii laterale

proximal



99/124

proximal



100/124

proximal

Celula epitelial din tubul


101/124

l

Particulariti structurale:q MOq MEq Rol: barier activ

controleaz concentraia de ap i ioni

concentreaz unele medii

pproximal

I. Celule epiteliale specializate


102/124

sensul de transport:q pol apical pol bazal

absorbie

q pol bazal pol apical

secreie

- intestin

- vezicula biliar

- canale striate

- TCP i TCD

- plexuri coroide- procese ciliare

- gl. sudoripare

pentru transport de ioni

II Celule epiteliale specializate


103/124

lDup locul de eliminare a produsului sintetizat:

- celule exocrine

- celule endocrine- celule paracrine

II. Celule epiteliale specializatepentru sintez i secreie

lDup natura produsului sintetizat:

- proteine- glicoproteine

- amine i polipeptide mici

- lipide

II.1. Celule epiteliale specializate


104/124

pentru sintez i secreiede

proteinelcelul exocrin i endocrinlrolul proteinelor sintetizatelsecreia de proteine:

q continuq

intermitentgranule de secreie

Celula epitelial din acinul


105/124

Celula epitelial din acinulpancreatic

lParticulariti structurale

- MO:

polaritate tinctorial

- ME:

RER subnuclear

mitocondrii printre RER

complex Golgi supranuclear granule de secreie n zona apical

Celula epitelial din acinul


106/124

Ce u a ep te a d ac upancreatic

Etapele ciclului secretor ncelula epitelial din acinul


107/124

celula epitelial din acinulpancreatic

lasimilarea aminoacizilor liberilsinteza lanului polipeptidic la nivelul

ribozomilor din RERlacumularea produsului de sintez n CGlformarea granulelor de secreie (gr. de zimogen)ltransportul granulelor de secreie spre polul

apicalleliminarea produsului de secreie prin exocitoz

(Ciclul lui Palade)(Ciclul lui Palade)

exocitozexocitoz


108/124

II 2 Celule epiteliale specializate pentru


109/124

II.2. Celule epiteliale specializate pentrusintez i secreiede glicoproteine

lcelul exocrin i endocrinllocalizare:

q celule exocrine celule mucoaseq celule endocrine

Celula caliciform


110/124


- MO: form de caliciu (cup)

nucleu pol bazal citoplasma - aspect vacuolar

gr. de mucin

PAS

Celula caliciform


111/124


- MO:- ME:

RER subnuclear

mitocondrii printre RER

complex Golgi supranuclear

granule de secreie

destind zona apical rari microvili apicali

proces de secreie

Celula caliciform


112/124

Celula caliciform - mecanismulde sintez i secreie


113/124

exocitoz

acumularede granule

Complex Golgi:terminarea glicozilrii

isulfatareasulfatarea

RER: sintez proteic

iiniierea glicozilriiiniierea glicozilrii

de sintez i secreie

II.3. Celule epiteliale specializate


114/124

p ppentru sintez i secreiede

amine i polipeptide micilcelul endocrin i paracrinlcelule APUD (Amine Precursor Uptake

and Decarboxilation)llocalizare:

q

distribuie largq izolate / grupuri mici, intraepitelial

II.3. Celul epitelial specializatpentru sinteza i secreia de amine


115/124

l Particulariti structurale

MO: citoplasma slab bazofil (col.HE)

precipitare cu sruri de argint

(celule argentafine i argirofile) oxidare cu bicromat de potasiu

(celule cromafine)

imunocitochimie:

- anticorpi monoclonali- markeri:

- NSE (enolaza neuronal specific)

- cromogranine / secretogranine

hibridizare in situ

pentru sinteza i secreia de aminei polipeptide mici


116/124



117/124

l Particulariti structurale

- MO- ME:

- RER i complex Golgi slab dezvoltate

- granule de secreie: form variat

diametru: 50-500 nm

endomembrane, miez dens cu halou clar

aglomerate sprepolul bazal exocitoz discontinu


PeptideAmine

Cromogranine/

Secretogranine

ATP

ioni



118/124


II.4. Celule epiteliale specializate pentru


119/124

p p psintez i secreiede lipide

lcelul exocrin i endocrinllocalizare:

q celule exocrine glande sebaceeq celule endocrine celule secretoare de

hormoni steroizi

Celul epitelial secretoare desteroizi


120/124

steroizi

lParticulariti structurale- MO:

citoplasma - acidofil- aspect vacuolar

picturi lipidice- ME:

REN

mitocondrii cu criste tubulo-veziculare

relaii structurale i funcionale

Celul epitelial secretoare desteroizi


121/124

steroizi

III. Celule epiteliale cu propieticontractile


122/124

contractile(Celule mioepiteliale)

lLocalizare: ntre lamina bazal i membranaplasmatic bazal a celulelor din:

glandele lacrimale

glandele salivare

glandele mamare

glandele sudoripare

adenomeri /ducte

III Celule mioepiteliale


123/124

III. Celule mioepiteliale

lParticulariti structurale:

q MO:

stelate / fuziforme, cu numeroase prelungiri

q ME:

filamente intermediare de citocheratin

proteine contractile miocit neted jonciuni: gap i desmozomi

lRol: proprieti contractile

III C l l i it li l


124/124

III. Celule mioepiteliale

Documents

Curs Epit.2012. Studenti2