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Antagonistas y Antídotos (2da parte)ADRIÁN SHAMIR CORRO HERNANDEZ
RESIDENTE DE URGENCIAS
HOSPITAL JUÁREZ DE MÉXICO
6 DE MARZO DEL 2015
Objetivos Conocer los antecedentes históricos que llevaron a descubrir o
crear los antídotos y los antagonistas
Conocer los la indicación de los antídotos y los antagonistas que se emplean en forma mas frecuente, así como la posología de ellos, los efectos adversos que pueden presentar y sus características.
Definición y/o conceptos
Antídoto: Sustancia capaz de contrarrestar específicamente o reducir el efecto de una sustancia potencialmente tóxica en una organismo por una sustancia química o farmacológica relativamente específica acción.
Antagonista: Sustancia que se une a un receptor de células normalmente en respuesta a una sustancia natural y previene una respuesta a la sustancia natural.
Philip Wexler, Encyclopedia of Toxicology, Third Edition. Ed Elservier
Antecedentes
Mitrídates VI, rey de Ponto (un antiguo Estado helenístico del norte de Anatolia), alrededor del 114-63 a. C., fue de los primeros en investigar sobre los antídotos.
Los alquimistas italianos, entre los siglos XIV y XV, se dieron cuenta del potencial de las sustancias toxicas, y sus contras por lo que se comenzó a crear la Toxicología.
http://es.wikipedia.org/wiki/Historia_del_veneno
La reina Isabel I de Inglaterra por este medio. El médico judío Rodrigo López fue reclutado por España para matar a Isabel. Quien consumía antídotos de forma semanal para su protección.
Entre los siglos XVI y XVIII, sacerdotes de Notre Dame se dieron cuenta de la epidemia de envenenamientos, y las confesiones relacionadas, en consecuencia se crea el Tribunal Chambre Ardente, se especializo en el Caso de los venenos.
Oximas
Chemico-Biological Interactions 206 (2013) 569–572
El inicio temprano de la terapia oxima
previene el deterioro por OP
reactivando enzimas y mejorar
los resultados .
El objetivo principal de la
terapia oxima es reversión de los
efectos nicotínicos y debilidad muscular / parálisis.
En experimentos in vitro demuestran
efectiva reactivación de
AChE OP- envenenado
Andrew M. King, MD*, Cynthia K. Aaron. Organophosphate and Carbamate Poisoning Emerg Med Clin N Am 33 (2015) 133–151
Reactivan acetilcolinesterasas
inhibidas por organofosforados. La
reactivación se limita por el deterioro de los enzimas y altas concentraciones de
pesticidas. EL deterioro de acetilcolinesterasas
más con organofosforados con compuestos dietil que organofosforados con
compuestos de dimetilo. Pueden ser eficaz si se
inicia dentro de 120 horas para la
intoxicación por organofosforados
dietílico y 12 horas para la intoxicación por
organofosforados dimetilo
Peter G Blain, Organophosphorus poisoning (acute) Clinical Evidence 2011;05:2102
Las oximas más comúnmente utilizados incluyen pralidoxima ( 2 -PAM , Protopam), obidoxima
(Toxigonin)Dosis:
El texto sugirió de pralidoxima ( 2.1 g IV , luego 1 g cada 6-12 horas o 500 mg / h ). La OMS
recomienda un régimen mayor de dosificación ( 30 mg/kg en
bolo , a continuación, 8 mg/kg/h o 30 mg/kg cada 4 horas ) .
La obidoxima la dosificación es de 4 mg / kg , a continuación,
0,5 mg / kg / h o 2 mg / kg cada 4 horas
Andrew M. King, MD*, Cynthia K. Aaron. Organophosphate and Carbamate Poisoning Emerg Med Clin N Am 33 (2015) 133–151
Atropina
Antagonista de los receptores muscarinicos o colinorreceptores.
Después de su administración, en 30 a 60 minutos alcanza niveles notables en el sistema nervioso.
Su eliminación ocurre en dos fases: Rápida en 2 horas
Lenta en 13hrs
Actúa sobre los receptores M1,M2, M3
Achilles J. Papano. Fármacos Antagonistas de los Colinorreceptores. Farmacología básica y clínica. 11ª Ed. Editorial Mc GrawHill Pags 113-118
La atropina es sólo un antagonista postsináptico del
receptor muscarínico de acetilcolina y no es eficaz sobre
los receptores nicotínicos.
Se utiliza para el tratamiento de aumento de las secreciones
( vómitos , sudoración, diarrea, y la incontinencia urinaria ), miosis, y broncoespasmo.
Ali Karakus, Muhammet Murat Celik. Cases of organophosphate poisoning treated with high-dose of atropine in an intensive care unit and the novel treatment approaches. Toxicol Ind Health published online 25 September 2012
Se recomienda la administración rápida de atropina en dosis rápidamente
crecientes.
El paciente debe recibir de 1 a 2 mg de atropina inicialmente, y la dosis debe ser duplicado cada 5 minutos hasta
que se eliminan las secreciones pulmonares y el paciente tiene un ritmo cardíaco y la presión arterial
adecuada.
Anticuerpos antidigoxina (Digoxin-Fab)
Anticuerpos específicos para digoxina (Digoxin-Fab) , preparados a partir de suero de oveja, se introdujeron en 1967 como un inmunoensayo para digoxina en suero humano.
Inmunoglobulina monovalente con una peso molecular de 46.000 D. su vida media es de entre 19 y 30 h.
Se elimina por tanto el aclaramiento renal y el metabolismo hepático. La vida media se prolonga en los ancianos a más de 90 h 33,34 y en la insuficiencia renal a una mayor de 130 h.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
Hay acuerdo general en que la Digoxina-Fab se indica:
Pacientes con mortales taqui-bradiarritmias
Hiperpotasemia (>6 mmol/L) o inestabilidad hemodinámica con concentraciones (por ejemplo,
digoxina >2 μg/L o >2,6 nmol/L
No está indicado para asintomático pacientes con una concentración de digoxina sérica
elevada.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
Dosis de 80 mg digoxina-Fab es adecuado para
administrar una sobredosis aguda con una concentración de digoxina en suero de 15,4 nmol / L
(12 μg/L).
Pacientes con intoxicaciones agudas fueron tratados con éxito con 320-480 mg de digoxina Fab
infundido entre 0,5 y 7 h.
Una dosis de carga de 160 mg seguida por una infusión de 0,5 mg/min fue suficiente para obligar a
la digoxina que secuestró a la suero del tejido durante los primeros 8 h.
B. S. H. CHAN 1,3 and N. A. BUCKLEY. Digoxin-specifi c antibody fragments in the treatment of digoxin toxicity. Clinical Toxicology (2014), 52, 824–836
Emulsión lipídica
Intravenosa emulsión de lípidos (ILE) primero fue documentado para ser efectiva en modelos animales de la intoxicación por la bupivacaína(1998)
Tiene la recomendación de ser utilizado para la sobre sobredosis de anestésicos locales.
Grant Cave & Martyn Harvey. LIPAEMIC Report: Results of Clinical Use of Intravenous Lipid Emulsion in Drug Toxicity Reported to an OnlineLipid Registry. American College of Medical Toxicology 11/Januray/2014
Se han propuesto mecanismos de
acción para explicar los efectos
beneficiosos de la ILE.
Se ha propuesto la hipótesis
farmacocinética, que incluyen:
El secuestro intravascular de toxina a una fase
lipídica intravascular recién creada
El potencial para aumentar la
redistribución inicial.
La dosis establecida para la emulsión lipídica
:
De 1.5ml/Kg a 4ml/Kg
Numerosos estudios en roedores que
informaron resultados positivos con EL han
utilizado dosis de 12 a 18 ml / kg
D. Perichon , S. Turfus. An assessment of the in vivo effects of intravenous lipid emulsion on blood drug concentration and haemodynamics following oro-gastric amitriptyline overdose. Clinical Toxicology (2013), 51, 208–215
Difenhidramina Es un antagonista competitivo de los H1.
Se absorben con rapidez, y alcanzan su concentración sérica una vez administrado en 1 a 2horas.
Ejercen efectos al nivel del receptor muscarínico, del adrenoceptor α, de la serotonina y otros sitios recepto res de anestésicos locales.
Bertram G. Katzung. Histamina, Serotonina y derivados del Cornezuelo. Farmacología básica y clínica. 11ª Ed. Editorial Mc GrawHill Pags 271-279
Para el tratamiento de en la disautonomia aguda se
recomienda la dosis:
Difenhidramina 1mg/Kg intramuscular con un
máximo de 50mg, o 25 a 50mg via oral hasta
3dias.
Michael Levine, Anne-Michelle Ruha. Overdose of Atypical Antipsychotics. CNS Drugs 2012; 26 (7): 601-611
Por su atención muchas gracias…
