Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01)

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados

por el VIH (GESIDA 23/01)

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados

por el VIH (GESIDA 23/01)

1. GESIDA 22/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas de Hodgkin LH en pacientes infectados por el VIH

2. GESIDA 23/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas no hodgkinianos sistémicos (LNH) en pacientes infectados por el VIH

1. GESIDA 22/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas de Hodgkin LH en pacientes infectados por el VIH

2. GESIDA 23/01: Efecto del TARGA en la evolución de los linfomas no hodgkinianos sistémicos (LNH) en pacientes infectados por el VIH

Estudios de GESIDA sobre linfomasEstudios de GESIDA sobre linfomas

FundamentoGESIDA 23/ 01GESIDA 23/ 01

• El TARGA ha disminuido de forma drástica la incidencia de infecciones oportunistas y de algunas neoplasias como el S. Kaposi y el LPSNC. Este efecto no ha sido tan claro en el caso de los LNH sistémicos.

• Los LNH sistémicos asociados a infección por el VIH han tenido siempre

muy mal pronóstico, debido al propio VIH y al empleo de pautas de quimioterapia para el linfoma poco activas.

• La información disponible hasta la fecha sugiere que el TARGA ha mejorado la respuesta a la QT y el pronostico de los pacientes con LNH sistémico.

• El TARGA ha disminuido de forma drástica la incidencia de infecciones oportunistas y de algunas neoplasias como el S. Kaposi y el LPSNC. Este efecto no ha sido tan claro en el caso de los LNH sistémicos.

• Los LNH sistémicos asociados a infección por el VIH han tenido siempre

muy mal pronóstico, debido al propio VIH y al empleo de pautas de quimioterapia para el linfoma poco activas.

• La información disponible hasta la fecha sugiere que el TARGA ha mejorado la respuesta a la QT y el pronostico de los pacientes con LNH sistémico.

Objetivos del estudioObjetivos del estudioGESIDA 23 / 01GESIDA 23 / 01

AnalizarAnalizar1. Respuesta al tratamiento del LNH

2. Supervivencia

3. Factores que influyen en la respuesta al tratamiento del LNH y en la supervivencia

1. Respuesta al tratamiento del LNH

2. Supervivencia

3. Factores que influyen en la respuesta al tratamiento del LNH y en la supervivencia

Pacientes con LNH tratados y no tratados con TARGA

Pacientes con LNH tratados y no tratados con TARGA

Material y MétodosGESIDA 23/ 01GESIDA 23/ 01

• 1. Diseño Estudio de cohortes• 2. Centros participantes: 18 hospitales españoles• 3. Selección de pacientes

1. Infección por el VIH

2. LNH sistémico (Dx histológico)• 4. Periodo de estudio Enero 1994 a Junio 2001

• 1. Diseño Estudio de cohortes• 2. Centros participantes: 18 hospitales españoles• 3. Selección de pacientes

1. Infección por el VIH

2. LNH sistémico (Dx histológico)• 4. Periodo de estudio Enero 1994 a Junio 2001

Categorías de pacientesCategorías de pacientes

Total de pacientes 332

• TARGA - Si = TARGA antes/ durante o inmediatamente tras Tº de LNH 198 pacientes

• TARGA - No = No cumple las premisas anteriores 134 pacientes

Total de pacientes 332

• TARGA - Si = TARGA antes/ durante o inmediatamente tras Tº de LNH 198 pacientes

• TARGA - No = No cumple las premisas anteriores 134 pacientes

GESIDA 23/01GESIDA 23/01

Demográficas y de la infección por el VIHDemográficas y de la infección por el VIH

Edad/SexoGrupo de riesgoSida previoCD4 al DX de LNH

Edad/SexoGrupo de riesgoSida previoCD4 al DX de LNH

Clínico-patológicasClínico-patológicas Categorías histológicasEstadio / Síntomas BAreas extraganglionares afectasLDHInvasión de MOInvasión LCRÍndice Pronóstico Internacional ( IPI )

Categorías histológicasEstadio / Síntomas BAreas extraganglionares afectasLDHInvasión de MOInvasión LCRÍndice Pronóstico Internacional ( IPI ) Tratamiento del LNHTratamiento del LNH Estrategia terapeúticaReducción de dosis Profilaxis SNCProfilaxis P. carinii

Estrategia terapeúticaReducción de dosis Profilaxis SNCProfilaxis P. carinii

Variables predictoras Variables predictoras GESIDA 23/01 GESIDA 23/01

Variables de evaluaciónVariables de evaluación

1. Remisión completa (RC)

2. Supervivencia

1. Remisión completa (RC)

2. Supervivencia


Global (SG)Libre de eventos (SLE)Libre de Tumor (SLT)

Global (SG)Libre de eventos (SLE)Libre de Tumor (SLT)

Regresión de CoxRegresión de Cox

Regresión logística Regresión logística

CaracterísticasCaracterísticas No TARGA 134 pacientes

N (%)

No TARGA 134 pacientes

N (%)

Si TARGA198 pacientes

N (%)

Si TARGA198 pacientes

N (%)

Total332 pacN (%)

Total332 pacN (%)

pp

EdadMediana RIQ

EdadMediana RIQ

34,3

31,5 - 43,54

34,3

31,5 - 43,54

38

34,03 - 44,08

38

34,03 - 44,08

37,05

37,05

0,001

0,001

SexoVarónMujer

SexoVarónMujer

114 (85)20 (15)

114 (85)20 (15)

150 (70)47 (24)

150 (70)47 (24)

264 (80)67 (20)

264 (80)67 (20)

0,047

0,047

Grupo de riesgoADVPOtrosDesconocido

Grupo de riesgoADVPOtrosDesconocido

71 (56)56 (44)

7

71 (56)56 (44)

7

100 (54)85 (46)

13

100 (54)85 (46)

13

171 (55)134 (45)

171 (55)134 (45)

0,816

0,816

SIDA previoSIDA previo 75 (56)75 (56) 83 (42)83 (42) 158 (47)158 (47) 0,010,01

CD4 al DX de LNHMedianaRIQ

CD4 al DX de LNHMedianaRIQ

12873

32 - 152

12873

32 - 152

194147

64 - 262

194147

64 - 262

322114

47 - 210

322114

47 - 2100,0000,000

Características demográficas y de la infección VIHCaracterísticas demográficas y de la infección VIHGESIDA 23/01GESIDA 23/01

CaracterísticasCaracterísticas No TARGA134

pacientes

No TARGA134

pacientes

TARGA198

pacientes

TARGA198

pacientes

Total332

pacientes

Total332

pacientes

Categorías histológicasCategorías histológicas

L,B difuso de cels grandes Nº(%)L,B difuso de cels grandes Nº(%)

88 (66)88 (66) 133 (67)133 (67) 221 (67)221 (67)

L Burkitt y Burkitt-like Nº(%)L Burkitt y Burkitt-like Nº(%)

18 (13)18 (13) 34 (17)34 (17) 52 (16)52 (16)

Otros Nº(%)Otros Nº(%) 22 (16)22 (16) 26 (13)26 (13) 48 (14)48 (14)

No clasificables (REAL) Nº(%)No clasificables (REAL) Nº(%)

6 (4)6 (4) 5 (7)5 (7) 11 (3)11 (3)

Categorías histológicas (REAL*)Categorías histológicas (REAL*)

p 0,519p 0,519

*Harris et al 1994*Harris et al 1994


CaracterísticasNº (%)

CaracterísticasNº (%)

No TARGA 134 pacientesNo TARGA

134 pacientesTARGA

198 pacientesTARGA

198 pacientesTotal

332 pacien.Total

332 pacien.pp

EstadioIIIIIIIVDesconocido

EstadioIIIIIIIVDesconocido

22 ( 17 )13 ( 10 )

9 ( 7 )85 ( 66 )

5

22 ( 17 )13 ( 10 )

9 ( 7 )85 ( 66 )

5

50 ( 26 )31 ( 16 )24 ( 12 )91 ( 46 )

2

50 ( 26 )31 ( 16 )24 ( 12 )91 ( 46 )

2

72 ( 22 )44 ( 14 )33 ( 10 )

176 ( 54 )7

72 ( 22 )44 ( 14 )33 ( 10 )

176 ( 54 )7

0,007

0,007

Areas extraganglionares0-12 o >2Desconocido

Areas extraganglionares0-12 o >2Desconocido

69 ( 52 )64 ( 48 )

1

69 ( 52 )64 ( 48 )

1

132 ( 67 )66 ( 33 )

132 ( 67 )66 ( 33 )

201 ( 60 )130 ( 40 )

1

201 ( 60 )130 ( 40 )

1

0,007

0,007

LDH elevadaSiNoDesconocido

LDH elevadaSiNoDesconocido

84 ( 64 )47 ( 36 )

3

84 ( 64 )47 ( 36 )

3

107 ( 55 )87 ( 45 )

4

107 ( 55 )87 ( 45 )

4

191 ( 59 )134 ( 41 )

7

191 ( 59 )134 ( 41 )

7

0,110

0,110

ECOG0 – 12Desconocido

ECOG0 – 12Desconocido

48 ( 37 )82 ( 63 )

4

48 ( 37 )82 ( 63 )

4

112 ( 58 )79 ( 42 )

7

112 ( 58 )79 ( 42 )

7

160 (50 )161 ( 50 )

11

160 (50 )161 ( 50 )

11

0,000 0,000

Características clínicas ICaracterísticas clínicas IGESIDA 23/01GESIDA 23/01

0-12 3 4-5

Desconocido

0-12 3 4-5

Desconocido

27 (22) 28 (23)29 (24)37 (31)

13

27 (22) 28 (23)29 (24)37 (31)

13

74 (40)40 (22)32 (17)38 (21)

14

74 (40)40 (22)32 (17)38 (21)

14

0,040,04

Característica No TARGA TARGA p Nº(%) 134 P. 198 P.Característica No TARGA TARGA p Nº(%) 134 P. 198 P.

Índice Pronóstico Internacional IPI*Índice Pronóstico Internacional IPI*GESIDA 23/01GESIDA 23/01

IPI*: Cada uno de los puntos siguientes tiene un valor de 1.

• Edad > 65 años • Estadio III/IV • LDH elevada

• Afectación extraganglionar ≥ 2 • ECOG ≥ 2

IPI*: Cada uno de los puntos siguientes tiene un valor de 1.

• Edad > 65 años • Estadio III/IV • LDH elevada

• Afectación extraganglionar ≥ 2 • ECOG ≥ 2

Invasión SNCSiNoDesconocido

Invasión SNCSiNoDesconocido

Invasión M.OSiNoDesconocido

Invasión M.OSiNoDesconocido

CaracterísticaNº (%)CaracterísticaNº (%)

No TARGA134 p.

No TARGA134 p.

TARGA198 p.

TARGA198 p.

Total332 p.Total332 p.

pp

Características clínicas IICaracterísticas clínicas IIGESIDA 23/01GESIDA 23/01

Sintomas BSiNoDesconocido

Sintomas BSiNoDesconocido

90 (72)35 (28)

9

90 (72)35 (28)

9

121 (62)74 (38)

3

121 (62)74 (38)

3

211 (66)109 (34)

7

211 (66)109 (34)

7

0,0710,071

40 (38)65 (62)

29

40 (38)65 (62)

29

44 (27)125 (73)

29

44 (27)125 (73)

29

84 (30)190 (70)

58

84 (30)190 (70)

58

0,0350,035

21 (27)58 (73)

55

21 (27)58 (73)

55

13 (11)105 (89)

80

13 (11)105 (89)

80

34 (17)163 (83)

135

34 (17)163 (83)

135

0,0050,005

CaracterísticaCaracterística No TARGA 134 P.

No TARGA 134 P.

TARGA 198 P.

TARGA 198 P.

Total 332 P.Total 332 P.

pp

Ningún TratamientoNingún Tratamiento 29 (22)29 (22) 9 (5)9 (5) 38 (11)38 (11) 0,0000,000

Quimioterapia*Quimioterapia* 102 (76)102 (76) 184 (93)184 (93) 286 (86)286 (86) 0,001 0,001

Cirugía solaCirugía sola 1 (1)1 (1) 2 (1)2 (1) 3 (1)3 (1)

Radioterapia solaRadioterapia sola 2 (2)2 (2) 3 (2)3 (2) 5 (2)5 (2)

Tratamiento del LNH ITratamiento del LNH I

GESIDA 23/01 GESIDA 23/01

* Cirugia o radioterapia* Cirugia o radioterapia


CaracterísticaNº (%)CaracterísticaNº (%)

No TARGA134

pacientes

No TARGA134

pacientes

TARGA198

pacientes

TARGA198

pacientes

Total332

pacientes

Total332

pacientes

pp

Quimioterapia (QT)QT estandar*QT intensivaQT para BurkittNinguna

Quimioterapia (QT)QT estandar*QT intensivaQT para BurkittNinguna

94 (92)6 (6)2 (2)32

94 (92)6 (6)2 (2)32

166 (90)

9 (5)9 (5)14

166 (90)

9 (5)9 (5)14

260 (91)15 (5)11 (4)

46

260 (91)15 (5)11 (4)

46

Reducción de dosisSiNoDesconocido

Reducción de dosisSiNoDesconocido

36 (37)61 (63)

5

36 (37)61 (63)

5

41 (23)137 (77)

6

41 (23)137 (77)

6

77 (28)198 (72)

11

77 (28)198 (72)

11

0,017

0,017

Tratamiento del LNH sistémico IITratamiento del LNH sistémico II

*CHOP, EPOCH, M-BACOD otras pautas*CHOP, EPOCH, M-BACOD otras pautas

Tratamiento del LNH IIITratamiento del LNH IIIGESIDA 23/01GESIDA 23/01

CaracterísticaNº ( % )

CaracterísticaNº ( % )

No TARGA134

pacientes

No TARGA134

pacientes

TARGA198

pacientes

TARGA198

pacientes

Total332

pacientes

Total332

pacientes

pp

Profilaxis SNCSiNo

Profilaxis SNCSiNo

36 (27)97 (73)

1

36 (27)97 (73)

1

78 (43)105 (57)

14

78 (43)105 (57)

14

114 20215

114 20215

0,004

0,004

Profilaxis P. CariniiSiNo

Profilaxis P. CariniiSiNo

92 (80)22 (20)

20

92 (80)22 (20)

20

160 (85)28 (15)

10

160 (85)28 (15)

10

252 (83)50 (17)

30

252 (83)50 (17)

30

0,30,3

Supervivencia GlobalSupervivencia GlobalSurvival Function

Months from diagnosis

1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Survival Function

Censored

Nº eventos / Nº cas0s: 192 / 332 (58%) Mediana (95% CI): 9 m (5 – 13)


VariablesVariables Mediana ( IC 95%)

Mediana ( IC 95%)

pp

SexoHombreMujer

SexoHombreMujer

7 (5-10)

33 (11-96)

7 (5-10)

33 (11-96)

0,033

0,033

G, riesgoSi ADVPNo ADVP

G, riesgoSi ADVPNo ADVP

10 (0-22)

7 (4-9)

10 (0-22)

7 (4-9)

0,036

0,036

Sida SiNo

Sida SiNo

5 (4-7)

22 (0-49)

5 (4-7)

22 (0-49)

0,000

0,000

CD4< 100 cel> 100 cel

CD4< 100 cel> 100 cel

6 (5-7)

20 (0-48)

6 (5-7)

20 (0-48)

0,000

0,000

EstadioI – IIIII-IV

EstadioI – IIIII-IV

– 5 (4-6)

– 5 (4-6)

0,000

0,000

Síntomas BSi No

Síntomas BSi No

5 (4-7)

60(30-90)

5 (4-7)

60(30-90)

0,000

0,000

Afect. extraganglionar0-12 o mas

Afect. extraganglionar0-12 o mas

49 (24-73)

5 (4-6)

49 (24-73)

5 (4-6)

0,000

0,000

LDH SiNo

LDH SiNo

5 (4-6)62 ( - )

5 (4-6)62 ( - )

0,000

0,000

Médula ósea ( + )SiNo

Médula ósea ( + )SiNo

4 (2-6)

32 (4-60)

4 (2-6)

32 (4-60)

0,000

0,000

Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis univariante (log rank)Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis univariante (log rank)

EGOG< 22

EGOG< 22

60 (50-70)

4 (3-59

60 (50-70)

4 (3-59

0,000

0,000

QuimioterapiaSiNo

QuimioterapiaSiNo

13 (5-21)1 (1-2)

13 (5-21)1 (1-2)

0,000

0,000

RadioterapiaSiNo

RadioterapiaSiNo

60 (0-132)7 (4-49)

60 (0-132)7 (4-49)

0,002

0,002

IPI0 –1234-5

IPI0 –1234-5

-

10 (2-18)4 (2-5)3(2-5)

-

10 (2-18)4 (2-5)3(2-5)

0,000

0,000 TARGA

SiNo

TARGASiNo

50 (22-79)

4 (2-5)

50 (22-79)

4 (2-5)

0,000

0,000

Profilaxis SNCSiNo

Profilaxis SNCSiNo

17 (0 – 45)6 (4 – 9)

17 (0 – 45)6 (4 – 9)

0,0081

0,0081

VariablesVariables Mediana (mes) (IC 95%)

Mediana (mes) (IC 95%)

pp

Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox)

Supervivencia Global. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox)

232 to. 229 va. 123 m 232 to. 229 va. 123 m

VariableVariable HRHR IC 95% IC 95%

IPI 0-1 IPI - 2 IP I- 3 IPI - 4-5

IPI 0-1 IPI - 2 IP I- 3 IPI - 4-5

3,596,017,46

3,596,017,46

1,97 – 6,533,34 – 10,82 4,21 – 13,22

1,97 – 6,533,34 – 10,82 4,21 – 13,22

No QuimioterapiaNo Quimioterapia 5,475,47 3,28 – 9,113,28 – 9,11

No TARGANo TARGA 2,362,36 1,62 – 3,421,62 – 3,42


Supervivencia GlobalSupervivencia Global

Survival Functions


1201101009080706050403020100

Cum

Sur

viva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

IPI

4 o 5

4 o 5-censored

3

3-censored

2

2-censored

0 o 1

0 o 1-censored

IPI

Survival Functions


1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

CHEMOTERAPY

yes

yes-censored

no

no-censored

Quimioterapia

Survival Functions


1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

HAART

no

no-censored

yes

yes-censored

HAARTTARGA


Supervivencia Global ITTSupervivencia Global ITT

Survival Function


1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

.0

Survival Function

Censored

Nº eventos/nº casos: 153/286 (53,7%) Mediana (95% CI): 13 m (5 – 21)


VariablesVariables Mediana (IC 95%)Mediana (IC 95%) pp

Sexo Hombre MujerSexo Hombre Mujer

10 ( 5-16 )62 ( 0-126 )10 ( 5-16 )

62 ( 0-126 )0,0415 0,0415

G. riesgo No ADVP Si ADVPG. riesgo No ADVP Si ADVP

23 ( 0-56 )9 ( 2-16 )

23 ( 0-56 )9 ( 2-16 )

0,01870,0187

SIDA Si No SIDA Si No

7 ( 5-9 )25 ( 0-54 )7 ( 5-9 )

25 ( 0-54 )0,00360,0036

Estadio I – II III - IV Estadio I – II III - IV

-6 ( 5-8 )

-6 ( 5-8 )

0,00000,0000

Síntomas B Si NoSíntomas B Si No

7 ( 4-9 )60 ( 29-90 )

7 ( 4-9 )60 ( 29-90 )

0,00000,0000

Afectación 0-1Extraganglionar ≥ 2

Afectación 0-1Extraganglionar ≥ 2

60 ( 34 –86 )5 ( 4-6 )

60 ( 34 –86 )5 ( 4-6 )

0,00000,0000

LDH elevada SI No

LDH elevada SI No

6 ( 5-8 )62 ( - )

6 ( 5-8 )62 ( - )

0,00000,0000

VariablesVariables Mediana (IC 95%)Mediana (IC 95%)

pp

M.ósea afectada Si NoM.ósea afectada Si No

5 ( 3-7 )50 ( 15-86 )

5 ( 3-7 )50 ( 15-86 )

0,00000,0000

LCR afectado Si NoLCR afectado Si No

4 ( 2-6 )22 ( 0-52 )4 ( 2-6 )

22 ( 0-52 )0,0001

0,0001

ECOG < 2 2 ECOG < 2 2

60 ( 50-70 )5 ( 4-7 )

60 ( 50-70 )5 ( 4-7 )

0,00000,0000

Radioterapia Si NoRadioterapia Si No

60 (0-131)10 (1-18)

60 (0-131)10 (1-18)

0,02410,0241

IPI 0-1 2 3 4-5

IPI 0-1 2 3 4-5

-17 ( 4-31 ) 6 ( 2-10 )4 ( 3-5 )

-17 ( 4-31 ) 6 ( 2-10 )4 ( 3-5 )

0,0000,000

TARGA Si NoTARGA Si No

50 ( 22-79 )5 ( 4-6 )

50 ( 22-79 )5 ( 4-6 )

0,00000,0000

Supervivencia global. Intención de tratamiento (≥ 1 ciclo)Factores pronósticos. Análisis univariante (log rank test)Supervivencia global. Intención de tratamiento (≥ 1 ciclo)Factores pronósticos. Análisis univariante (log rank test)

Supervivencia global por intención de tratamiento. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox)

Supervivencia global por intención de tratamiento. Factores pronósticos en el análisis multivariante (Cox)

VariableVariable HRHR IC 95%IC 95%

No TARGANo TARGA 2,262,26 1,541,54 3,313,31

IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4 - 5

IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4 - 5

2,493,775,63

2,493,775,63

1,402,083,24

1,402,083,24

4,426,849,79

4,426,849,79

286 t – 213 va – 108 m286 t – 213 va – 108 m


Remisión completa286 pacientes tratadosRemisión completa

286 pacientes tratados

• Remisión completa: 145 (52%)

• Momento: 5,9 m tras diagnóstico (mediana)

• Remisión completa: 145 (52%)

• Momento: 5,9 m tras diagnóstico (mediana)

VariableVariable Nº RC/ Nº total

Nº RC/ Nº total

pp

TARGA Si NoTARGA Si No

119 / 17626 / 99

119 / 17626 / 99

0,0000,000

SIDA Si NoSIDA Si No

53 / 12092 / 15553 / 12092 / 155

0,0120,012

CD4 <100 100CD4 <100 100

45 / 11098 / 15645 / 11098 / 156

0,0000,000

Estadio I – II III - IV

Estadio I – II III - IV

78 / 10065 / 16978 / 10065 / 169

0,0000,000


72 / 17073 / 10572 / 17073 / 105

0,000

0,000

Afectación 0 - 1Extragang, 2

Afectación 0 - 1Extragang, 2

111 / 16534 / 109

111 / 16534 / 109

0,0000,000

VariableVariable Nº RC/ Nº total

Nº RC/ Nº total

pp

LDH ↑ No SiLDH ↑ No Si

75 / 11366 / 15675 / 11366 / 156

0,0000,000

M, Ósea (+) Si NoM, Ósea (+) Si No

24 / 70103 / 16624 / 70

103 / 1660,0000,000

LCR (+ ) Si NoLCR (+ ) Si No

7 / 2880 / 1377 / 28

80 / 1370,0010,001

ECOG < 2 2 ECOG < 2 2

98 / 14243 / 12398 / 14243 / 123

0,0000,000

IPI 0 – 1 2 3 4 - 5

IPI 0 – 1 2 3 4 - 5

72 / 9129 / 5619 / 4514 / 60

72 / 9129 / 5619 / 4514 / 60

0,0000,000

Remisión completa. Factores pronósticos por ITT. Análisis univarianteRemisión completa. Factores pronósticos por ITT. Análisis univariante

VariableVariable OROR IC 95%IC 95%

No TARGANo TARGA 2,262,26 1,541,54 3,313,31

IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4-5

IPI 0 - 1 IPI 2 IPI 3 IPI 4-5

2,493,775,63

2,493,775,63

1,402,083,24

1,402,083,24

4,426,849,79

4,426,849,79

Remisión completa por ITT ( 1ciclo de QT)Factores pronósticos en el análisis multivariante (Reg. Log)

Remisión completa por ITT ( 1ciclo de QT)Factores pronósticos en el análisis multivariante (Reg. Log)

286 t – 201 va – 109 rc286 t – 201 va – 109 rc


Supervivencia libre de eventosSupervivencia libre de eventos

Survival Function

Months from complete remission

1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Survival Function

Censored

Nº eventos/nº casos : 37/145 (25,5%) Media (95% CI): 65 m (55 –75) No mediana


VariablesVariables Mediana (IC95%)Mediana (IC95%) pp

Estadio I o II III o IV

Estadio I o II III o IV

–45 (27 – 63)

–45 (27 – 63)

0,0280,028

A. Extraganglionar 0 ó 1 2

A. Extraganglionar 0 ó 1 2

–43 (6 – 80)

–43 (6 – 80)

0,0180,018

M. O afectada SI NoM. O afectada SI No

25 (15 – 34)–

25 (15 – 34)–

0,0100,010

SIDA Si No

SIDA Si No

48 (21- 75)–

48 (21- 75)–

0,076

0,076

LDH elevada Si No

LDH elevada Si No

46 (41- 50)–

46 (41- 50)–

0,0690,069

ECOG < 2 2

ECOG < 2 2

––––

0,1000,100

Supervivencia libre de eventos. Factores pronósticos. Análisis univarianteSupervivencia libre de eventos. Factores pronósticos. Análisis univariante

Supervivencia libre de eventos. Factores pronósticos.

Análisis multivariante (Cox)

Supervivencia libre de eventos. Factores pronósticos.


Variable Variable HR HR IC 95%IC 95%

Médula ósea afectadaMédula ósea afectada

2,702,70 1,17 – 6,241,17 – 6,24

145 t – 109 va – 27 ev145 t – 109 va – 27 ev


Supervivencia libre de linfomaSupervivencia libre de linfoma

Nº eventos/nº casos : 25/145 (17,2%) Media (95% CI): 77 m (68 –86) No mediana

Survival Function

Months from complete remission

1201101009080706050403020100

Cu

m S

urv

iva

l

1.0

.9

.8

.7

.6

.5

.4

.3

.2

.1

0.0

Survival Function

Censored


VariablesVariables Mediana (IC 95%)Mediana (IC 95%) pp

Sexo Hombre MujerSexo Hombre Mujer

----

0,04590,0459

Estadio I o II III o IV Estadio I o II III o IV

----

0,00140,0014


----

0,09960,0996

A extraganglionar 0 o 1 2A extraganglionar 0 o 1 2

-43 ( - )

-43 ( - )

0,00020,0002

LDH elevada Si No LDH elevada Si No

----

0,00160,0016

M. ósea (+) Si No M. ósea (+) Si No

25 ( - )-

25 ( - )-

0,01610,0161--

Supervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos. Análisis univarianteSupervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos. Análisis univariante

VariableVariable HRHR IC 95%IC 95%

Af. Extraganglionar 0 ó 1

2

LDH elevada Si No

Af. Extraganglionar 0 ó 1

2

LDH elevada Si No

3,213,21 1,261,26 8,178,17

4,994,99 1,431,43 17,4317,43

Supervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos.


Supervivencia libre de linfoma. Factores pronósticos.


145 t – 107 va – 18 t145 t – 107 va – 18 t


ConclusionesConclusiones

• En la era TARGA ha cambiado el perfil tanto del paciente como del tumor– Mayor edad, mayor proporción de mujeres, mejor situación inmulógica– Tumores con menor extensión y mejor IPI

• En la era TARGA los LNH sistémicos se tratan más y mejor– Mas pacientes reciben QT, menos reciben QT a dosis reducidas, se realiza con

mayor frecuencia profilaxis del SNC

• El TARGA mejora tanto la supervivencia como la RC en pacientes con VIH y LNH sistémico

• La supervivencia y la RC son inversamente proporcionales al IPI• Tanto la supervivencia libre de eventos como la supervivencia libre de

linfoma dependen de la masa tumoral

• En la era TARGA ha cambiado el perfil tanto del paciente como del tumor– Mayor edad, mayor proporción de mujeres, mejor situación inmulógica– Tumores con menor extensión y mejor IPI

• En la era TARGA los LNH sistémicos se tratan más y mejor– Mas pacientes reciben QT, menos reciben QT a dosis reducidas, se realiza con

mayor frecuencia profilaxis del SNC

• El TARGA mejora tanto la supervivencia como la RC en pacientes con VIH y LNH sistémico

• La supervivencia y la RC son inversamente proporcionales al IPI• Tanto la supervivencia libre de eventos como la supervivencia libre de

linfoma dependen de la masa tumoral


Pilar Miralles. Juan BerenguerPilar Miralles. Juan Berenguer H. Gregorio Marañon H. Gregorio Marañon MadridMadrid

Rafael Rubio. Miguel TorralbaRafael Rubio. Miguel Torralba H. 12 de OctubreH. 12 de Octubre MadridMadrid

José Mª Ribera José Mª Ribera H. Germans Trias i PujolH. Germans Trias i Pujol BadalonaBadalona

Joaquín Diaz Mediavilla. Rafael Martinez Mª Jesús Téllez. Victor RocaJoaquín Diaz Mediavilla. Rafael Martinez Mª Jesús Téllez. Victor Roca

H. Clinico San CarlosH. Clinico San Carlos MadridMadrid

Antonio Antela .Vicente PintadoAntonio Antela .Vicente Pintado H. Ramón y Cajal H. Ramón y Cajal MadridMadrid

Francisco Rodríguez Arrondo. José A. IribarrenFrancisco Rodríguez Arrondo. José A. Iribarren H. Ntra Sra de AranzazuH. Ntra Sra de Aranzazu San SebastiánSan Sebastián

José R. Arribas. Juan Gonzalez. José Mª PeñaJosé R. Arribas. Juan Gonzalez. José Mª Peña H. La Paz H. La Paz MadridMadrid

Juan M. Santamaría. Josu BaraiaJuan M. Santamaría. Josu Baraia H. Basurto H. Basurto BilbaoBilbao

Eulalia Valencia Eulalia Valencia H. Carlos III H. Carlos III MadridMadrid

José Lopez Aldeguer. José La Cruz José Lopez Aldeguer. José La Cruz H. La Fe H. La Fe ValenciaValencia

Esteban Ribera Esteban Ribera H. Vall de Hebrón H. Vall de Hebrón BarcelonaBarcelona

Pere Domingo Pere Domingo H. Santa Cruz y San Pablo H. Santa Cruz y San Pablo BarcelonaBarcelona

Vicente BoixVicente Boix H. General de Alicante H. General de Alicante AlicanteAlicante

Mª Antonia Sepúlveda Mª Antonia Sepúlveda H. Virgen de la SaludH. Virgen de la Salud ToledoToledo

Félix GutierrezFélix Gutierrez H. General de ElcheH. General de Elche ElcheElche

Jesús SantosJesús Santos H. Virgen de la Victoria H. Virgen de la Victoria MálagaMálaga

Rafael Arjona Rafael Arjona H. Sierrallana H. Sierrallana TorrelavegaTorrelavega

Julián de la TorreJulián de la Torre H. Reina Sofia H. Reina Sofia CórdobaCórdoba

Miembros del grupo de estudio GESIDA 23/01Miembros del grupo de estudio GESIDA 23/01

Agencia de Ensayos Clínicos de GESIDA, Madrid Dra Lola Vigil: Análisis estadistico. H. Gregorio Marañón. Madrid Agencia de Ensayos Clínicos de GESIDA, Madrid Dra Lola Vigil: Análisis estadistico. H. Gregorio Marañón. Madrid

Documents

Efecto del TARGA en la evolución de los LNH sistémicos en pacientes infectados por el VIH (GESIDA 23/01)