RADIO-223 Y CÁNCER DE PRÓSTATA

ÁLVARO PINTO

Servicio de Oncología Médica, Hospital La Paz

INTRODUCCIÓN – METÁSTASIS ÓSEAS

Melanoma

Renal

Lung

Bladder

Thyroid

Breast

Myeloma

Prostate ~90%

70-95%

65-75%

60%

40%

30-40%

20-25%

14-45%

<5%

5%-10%

~90%

Bone ± lymph node/visceral

Lymph node only

Visceral only

1. Coleman R, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34:629–639. 2. Mundy G. Nat Rev Cancer. 2002;2:584–593. 3. Bubendorf L, et al. Hum Pathol. 2000;31:578–583.

• RADIO-223: radioisótopo emisor alfa

– Alta transferencia lineal de energía

– Poca capacidad de penetración en profundidad

INTRODUCCIÓN – RADIO-223

γ

β

α

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

Radium-223 (50 kBq/kg IV) 6 injections at 4-week intervals

+ best standard of careb

Placebo (saline) 6 injections at 4-week intervals

+ best standard of careb

PATIENTS (N=921) •Confirmed symptomatic CRPC •≥2 bone metastases •No known visceral metastases •Post-docetaxel, unfit for docetaxel, or refused docetaxela

STRATIFICATION •Total ALP: <220 U/L vs ≥220 U/L •Bisphosphonate use: Yes vs No •Prior docetaxel: Yes vs No

R 2:1

ALSYMPCA was halted early after the positive efficacy results reported from a planned interim analysis of 809 patients with 314 deaths occurred. An updated analysis of efficacy and safety

was performed from all 921 enrolled patients when 528 deaths had occurred.

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

20

0

40

60

80

100

Surv

ival

, %

Months Since Randomization

0 9 15 24 30 39 36 33 27 21 18 12 6 3

MEDIAN OS (months)

━ Radium-223: 14.9 ━ Placebo: 11.3

HR (95% CI): 0.70 (0.58–0.83)

P <0.001

Increase OS

∆=3.6 mos

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

• CONCLUSIONES:

– Aumento de supervivencia global

– Retraso de eventos óseos

– Control de síntomas

– Buen perfil de toxicidad

– Mejoría de la calidad de vida

INTRODUCCIÓN - ALSYMPCA

• Paciente de 77 años

• Antecedentes personales:

– HTA en tratamiento con Losartán

– Hipercolesterolemia en tratamiento con Simvastatina

• Agosto-2007: PSA 7.3 ng/ml

– Ecografía prostática: área sospechosa, de 12mm, en lóbulo

prostático dcho

– Biopsia: adenocarcinoma de próstata Gleason 8 (4+4)

– Estudio de extensión

• TC T-A-P: no metástasis

• Gammagrafía ósea: no metástasis

CASO CLÍNICO

• Septiembre-2007

• BAC (Leuprolerina + Bicalutamida) “neoadyuvante”

• Enero-2008: RT radical

• Octubre-2008: se suspende la hormonoterapia

• Inicia revisiones periódicas en Urología

• Marzo-2012: PSA 20 ng/ml

• Reinicio de BAC por parte de Urología

• Mayo-2012: PSA 19 ng/ml

• Progresión ósea

• Lesiones múltiples en esqueleto axial y ambas parrillas costales,

tanto en gammagrafía ósea como en TC

• Junio-2012: PSA 39 ng/ml

• Suspende Bicalutamida, inicia Ketoconazol

CASO CLÍNICO

• Septiembre-2012: PSA 9 ng/ml

• Enfermedad radiológicamente estable

• Noviembre-2012: PSA 16 ng/ml

• Enero-2013: PSA 31 ng/ml

• Nueva progresión ósea en la gammagrafía

• No lesiones a otro nivel en TC

CASO CLÍNICO

• Febrero-2013: remitido a Oncología Médica

– ECOG 1, Karnofsky 80%

– Astenia leve (de “años” de evolución)

– Dolor lumbar no irradiado, que ha empeorado en los

dos últimos meses (EVA 6)

– Mal control con Ibuprofeno + Tramadol

– No clínica neurológica acompañante

CASO CLÍNICO

• ¿Cuál de los siguientes tratamientos está indicado por ficha técnica en este caso?

1.Docetaxel

2.Abiraterona-Prednisona

3.Radio-223

4.1 y 3.

5.1, 2 y 3.

PREGUNTA 1

• ¿Cuál de los siguientes tratamientos está indicado por ficha técnica en este caso?

1.Docetaxel

2.Abiraterona-Prednisona

3.Radio-223

4.1 y 3

5.1, 2 y 3.

PREGUNTA 1

1ª DOSIS: 5-MARZO-2013

•No toxicidad tras la 1ª dosis

2ª DOSIS: no toxicidad

3ª DOSIS: elevación de PSA (47 ng/ml)

•Diarrea G1 ocasional

•Anemia G1 sin repercusión clínica

4ª DOSIS: PSA 61 ng/ml

•No nuevas toxicidades

•Ausencia de dolor, EVA 0, no precisa analgesia

5ª DOSIS:

•Anemia G2 asintomática

•Diarrea G1 ocasional

CASO CLÍNICO

• 6ª DOSIS (30-JULIO-2013): PSA 53 ng/ml

– Sigue sin dolor, no nuevas toxicidades

– TC sin enfermedad extraósea

– Respuesta gammagráfica casi completa

CASO CLÍNICO

• ¿Cuál es CIERTA respecto a la evaluación de la eficacia del tratamiento con Radio-223?

1. El PSA es un método fiable

2. No se observaron diferencias en respuesta por PSA en el estudio ALSYMPCA

3. Una gammagrafía ósea después de la 3ª dosis predice el beneficio de Radio-223

4. La evolución de la fosfatasa alcalina (FAL) es el método más fiable

5. Todas son falsas

PREGUNTA 2

• ¿Cuál es CIERTA respecto a la evaluación de la eficacia del tratamiento con Radio-223?

1. El PSA es un método fiable

2. No se observaron diferencias en respuesta por PSA en el estudio ALSYMPCA

3. Una gammagrafía ósea después de la 3ª dosis predice el beneficio de Radio-223

4. La evolución de la fosfatasa alcalina (FAL) es el método más fiable

5. Todas son falsas

PREGUNTA 2

• Sigue tratamiento con Leuprolerina + Zoledronato

• Desaparición de la diarrea y de la anemia

• Asintomático, sin dolor

• Marzo-2014: PSA 117 ng/ml

• Paciente asintomático

• Progresión ósea en la gammagrafía

• No afectación extraósea en TC

• Inicio de Abiraterona

CASO CLÍNICO

PFS 12 MESES CONTROL DE SÍNTOMAS

ABIRATERONA ENZALUTAMIDA

DOCETAXEL

CABAZITAXEL

ENSAYOS CLÍNICOS

¿RADIO-223?

ACCESO I.V.

TIEMPO DE ESPERA

COORDINACIÓN LOGÍSTICA

SINTOMÁTICO ABIRATERONA

ENZALUTAMIDA (PRE-QUIMIOTERAPIA)

NO VISCERAL

PRE- Y POST- QUIMIO

DOCETAXEL CABAZITAXEL

SINTOMÁTICO

NO VISCERAL NO INDICACIÓN DE

QUIMIOTERAPIA

MUCHAS GRACIAS POR

SU ATENCIÓN

ÁLVARO PINTO Servicio de Oncología Médica, Hospital La Paz, Madrid